成年人慢性肾脏病患者感染新型冠状病毒治疗药物选择——基于循证医学证据

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0156

中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (26): 3220-3229.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0156

成年人慢性肾脏病患者感染新型冠状病毒治疗药物选择——基于循证医学证据

苏国彬¹^,²^,^*(), 凌曦淘¹, 段若兰¹, 张腊¹, 许苑¹, 彭钰¹, 侯海晶¹, 刘旭生¹, 卢富华¹^,^*()

1．510120　广东省广州市，广州中医药大学第二临床医学院/广东省中医院肾内科/国家慢性肾脏病中医临床研究基地
2．11228 Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden

收稿日期:2023-03-13 修回日期:2023-04-25 出版日期:2023-09-15 发布日期:2023-05-05
通讯作者: 苏国彬, 卢富华
作者贡献：苏国彬负责研究命题的提出、设计，文献质量筛选及评估，论文起草及最终版本修订；凌曦淘负责文献筛选、提取，协助论文撰写及修订，汇总数据并绘制表格；段若兰协助文献筛选、提取，协助论文撰写、核对参考文献，排版并绘制表格；张腊协助开展文献质量评估，协助论文修订及排版；许苑负责核对慢性肾脏病患者药物特殊用法及临床适应证；彭钰负责核对药物的相互作用、药物剂量及使用频次；侯海晶负责核对透析患者的药物特殊用法、适应证及注意事项；刘旭生负责论文起草及论文思路指导；卢富华负责最终版本的修订，对论文负责。所有作者均确认论文终稿。
注：苏国彬、凌曦淘、段若兰为共同第一作者
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(82004205); 广东省中医院科学技术研究基金(YN2018QL08); 广东省中医院拔尖人才科研专项资助(BJ2022KY11); 广东省中医院中医药科学技术研究专项课题(YN2020QN18); 广东省中医院朝阳人才科研专项资助(ZY2022KY15); 国家中医药管理局中医药防治新型冠状病毒感染应急研究专项课题(2023ZYLCYJ02-18)

Selection of Therapeutic Drugs for COVID-19 Infection in Adults with Chronic Kidney Disease Based on Medical Evidence

SU Guobin¹^,²^,^*(), LING Xitao¹, DUAN Ruolan¹, ZHANG La¹, XU Yuan¹, PENG Yu¹, HOU Haijing¹, LIU Xusheng¹, LU Fuhua¹^,^*()

1. The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine/Department of Nephrology, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine/National Clinical Research Base of Traditional Chinese Medicine for Chronic Kidney Disease, Guangzhou 510120, China
2. Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institute, Stockholm 11228, Sweden

Received:2023-03-13 Revised:2023-04-25 Published:2023-09-15 Online:2023-05-05
Contact: SU Guobin, LU Fuhua
About author:
SU Guobin, LING Xitao and DUAN Ruolan are the co-first authors

摘要/Abstract

摘要： 慢性肾脏病（CKD）以尿检异常或肾功能进行性下降为特征。CKD患者因肾功能受损、长期使用影响免疫系统的药物或合并基础疾病较多，较正常人群更容易感染新型冠状病毒（COVID-19），且感染后重症转化率及死亡率更高。对于CKD合并COVID-19感染的治疗，合理用药尤为重要。为此，本文通过整合目前治疗COVID-19相关药物的最新研究证据，包括抗病毒药物、抗炎药物、抗血栓药物、康复者恢复期血浆与中和单克隆抗体，以及呼吸系统疾病常用对症治疗药物（如解热、止咳化痰及抗过敏药物等），突出在不同肾功能水平的调整用药方案，总结在CKD患者中使用相关药物的特殊考虑要点，以期供临床专业人员参考，辅助临床决策和合理用药，保障临床疗效与安全性。

关键词: 肾疾病, 慢性肾脏病, 新型冠状病毒, 透析, 治疗, 药物, 指南, 循证医学

Abstract:

Chronic kidney disease (CKD) is characterized by abnormal urine test or progressive kidney function decline. Patients with CKD are at a higher risk of COVID-19 infection with higher conversion and mortality rates after infection for their reduced kidney function, long-term use of immunosuppressive agents or combination of underlying diseases. Therefore, rational drug use is particularly important for CKD patients combined with COVID-19 infection. This article summarizes special considerations for the use of relevant medications in patients with CKD by integrating the current evidence of medications for the treatment of COVID-19 infection, including antiviral drugs, anti-inflammatory drugs, antithrombotic drugs, convalescent plasma and neutralizing monoclonal antibodies, as well as commonly used symptomatic drugs of respiratory system (such as antfebrile, antisputum and cough medicine and anti-allergic drugs), high lighting the modified medication regiments according to kidney function levels, in order to provide a reference for clinical professionals, assist in clinical decision-making and rational drug use, and ensure clinical efficacy and safety.

Key words: Kidney diseases, Chronic kidney disease, Corona Virus Disease 2019, Dialysis, Therapy, Medication, Guideline, Evidence-based medicine

苏国彬,凌曦淘,段若兰,等. 成年人慢性肾脏病患者感染新型冠状病毒治疗药物选择——基于循证医学证据[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3220-3229. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0156.
SU Guobin,LING Xitao,DUAN Ruolan, et al. Selection of Therapeutic Drugs for COVID-19 Infection in Adults with Chronic Kidney Disease Based on Medical Evidence[J]. Chinese General Practice, 2023, 26(26): 3220-3229. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0156.

图/表 5

参考文献 79

[1]	JAGER K J，KOVESDY C，LANGHAM R，et al. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases[J]. Kidney Int，2019，96（5）：1048-1050. DOI：10.1016/j.kint.2019.07.012.
[2]	HERBERT A，GILBERT R，COTTRELL D，et al. Causes of death up to 10 years after admissions to hospitals for self-inflicted，drug-related or alcohol-related，or violent injury during adolescence：a retrospective，nationwide，cohort study[J]. Lancet，2017，390（10094）：577-587. DOI：10.1016/S0140-6736(17)31045-0.
[3]	MASSIE A B，WERBEL W A，AVERY R K，et al. Quantifying excess deaths among solid organ transplant recipients in the COVID-19 era[J]. Am J Transplant，2022，22（8）：2077-2082. DOI：10.1111/ajt.17036.
[4]	MAHALINGASIVAM V，SU G B，IWAGAMI M，et al. COVID-19 and kidney disease：insights from epidemiology to inform clinical practice[J]. Nat Rev Nephrol，2022，18（8）：485-498. DOI：10.1038/s41581-022-00570-3.
[5]	FLYTHE J E，ASSIMON M M，TUGMAN M J，et al. Characteristics and outcomes of individuals with pre-existing kidney disease and COVID-19 admitted to intensive care units in the United States[J]. Am J Kidney Dis，2021，77（2）：190-203.e1. DOI：10.1053/j.ajkd.2020.09.003.
[6]	BAKER M，PERAZELLA M A. NSAIDs in CKD：are they safe?[J]. Am J Kidney Dis，2020，76（4）：546-557. DOI：10.1053/j.ajkd.2020.03.023.
[7]	劳海燕，刘双信. 肾内科临床使用新冠防治药物的药学建议（临床版）[M].北京：人民卫生出版社，2022.
[8]	新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）[EB/OL].（2023-01-05）[2023-02-17].
[9]	希恩.C.斯威曼.马汀代尔药物大典（中文版）[M]. 35版.李大魁，金有豫，汤光，等译.北京：化学工业出版社，2009.
[10]	KIM A Y，GANDHI R T. COVID-19：Management in hospitalized adults[EB/OL]. （2022-12-19）[2023-01-10].
[11]	HIREMATH S，MCGUINTY M，ARGYROPOULOS C，et al. Prescribing nirmatrelvir/ritonavir for COVID-19 in advanced CKD[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2022，17（8）：1247-1250. DOI：10.2215/cjn.05270522.
[12]	CAO Z，GAO W，BAO H，et al. VV116 versus nirmatrelvir-ritonavir for oral treatment of covid-19[J]. N Engl J Med，2023，388（5）：406-417. DOI：10.1056/nejmoa2208822.
[13]	GROUP T R C. Dexamethasone in hospitalized patients with covid-19[J]. N Engl J Med，2021，384（8）：693-704. DOI：10.1056/nejmoa2021436.
[14]	曹博，陈罡，陈昊，等. COVID-19治疗手册[M]. 8.1版.日本厚生省，2022.
[15]	The ATTACC，ACTIV-4a，and REMAP-CAP Investigators. Therapeutic anticoagulation with heparin in critically ill patients with Covid-19[J]. N Engl J Med，2021，385（9）：777-789. DOI：10.1056/nejmoa2103417.
[16]	SADEGHIPOUR P，TALASAZ A H，RASHIDI F，et al. Effect of intermediate-dose vs standard-dose prophylactic anticoagulation on thrombotic events，extracorporeal membrane oxygenation treatment，or mortality among patients with COVID-19 admitted to the intensive care unit：the INSPIRATION randomized clinical trial[J]. JAMA，2021，325（16）：1620-1630. DOI：10.1001/jama.2021.4152.
[17]	HULL R D，GARCIA D A，BURNETT A E. Heparin and LMW heparin：dosing and adverse effects[EB/OL]. （2023-02-06）[2023-02-11].
[18]	REMAP-CAP Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators，BRADBURY C A，LAWLER P R，et al. Effect of antiplatelet therapy on survival and organ support-free days in critically ill patients with COVID-19：a randomized clinical trial[J]. JAMA，2022，327（13）：1247-1259. DOI：10.1001/jama.2022.2910.
[19]	Recovery Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 （RECOVERY）：a randomised，controlled，open-label，platform trial[J]. Lancet，2022，399（10320）：143-151. DOI：10.1016/S0140-6736(21)01825-0.
[20]	Investigators The ATTACC ACTIV-a and REMAP-CAP. Therapeutic anticoagulation with heparin in noncritically ill patients with covid-19[J]. N Engl J Med，2021，385（9）：790-802. DOI：10.1056/nejmoa2105911.
[21]	LOPES R D，DE BARROS E SILVA P G M，FURTADO R H M，et al. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration （ACTION）：an open-label，multicentre，randomised，controlled trial[J]. Lancet，2021，397（10291）：2253-2263. DOI：10.1016/S0140-6736(21)01203-4.
[22]	CONNORS J M，BROOKS M M，SCIURBA F C，et al. Effect of antithrombotic therapy on clinical outcomes in outpatients with clinically stable symptomatic COVID-19：the ACTIV-4B randomized clinical trial[J]. JAMA，2021，326（17）：1703-1712. DOI：10.1001/jama.2021.17272.
[23]	RAMACCIOTTI E，BARILE AGATI L，CALDERARO D，et al. Rivaroxaban versus no anticoagulation for post-discharge thromboprophylaxis after hospitalisation for COVID-19 （MICHELLE）：an open-label，multicentre，randomised，controlled trial[J]. Lancet，2022，399（10319）：50-59. DOI：10.1016/S0140-6736(21)02392-8.
[24]	MURAKAMI N，HAYDEN R，HILLS T，et al. Therapeutic advances in COVID-19[J]. Nat Rev Nephrol，2023，19（1）：38-52. DOI：10.1038/s41581-022-00642-4.
[25]	National Clinical Evidence Taskforce - COVID-19. Australian guidelines for the clinical care of people with COVID-19[EB/OL]. （2022-12-20）[2023-01-10].
[26]	LUKE D R，WOOD N D，TOMASZEWSKI K E，et al. Pharmacokinetics of sulfobutylether—cyclodextrin （SBECD）in subjects on hemodialysis[J]. Nephrol Dial Transplant，2012，27（3）：1207-1212. DOI：10.1093/ndt/gfr472.
[27]	THAKARE S，GANDHI C，MODI T，et al. Safety of remdesivir in patients with acute kidney injury or CKD[J]. Kidney Int Rep，2021，6（1）：206-210. DOI：10.1016/j.ekir.2020.10.005.
[28]	XIE Y C，YIN W C，ZHANG Y M，et al. Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2[J]. Cell Res，2021，31（11）：1212-1214. DOI：10.1038/s41422-021-00570-1.
[29]	GOTTLIEB R L，VACA C E，PAREDES R，et al. Early remdesivir to prevent progression to severe covid-19 in outpatients[J]. N Engl J Med，2022，386（4）：305-315. DOI：10.1056/NEJMoa2116846.
[30]	BEIGEL J H，TOMASHEK K M，DODD L E，et al. Remdesivir for the treatment of COVID-19—final report[J]. N Engl J Med，2020，383（19）：1813-1826. DOI：10.1056/nejmoa2007764.
[31]	WHO Solidarity Trial Consortium. Remdesivir and three other drugs for hospitalised patients with COVID-19：final results of the WHO Solidarity randomised trial and updated meta-analyses[J]. Lancet，2022，399（10339）：1941-1953. DOI：10.1016/S0140-6736(22)00519-0.
[32]	HOOVER R K，ALCORN H Jr，LAWRENCE L，et al. Clinical pharmacokinetics of sulfobutylether-β-cyclodextrin in patients with varying degrees of renal impairment[J]. J Clin Pharmacol，2018，58（6）：814-822. DOI：10.1002/jcph.1077.
[33]	SUKEISHI A，ITOHARA K，YONEZAWA A，et al. Population pharmacokinetic modeling of GS-441524，the active metabolite of remdesivir，in Japanese COVID-19 patients with renal dysfunction[J]. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol，2022，11（1）：94-103. DOI：10.1002/psp4.12736.
[34]	SEETHAPATHY R，ZHAO S，LONG J D，et al. A propensity score-matched observational study of remdesivir in patients with COVID-19 and severe kidney disease[J]. Kidney360，2022，3（2）：269-278. DOI：10.34067/KID.0006152021.
[35]	PETTIT N N，PISANO J，NGUYEN C T，et al. Remdesivir use in the setting of severe renal impairment：a theoretical concern or real risk?[J]. Clin Infect Dis，2021，73（11）：e3990-e3995. DOI：10.1093/cid/ciaa1851.
[36]	ESTIVERNE C，STROHBEHN I A，MITHANI Z，et al. Remdesivir in patients with estimated GFR <30 mL/min per 1.73 m² or on renal replacement therapy[J]. Kidney Int Rep，2021，6（3）：835-838. DOI：10.1016/j.ekir.2020.11.025.
[37]	US National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov[EB/OL]. （2022-01-03）[2023-01-10].
[38]	HAMMOND J，LEISTER-TEBBE H，GARDNER A，et al. Oral nirmatrelvir for high-risk，nonhospitalized adults with covid-19[J]. N Engl J Med，2022，386（15）：1397-1408. DOI：10.1056/NEJMoa2118542.
[39]	US Food and Drug Administration. Fact sheet for healthcare providers：emergency use authorization for paxlovid[EB/OL]. （2022-09-26）[2023-01-10].
[40]	MARZOLINI C，KURITZKES D R，MARRA F，et al. Recommendations for the management of drug-drug interactions between the COVID-19 antiviral nirmatrelvir/ritonavir （paxlovid）and comedications[J]. Clin Pharmacol Ther，2022，112（6）：1191-1200. DOI：10.1002/cpt.2646.
[41]	JAYK BERNAL A，GOMES DA SILVA M M，MUSUNGAIE D B，et al. Molnupiravir for oral treatment of COVID-19 in nonhospitalized patients[J]. N Engl J Med，2022，386（6）：509-520. DOI：10.1056/NEJMoa2116044.
[42]	REN Z G，LUO H，YU Z J，et al. A randomized，open-label，controlled clinical trial of azvudine tablets in the treatment of mild and common COVID-19，a pilot study[J]. Adv Sci （Weinh），2020，7（19）：e2001435. DOI：10.1002/advs.202001435.
[43]	ZHANG J L，LI Y H，WANG L L，et al. Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients[J]. Signal Transduct Target Ther，2021，6（1）：414. DOI：10.1038/s41392-021-00835-6.
[44]	YU B，CHANG J B. The first Chinese oral anti-COVID-19 drug Azvudine launched[J]. Innovation （Camb），2022，3（6）：100321. DOI：10.1016/j.xinn.2022.100321.
[45]	GUPTA S，HAYEK S S，WANG W，et al. Factors associated with death in critically ill patients with coronavirus disease 2019 in the US[J]. JAMA Intern Med，2020，180（11）：1436-1447. DOI：10.1001/jamainternmed.2020.3596.
[46]	MEHTA P，MCAULEY D F，BROWN M，et al. COVID-19：consider cytokine storm syndromes and immunosuppression[J]. Lancet，2020，395（10229）：1033-1034. DOI：10.1016/S0140-6736(20)30628-0.
[47]	DEL VALLE D M，KIM-SCHULZE S，HUANG H H，et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival[J]. Nat Med，2020，26（10）：1636-1643. DOI：10.1038/s41591-020-1051-9.
[48]	SHORT S A P，GUPTA S，BRENNER S K，et al. D-dimer and death in critically ill patients with coronavirus disease 2019[J]. Crit Care Med，2021，49（5）：e500-511. DOI：10.1097/CCM.0000000000004917.
[49]	Recovery Collaborative Group. Baricitinib in patients admitted to hospital with COVID-19 （RECOVERY）：a randomised，controlled，open-label，platform trial and updated meta-analysis[J]. Lancet，2022，400（10349）：359-368. DOI：10.1016/S0140-6736(22)01109-6.
[50]	ELY E W，RAMANAN A V，KARTMAN C E，et al. Efficacy and safety of baricitinib plus standard of care for the treatment of critically ill hospitalised adults with COVID-19 on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation：an exploratory，randomised，placebo-controlled trial[J]. Lancet Respir Med，2022，10（4）：327-336. DOI：10.1016/S2213-2600(22)00006-6.
[51]	HASAN M J，RABBANI R，ANAM A M，et al. Impact of high dose of baricitinib in severe COVID-19 pneumonia：a prospective cohort study in Bangladesh[J]. BMC Infect Dis，2021，21（1）：427. DOI：10.1186/s12879-021-06119-2.
[52]	KALIL A C，PATTERSON T F，MEHTA A K，et al. Baricitinib plus remdesivir for hospitalized adults with covid-19[J]. N Engl J Med，2021，384（9）：795-807. DOI：10.1056/NEJMoa2031994.
[53]	MARCONI V C，RAMANAN A V，DE BONO S，et al. Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 （COV-BARRIER）：a randomised，double-blind，parallel-group，placebo-controlled phase 3 trial[J]. Lancet Respir Med，2021，9（12）：1407-1418. DOI：10.1016/S2213-2600(21)00331-3.
[54]	MARIETTE X，HERMINE O，THARAUX P L，et al. Effectiveness of tocilizumab in patients hospitalized with COVID-19：a follow-up of the CORIMUNO-TOCI-1 randomized clinical trial[J]. JAMA Intern Med，2021，181（9）：1241-1243. DOI：10.1001/jamainternmed.2021.2209.
[55]	ROSAS I O，BRÄU N，WATERS M，et al. Tocilizumab in hospitalized patients with severe covid-19 pneumonia[J]. N Engl J Med，2021，384（16）：1503-1516. DOI：10.1056/NEJMoa2028700.
[56]	SALVARANI C，DOLCI G，MASSARI M，et al. Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia：a randomized clinical trial[J]. JAMA Intern Med，2021，181（1）：24-31. DOI：10.1001/jamainternmed.2020.6615.
[57]	STONE J H，FRIGAULT M J，SERLING-BOYD N J，et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with covid-19[J]. N Engl J Med，2020，383（24）：2333-2344. DOI：10.1056/NEJMoa2028836.
[58]	Recovery Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 （RECOVERY）：a randomised，controlled，open-label，platform trial[J]. Lancet，2021，397（10285）：1637-1645. DOI：10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
[59]	CUI S P，CHEN S，LI X N，et al. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia[J]. J Thromb Haemost，2020，18（6）：1421-1424. DOI：10.1111/jth.14830.
[60]	MIDDELDORP S，COPPENS M，VAN HAAPS T F，et al. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID-19[J]. J Thromb Haemost，2020，18（8）：1995-2002. DOI：10.1111/jth.14888.
[61]	POISSY J，GOUTAY J，CAPLAN M，et al. Pulmonary embolism in patients with COVID-19：awareness of an increased prevalence[J]. Circulation，2020，142（2）：184-186. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430.
[62]	CUKER A，TSENG E K，NIEUWLAAT R，et al. American Society of Hematology 2021 guidelines on the use of anticoagulation for thromboprophylaxis in patients with COVID-19[J]. Blood Adv，2021，5（3）：872-888. DOI：10.1182/bloodadvances.2020003763.
[63]	American Society of Hematology. ASH clinical practice guidelines on venous thromboembolism[EB/OL]. （2022-06-24）[2023-01-10].
[64]	National Institutes of Health. COVID-19 treatment guidelines：antithrombotic therapy in patients with COVID-19[EB/OL]. （2022-02-01）[2023-01-10].
[65]	GARCIA D A，BAGLIN T P，WEITZ J I，et al. Parenteral anticoagulants：antithrombotic therapy and prevention of thrombosis，9th ed：American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines[J]. Chest，2012，141（2 Suppl）：e24S-43S. DOI：10.1378/chest.11-2291.
[66]	MARTEL N，LEE J，WELLS P S. Risk for heparin-induced thrombocytopenia with unfractionated and low-molecular-weight heparin thromboprophylaxis：a meta-analysis[J]. Blood，2005，106（8）：2710-2715. DOI：10.1182/blood-2005-04-1546.
[67]	KAW D，MALHOTRA D. Platelet dysfunction and end-stage renal disease[J]. Semin Dial，2006，19（4）：317-322. DOI：10.1111/j.1525-139X.2006.00179.x.
[68]	WATTANAKIT K，CUSHMAN M，STEHMAN-BREEN C，et al. Chronic kidney disease increases risk for venous thromboembolism[J]. J Am Soc Nephrol，2008，19（1）：135-140. DOI：10.1681/ASN.2007030308.
[69]	ENDRES P，ROSOVSKY R，ZHAO S，et al. Filter clotting with continuous renal replacement therapy in COVID-19[J]. J Thromb Thrombolysis，2021，51（4）：966-970. DOI：10.1007/s11239-020-02301-6.
[70]	ARNOLD F，WESTERMANN L，RIEG S，et al. Comparison of different anticoagulation strategies for renal replacement therapy in critically ill patients with COVID-19：a cohort study[J]. BMC Nephrol，2020，21（1）：486. DOI：10.1186/s12882-020-02150-8.
[71]	Intervention in COVID-19 linked hypercoaguable states characterized by circuit thrombosis utilizing a direct thrombin inhibitor[J]. Thrombosis Update，2020，1：100009.
[72]	RAHBAR E，COTTON B A，WADE C E，et al. Acquired antithrombin deficiency is a risk factor for venous thromboembolism after major trauma[J]. Thromb Res，2021，204：9-12. DOI：10.1016/j.thromres.2021.05.015.
[73]	CRISTELLI M P，LANGHI JUNIOR D M，VIANA L A，et al. Efficacy of convalescent plasma to treat mild to moderate COVID-19 in kidney transplant patients：a propensity score matching analysis[J]. Transplantation，2022，106（1）：e92-94. DOI：10.1097/TP.0000000000003962.
[74]	KLUGER M A，CZOGALLA J，SCHMIDT-LAUBER C，et al. Convalescent plasma treatment for early post-kidney transplant acquired COVID-19[J]. Transpl Infect Dis，2021，23（4）：e13685. DOI：10.1111/tid.13685.
[75]	ARIKAWA S，FUKUOKA K，NAKAMOTO K，et al. Effectiveness of neutralizing antibody cocktail in hemodialysis patients：a case series of 20 patients treated with or without REGN-COV2[J]. Clin Exp Nephrol，2022，26（5）：476-485. DOI：10.1007/s10157-021-02151-3.
[76]	GUEGUEN J，COLOSIO C，DEL BELLO A，et al. Early administration of anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibodies prevents severe COVID-19 in kidney transplant patients[J]. Kidney Int Rep，2022，7（6）：1241-1247. DOI：10.1016/j.ekir.2022.03.020.
[77]	US Food and Drug Administration. Fact sheet for health care providers emergency use authorization （EUA）of bamlanivimab and etesevimab[EB/OL]. （2022-01-24）[2023-01-10].
[78]	US Food and Drug Administration. Fact sheet for healthcare providers emergency use authorization （EUA）of sotrovimab[EB/OL]. （2022-03-25）[2023-01-10].
[79]	US Food and Drug Administration. Fact sheet for health care providers emergency use authorization （EUA）of REGEN-COV[EB/OL]. （2022-01-24）[2023-01-10].

药物	肌酐清除率（CrCl）>50 mL/min	CrCl 10~50 mL/min	CrCl<10 mL/min	透析
常用解热药
对乙酰氨基酚	每次给药间隔至少4 h以上	每次给药间隔6 h以上，定期监测肾功能	每次给药间隔8 h以上，定期监测肾功能	血液透析、腹膜透析（CAPD）模式和连续肾脏替代疗法（CRRT）均不主张透析后额外补充给药
布洛芬^a^[6]	一般情况下单次给药剂量无需调整，连续使用≤2 d
中成药	尚缺乏清肺排毒颗粒、藿香正气胶囊（软胶囊、丸、水、口服液）、疏风解毒胶囊（颗粒）、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒、散寒化湿颗粒、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）等推荐中成药在CKD人群中的药物剂量调整数据。
止咳化痰药^[9]
溴己新	可选用，严重肝肾功能损伤时，溴己新代谢产物的清除率降低，说明书未提供具体调整方法
乙酰半胱氨酸	可选用，口服t_1/2 6.25 h，肾脏清除率占总清除率30%，说明书未提供具体调整方法
氨溴索	可选用，t_1/2约10 h，肾脏清除率占总清除率83%，肾功能不全者减量或延长两次给药间隔时间
愈创甘油醚	肾炎及肾功能受损者禁用
氯化铵	肾功能不全禁用铵盐，代谢性酸中毒禁用
右美沙芬	中枢性镇咳药，原型及代谢物主要经肾脏排泄，肾功能不全者慎用
福尔可定	仅供二线使用，严重肾功能受损时需调整剂量，说明书未提供具体调整方法
抗过敏药^[7，8]
苯海拉明	25~50 mg口服，给药间隔4~6 h；最大剂量≤300 mg/d	25~50 mg口服，给药间隔延长至6~12 h；最大剂量≤300 mg/d	25~50 mg口服，给药间隔延长至12~18 h；最大剂量≤300 mg/d	血液透析、CAPD模式和CRRT均不主张透析后额外补充给药
氯苯那敏	每次4 mg口服，给药间隔4~6 h			血液透析后无需额外补充，CAPD模式中疗效不明确，CRRT中无效
氯雷他定	10 mg/次，1次/d，使用过程注意监测不良反应和肾功能水平
西替利嗪	10 mg/次、1次/d；或5 mg/次、早晚各1次；或遵医嘱		5 mg/次、1次/d

药物	肌酐清除率（CrCl）>50 mL/min	CrCl 10~50 mL/min	CrCl<10 mL/min	透析
常用解热药
对乙酰氨基酚	每次给药间隔至少4 h以上	每次给药间隔6 h以上，定期监测肾功能	每次给药间隔8 h以上，定期监测肾功能	血液透析、腹膜透析（CAPD）模式和连续肾脏替代疗法（CRRT）均不主张透析后额外补充给药
布洛芬^a^[6]	一般情况下单次给药剂量无需调整，连续使用≤2 d
中成药	尚缺乏清肺排毒颗粒、藿香正气胶囊（软胶囊、丸、水、口服液）、疏风解毒胶囊（颗粒）、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒、散寒化湿颗粒、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）等推荐中成药在CKD人群中的药物剂量调整数据。
止咳化痰药^[9]
溴己新	可选用，严重肝肾功能损伤时，溴己新代谢产物的清除率降低，说明书未提供具体调整方法
乙酰半胱氨酸	可选用，口服t_1/2 6.25 h，肾脏清除率占总清除率30%，说明书未提供具体调整方法
氨溴索	可选用，t_1/2约10 h，肾脏清除率占总清除率83%，肾功能不全者减量或延长两次给药间隔时间
愈创甘油醚	肾炎及肾功能受损者禁用
氯化铵	肾功能不全禁用铵盐，代谢性酸中毒禁用
右美沙芬	中枢性镇咳药，原型及代谢物主要经肾脏排泄，肾功能不全者慎用
福尔可定	仅供二线使用，严重肾功能受损时需调整剂量，说明书未提供具体调整方法
抗过敏药^[7，8]
苯海拉明	25~50 mg口服，给药间隔4~6 h；最大剂量≤300 mg/d	25~50 mg口服，给药间隔延长至6~12 h；最大剂量≤300 mg/d	25~50 mg口服，给药间隔延长至12~18 h；最大剂量≤300 mg/d	血液透析、CAPD模式和CRRT均不主张透析后额外补充给药
氯苯那敏	每次4 mg口服，给药间隔4~6 h			血液透析后无需额外补充，CAPD模式中疗效不明确，CRRT中无效
氯雷他定	10 mg/次，1次/d，使用过程注意监测不良反应和肾功能水平
西替利嗪	10 mg/次、1次/d；或5 mg/次、早晚各1次；或遵医嘱		5 mg/次、1次/d

药物	估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	eGFR 30~59 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	eGFR 15~29 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1
瑞德西韦^[10]	第1天：200 mg、1次/d，静脉滴注；第2~5天：100 mg、1次/d，静脉滴注（若临床表现未改善，或为维持机械通气或体外膜肺氧合治疗，疗程延长至10 d）		不建议使用
奈玛特韦/利托那韦^[8]	奈玛特韦300 mg+利托那韦100 mg、1次/12 h，口服；总疗程5 d	奈玛特韦150 mg+利托那韦100 mg、1次/12 h，口服^[8]；总疗程5 d	因缺乏数据，说明书中不推荐使用，确有需求者充分知情后建议采用减量方案：第1天：奈玛特韦300 mg+利托那韦100 mg、1次/24 h，口服；第2~5天：奈玛特韦150 mg+利托那韦100 mg、1次/24 h，口服^[11]；使用期间密切监测肾功能，透析日在血液透析后服用
莫诺拉韦^[8]	800 mg、1次/12 h，口服，连续使用5 d
阿兹夫定^[8]	5 mg、1次/d，口服，疗程≤14 d	中重度肾功能损伤慎用
氢溴酸氘瑞米德韦（VV116）^[12]	第1天：600 mg、1次/12 h，口服；第2~5天：300 mg、1次/12 h，口服	暂无研究数据

药物	估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	eGFR 30~59 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	eGFR 15~29 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1
瑞德西韦^[10]	第1天：200 mg、1次/d，静脉滴注；第2~5天：100 mg、1次/d，静脉滴注（若临床表现未改善，或为维持机械通气或体外膜肺氧合治疗，疗程延长至10 d）		不建议使用
奈玛特韦/利托那韦^[8]	奈玛特韦300 mg+利托那韦100 mg、1次/12 h，口服；总疗程5 d	奈玛特韦150 mg+利托那韦100 mg、1次/12 h，口服^[8]；总疗程5 d	因缺乏数据，说明书中不推荐使用，确有需求者充分知情后建议采用减量方案：第1天：奈玛特韦300 mg+利托那韦100 mg、1次/24 h，口服；第2~5天：奈玛特韦150 mg+利托那韦100 mg、1次/24 h，口服^[11]；使用期间密切监测肾功能，透析日在血液透析后服用
莫诺拉韦^[8]	800 mg、1次/12 h，口服，连续使用5 d
阿兹夫定^[8]	5 mg、1次/d，口服，疗程≤14 d	中重度肾功能损伤慎用
氢溴酸氘瑞米德韦（VV116）^[12]	第1天：600 mg、1次/12 h，口服；第2~5天：300 mg、1次/12 h，口服	暂无研究数据

药物	eGFR≥60 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	eGFR 30~59 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	eGFR 15~29 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	透析
地塞米松	5 mg^[8]或6 mg^[10，13]、1次/d，口服/静脉推注/静脉滴注，一般使用3~5 d，最长不超过10 d	5 mg或6 mg、1次/d，口服/静脉推注/静脉滴注，谨慎使用3~5 d，最长不超过10 d，期间监测肾功能，注意继发感染
巴瑞替尼	4 mg、1次/d，口服^[10]	2 mg、1次/d，口服^[10]	2 mg、1次/48 h，口服^[14]	不建议使用
托珠单抗	8 mg/kg、1次/d，静脉滴注（静脉滴注持续1 h以上）

成年人慢性肾脏病患者感染新型冠状病毒治疗药物选择——基于循证医学证据

Selection of Therapeutic Drugs for COVID-19 Infection in Adults with Chronic Kidney Disease Based on Medical Evidence

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分类	CrCl≥30 mL/min	CrCl<30 mL/min
COVID-19重症患者
肝素抗凝	建议使用预防剂量抗凝药物，如依诺肝素40 mg/d^[15，16]皮下注射或普通肝素5 000 U、2~3次/d^[15]	CrCl<30 mL/min时，预防剂量的依诺肝素应减量至30 mg/d；普通肝素无需调整^[17]
阿司匹林或P2Y12抑制剂^[18，19]	经验性予抗血小板药物无明确获益且出血风险增加，建议不新增使用
COVID-19住院患者（非重症）
肝素抗凝^a	建议使用治疗剂量的抗凝疗法。治疗剂量的抗凝治疗，如依诺肝素：1 mg/kg、2次/d^[20]皮下注射	CrCl<30 mL/min时，治疗剂量的依诺肝素需减量至1 mg/kg、1次/d^[17]皮下注射
直接口服抗凝剂（如利伐沙班）^[21]	在缺乏口服抗凝治疗指征的情况下，应避免使用治疗剂量的利伐沙班等直接口服抗凝药物
阿司匹林^[19]	经验性予抗血小板药物无明确获益且出血风险增加，建议不新增使用
COVID-19感染门诊患者^[22]	对于临床症状稳定的COVID-19感染门诊患者经验性使用阿哌沙班、阿司匹林没有明显获益，建议暂不新增使用
出院患者^[23]	存在高血栓风险但低出血风险者，口服利伐沙班10 mg/d预防血栓可能获益；暂无针对CKD的剂量调整数据

项目	eGFR≥60 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1	eGFR 30~59 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1
安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液	安巴韦单抗注射液1 000 mg、罗米司韦单抗注射液1 000 mg静脉滴注序贯给药，病程中仅给药1次^[8]	CKD患者中理论上无需调整剂量，有待研究数据验证
静注COVID-19人免疫球蛋白	轻型100 mg/kg、中型200 mg/kg、重型400 mg/kg，静脉滴注，根据患者病情改善情况，次日可再次静脉滴注，总次数≤5次^[8]	CKD患者中理论上无需调整剂量，有待研究数据验证
康复者恢复期血浆	200~500 mL（4~5 mL/kg），病程中一般给药1次，可根据患者个体情况及病毒载量等决定是否再次静脉滴注^[8]	CKD患者中理论上无需调整剂量，有待研究数据验证

[1]	中国体育科学学会. 血脂异常运动处方指南[J]. 中国全科医学, 2026, 29(32): 4673-4689.
[2]	韦柏安, 余艳, 邱幸莹, 郭新峰, 杨丽虹. 德尔菲批判性评估工具解读与实践应用研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(32): 4700-4709.
[3]	张楚, 孔为民, 邓波儿. 复发或转移性宫颈癌的药物治疗进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(32): 4815-4820.
[4]	苑世朝, 刘琰, 刘帅, 赵岩, 王紫怡, 于静. 糖皮质激素对泊沙康唑预防与治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染疗效的影响：一项回顾性研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(32): 4798-4804.
[5]	汤皓晴, 李明月, 龙仁, 朱胤博, 梁伟欢, 朱萍, 赵炜, 赵洋, 刘晓云. 45岁及以上中老年糖尿病共病的治疗负担：基于6所基层医院患者的横断面调查[J]. 中国全科医学, 2026, 29(32): 4786-4797.
[6]	张壹品, 张育康, 谷欣宇, 钱群群, 程露露, 李冬静, 陈朝晖. 理筋正骨手法联合动态神经肌肉稳定技术治疗慢性非特异性腰痛的临床疗效及神经机制初探：一项随机对照研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(30): 4445-4452.
[7]	魏秋实. 非创伤性股骨头坏死塌陷评估及保髋治疗进展与挑战[J]. 中国全科医学, 2026, 29(30): 4379-4389.
[8]	胡玉婷, 严颖, 闫明婕, 王惠君, 韩虎. 不同骨改良药物治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者疗效的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(30): 4489-4502.
[9]	李兰, 刘力滴, 张鹏, 李东泽, 杨梓钰, 程永浪, 廖晓阳, 万智. 基于生活方式干预措施的体重管理：2025版NICE《超重和肥胖的管理（NG246）》指南部分更新亮点解读[J]. 中国全科医学, 2026, 29(30): 4353-4359.
[10]	唐博, 杨芮, 赵茜, 刘红, 刘力滴, 张颖, 蒋莉华, 王小刚, 杨荣, 廖晓阳. 美国预防临床服务指南工作组《社区老年人跌倒的预防措施》推荐声明解读[J]. 中国全科医学, 2026, 29(30): 4360-4365.
[11]	叶子奇, 周昱君, 刘浏, 张燕芳, 洪昀, 饶跃峰. 间变性淋巴瘤激酶抑制剂用于间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的临床综合评价研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(29): 4258-4264.
[12]	王敦建, 陈永刚, 胡冰, 赵恒毅, 杨青. 居家药物治疗管理在家庭医生签约的糖尿病合并高血压患者中的应用：一项随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2026, 29(29): 4226-4231.
[13]	王晗, 陈剑华, 宋时莉, 郝珍, 霍忠超, 李沙, 李卫霞. 氢水通过上调核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶1表达抑制顺铂致肝细胞损伤作用研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(29): 4288-4294.
[14]	赵聪娟, 金田田, 梁婕, 王贝宁, 高燕. 胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病肾脏病患者治疗效果比较：一项网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(29): 4326-4336.
[15]	沈碧玉, 路佳慧, 李馨, 李惠玲, 李春波, 樊盼玉, 凡帆, 马晨欢, 王广海. 《儿童姑息治疗中睡眠问题的国际共识：铺平道路》解读[J]. 中国全科医学, 2026, 29(28): 4047-4057.