背景 代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）与2型糖尿病（T2DM）共存的全球流行率和发生率持续上升，这种共存增加了肝脏相关不良结局的风险。临床实践中需要对MAFLD合并高血糖的高风险患者进行筛查和早期诊断，以延缓其进展。
目的 基于T2DM与MAFLD之间的关系，利用现有大规模体检数据探究高血糖对MAFLD肝脂肪变性和肝纤维化的影响，并分析影响MAFLD合并高血糖发生的关键因素。
方法 收集2024年3—7月苏州大学附属第一医院18 286名健康体检者的基本信息、既往史、腹部超声检查、生化指标和血常规项目等数据。根据腹部超声检查结果及MAFLD诊断标准，筛选出5 258例MAFLD患者，将MAFLD患者根据基于4因子的纤维化指数（FIB-4）水平分为T1组（FIB-4<1.30，n=4 275）、T2组（1.30≤FIB-4≤2.67，n=924）和T3组（FIB-4>2.67，n=59），比较三组间各临床指标差异。进一步根据有无糖尿病史、空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%（满足任1项）将MAFLD患者分为MAFLD合并高糖组（n=752）和MAFLD合并无糖组（n=4 506），比较两组肝脂肪变性和肝纤维化相关指标差异。采用单因素及多因素Logistic回归分析探究影响MAFLD合并高血糖发生的关键因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估联合预测模型对MAFLD合并高血糖发生的预测价值。
结果 T1组、T2组、T3组吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、冠心病、年龄、BMI、FBG、HbA1c、血小板计数（PLT）、白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞分布宽度（RDW）、中性粒细胞计数（NEUT）、淋巴细胞计数（LYM）、单核细胞计数（MONO）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、预估葡萄糖处理率（eGDR）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。MAFLD合并高糖组脂肪肝指数（FLI）、肝脂肪变性指数（HSI）、ZJU、FIB-4、AST/PLT比值（APRI）、非酒精性脂肪肝纤维化评分（NFS）和BMI、AST/ALT及糖尿病评分（BARD）均高于MAFLD合并无糖组（P<0.05）。将MAFLD合并高糖组和MAFLD合并无糖组分别按1∶1随机纳入训练集和测试集，训练集中所有指标进行单因素及多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、腰围（WC）、高血压、高脂血症、TG、GGT、UA、BUN是MAFLD合并高血糖发生的影响因素（P<0.05）。进一步将以上指标进行ROC曲线分析，结果显示年龄、WC、高血压、高脂血症、TG、GGT、UA、BUN作为独立预测因子判断MAFLD合并高血糖发生具有一定的预测准确度[0.53≤ROC曲线下面积（AUC）≤0.75]。联合这8项关键预测因子构建预测模型并绘制ROC曲线，结果显示，联合模型预测准确度达到0.805（95%CI=0.781~0.828），灵敏度为75.8%，特异度为72.6%。在测试集中对该联合模型进行效能验证，结果显示阳性预测值为70.5%，阴性预测值为73.1%，预测准确率为72.7%。
结论 基于FIB-4分组的MAFLD患者，高血压、FBG、HbA1c、PLT、WBC、RBC、LYM、AST、eGDR水平在3组间有显著差异。机体高血糖能够加重MAFLD的肝脂肪变性和肝纤维化程度。此外，年龄、WC、高血压、高脂血症、TG、GGT、UA、BUN是导致MAFLD向MAFLD合并高血糖进展的影响因素。联合上述8项指标构建预测模型能够增强MAFLD人群合并高血糖发生的预测准确率，可能为临床上MAFLD人群合并高血糖的早期鉴别提供参考依据。
