铁死亡在创伤性中枢神经系统损伤治疗中的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0509

摘要/Abstract

摘要： 创伤性中枢神经系统损伤包括创伤性脑损伤和脊髓损伤，具有极高的致残率和死亡率，巨额的医疗费用和后遗症进一步加重了患者和家属的经济负担及心理负担。目前对创伤性中枢神经系统损伤的治疗包括手术疗法、物理疗法、药物治疗及后期康复治疗，但均不能取得理想的疗效，亟须更有效的治疗方法。铁死亡作为新近发现的程序性细胞死亡方式之一，被证实在创伤性中枢神经系统继发性损伤中发挥关键作用，但临床转化有限。本文通过总结抗中枢神经系统损伤铁死亡药物研究成果，分析铁死亡抑制剂的种类及作用结果，为临床治疗创伤性中枢神经系统损伤及药物开发提供新思路。

关键词: 创伤性中枢神经系统损伤, 创伤性脑损伤, 脊髓损伤, 铁死亡, 治疗

Abstract:

Traumatic central nervous system injury, including traumatic brain injury and spinal cord injury, has extremely high disability and mortality rates. The huge medical expenses and sequelae further aggravate the economic and psychological burden of patients and their families. Current treatments for traumatic central nervous system injury include surgical therapy, physical therapy, medication and post-rehabilitation treatment, but none of them can achieve ideal efficacy, and more effective treatment is urgently needed. Ferroptosis, as one of the newly discovered modes of programmed cell death, has been shown to play a crucial role in secondary injury to the traumatic central nervous system, but its clinical transformation is limited. This article summarizes the research results of ferroptosis inhibitors, points out the types and effects of them, to provide new ideas for clinical treatment of traumatic central nervous system injury and drug development.

Key words: Traumatic central nervous system injury, Traumatic brain injury, Spinal cord injury, Ferroptosis, Therapy

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图/表 1

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疾病	药物名称	药物属性	作用结果
创伤性脑损伤	去铁胺	铁离子螯合剂	↓FTH、FTL、铁沉积；↑认知功能
	Fer-1	第1代铁死亡抑制剂	↓铁沉积、损伤体积；↑长期运动和认知预后
	Lip-1	脂质过氧化抑制剂	↓xCT、FTH、TFR1、FPN、4HNE、铁和脂质过氧化；↑GSH、神经运动性能
	褪黑素	激素	↓xCT、FTH；↑GSH、神经功能
	黄芩素	脂氧合酶抑制剂	↓磷脂酰乙醇胺的氧化；↑神经功能
	白藜芦醇苷	植物提取物	↓铁、MDA、细胞死亡和组织损失；↑GPX4
	miR-212-5p	Micro-RNA	↑学习记忆能力
	Prok-2	趋化因子	↓ACSL4水平和病变体积；↑Fbox10、GPX4、运动能力和学习能力
	鲁索替尼	酪氨酸激酶抑制剂	↓COX2、TFR1、脑水肿、铁沉积和组织损失；↑GPX4
脊髓损伤	去铁胺	铁离子螯合剂	↓胶质细胞增生；↑GPX4、SLC7A11、GSH和神经功能。↓运动皮层铁超载和神经元死亡；↑运动功能
	Fer-1	第1代铁死亡抑制剂	↓铁、ROS、IREB2、PTGS2、少突胶质细胞的铁死亡、白质损伤；↑功能恢复
	SRS 16-86	第3代铁死亡抑制剂	↓4HNE、星形胶质细胞增生；↑GPX4、GSH、xCT、神经元存活
	原花青素	自由基清除剂	↓铁、TBARS、ACSL4和ALOX15；↑GSH、GPX4、Nrf2和HO-1
	锌	金属	↓MDA、ROS、受伤的线粒体和炎症；↑GPX4、SOD、GSH、神经行为和组织结构
	脂氧素A4	抗炎递质	↓异位性痛症和痛觉过敏、减少病变、凋亡信号传导；↑神经功能。↓ROS、初级脊髓神经元细胞活力；↑PTGS2、ACSL4、GPX4
	依达拉奉	自由基清除剂	↓ACSL4、5-LOX、ROS；↑GPX4、xCT

疾病	药物名称	药物属性	作用结果
创伤性脑损伤	去铁胺	铁离子螯合剂	↓FTH、FTL、铁沉积；↑认知功能
	Fer-1	第1代铁死亡抑制剂	↓铁沉积、损伤体积；↑长期运动和认知预后
	Lip-1	脂质过氧化抑制剂	↓xCT、FTH、TFR1、FPN、4HNE、铁和脂质过氧化；↑GSH、神经运动性能
	褪黑素	激素	↓xCT、FTH；↑GSH、神经功能
	黄芩素	脂氧合酶抑制剂	↓磷脂酰乙醇胺的氧化；↑神经功能
	白藜芦醇苷	植物提取物	↓铁、MDA、细胞死亡和组织损失；↑GPX4
	miR-212-5p	Micro-RNA	↑学习记忆能力
	Prok-2	趋化因子	↓ACSL4水平和病变体积；↑Fbox10、GPX4、运动能力和学习能力
	鲁索替尼	酪氨酸激酶抑制剂	↓COX2、TFR1、脑水肿、铁沉积和组织损失；↑GPX4
脊髓损伤	去铁胺	铁离子螯合剂	↓胶质细胞增生；↑GPX4、SLC7A11、GSH和神经功能。↓运动皮层铁超载和神经元死亡；↑运动功能
	Fer-1	第1代铁死亡抑制剂	↓铁、ROS、IREB2、PTGS2、少突胶质细胞的铁死亡、白质损伤；↑功能恢复
	SRS 16-86	第3代铁死亡抑制剂	↓4HNE、星形胶质细胞增生；↑GPX4、GSH、xCT、神经元存活
	原花青素	自由基清除剂	↓铁、TBARS、ACSL4和ALOX15；↑GSH、GPX4、Nrf2和HO-1
	锌	金属	↓MDA、ROS、受伤的线粒体和炎症；↑GPX4、SOD、GSH、神经行为和组织结构
	脂氧素A4	抗炎递质	↓异位性痛症和痛觉过敏、减少病变、凋亡信号传导；↑神经功能。↓ROS、初级脊髓神经元细胞活力；↑PTGS2、ACSL4、GPX4
	依达拉奉	自由基清除剂	↓ACSL4、5-LOX、ROS；↑GPX4、xCT