基于核因子κB信号通路的中医方药防治认知障碍机制的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.062

摘要/Abstract

摘要： 认知障碍是指在注意力、学习记忆能力、执行功能、语言功能、知觉运动功能和社会认知中存在一个或多个方面的功能障碍。随着全球老龄化进程的加速，认知障碍将在全球范围内流行，且目前尚无特效药。核因子κB（NF-κB）信号通路可以调控炎症、凋亡、氧化应激等过程，在认知障碍病程中广泛存在及激活。目前许多以调控NF-κB信号途径为目标的实验方法正在从分子生物学角度为防治认知障碍探索一种新途径。为此，本文对中药复方、中药单味药及其提取物通过调控NF-κB信号通路防治认知障碍的文献进行综述，旨在为NF-κB信号通路能否作为中药发挥作用的靶点提供理论依据。

关键词: 认知障碍, 转录因子, NF-κB信号通路, 中草药, 中药方剂学

Abstract: Cognitive impairment （CI） refers to impaired attentiveness，learning and memory ability，executive function，language ability，perceptual and motor functions，or social cognition. There is no effective pharmaceutical treatment for CI although it will be prevalent worldwide as the global aging accelerates. The nuclear factor-κB （NF-κB） signaling pathway can regulate inflammation，apoptosis，oxidative stress and other processes，and has been widely present and activated in the development of CI. Many experiments are underway to try to explore a new molecular biology approach to the prevention and treatment of CI based on regulating the NF-κB signaling pathway. We reviewed the use of single，compound preparations of Chinese medicine，and Chinese herbal extracts to prevent and treat CI via regulating NF-κB signaling pathway，providing evidence for studies regarding the use of Chinese medicine for CI with this pathway as a treatment target.

Key words: Cognition disorders, Transcription factors, NF-κB signaling pathway, Drugs, Chinese herbal, Science of prescription (TCD)

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图/表 4

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中药复方	成分	功效	效应分子
丹左合方	柴胡、白芍、当归、丹皮、栀子、白术、茯苓、甘草、黄连、吴茱萸	疏肝解郁、清热泻火、健脾养血	CRP、iNOS、IL-6、COX-2、NF-κB
加味不忘散	远志、石菖蒲、人参、茯神、茯苓、熟地黄、当归、熟白术、黄连	补肾填精、养血活血、益气健脾、燥湿化痰、清热解毒	TNF-α、NF-κB p65
地黄饮子	熟地、五味子、巴戟天、石斛、麦冬、远志、山茱萸、肉苁蓉、附子、肉桂、蒲、薄荷、生姜、大枣	滋肾阴、补肾阳、开窍化痰	TNF-α、IL-1β、NF-κB pp65
改良三甲散	鳖甲、龟甲、地鳖虫、地龙、石菖蒲、何首乌	滋补肾精、活血祛瘀、化痰开窍	ChAT、TChE、LDH、NF-κB、JNK
黄连解毒汤	黄连、黄柏、黄芩、栀子	清热解毒	SOD、MDA、IκB、NF-κB
参蓉胶囊	人参、肉苁蓉等	补肾壮阳、强筋壮骨	Caspase-3、IκB-α、NF-κB p65
醒脑静注射液	麝香、冰片等	开窍活血、清热醒神	TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB、IκB-α
酸枣仁汤	炒酸枣仁、茯苓、知母、川芎、炙甘草	养血安神、清热除烦	TLR4、NF-κB p65、IκB-α
加味脑泰方	黄芪、川芎、地龙、当归、石菖蒲、三七、远志	益气活血、化痰祛瘀	SIRT1、NF-κB、IκB-α
当归芍药散	当归、白芍、茯苓、白术、泽泻、川芎	养血调肝、健脾利湿	TNF-α、IL-1β、NF-κB、p-NF-κB、Iba-1、PI3K、AKT、p-AKT、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、GFAP、ERs（ERα和ERβ）、NLRP3、Caspase-1、ASC
安宫牛黄丸	牛黄、郁金、犀角、黄连、朱砂、栀子、雄黄、黄芩、珍珠、冰片、麝香	开窍醒脑、止痉定惊	VEGF、SOD、MDA、NF-κB
加减薯蓣丸	山药、熟地、制首乌、党参、白芍、当归、炒白术、茯苓、枸杞、石菖蒲、远志、杜仲、川芎、五味子	健脾益肾、化痰祛瘀、开窍益智	IL-1β、NF-κB、miR-146a

中药复方	成分	功效	效应分子
丹左合方	柴胡、白芍、当归、丹皮、栀子、白术、茯苓、甘草、黄连、吴茱萸	疏肝解郁、清热泻火、健脾养血	CRP、iNOS、IL-6、COX-2、NF-κB
加味不忘散	远志、石菖蒲、人参、茯神、茯苓、熟地黄、当归、熟白术、黄连	补肾填精、养血活血、益气健脾、燥湿化痰、清热解毒	TNF-α、NF-κB p65
地黄饮子	熟地、五味子、巴戟天、石斛、麦冬、远志、山茱萸、肉苁蓉、附子、肉桂、蒲、薄荷、生姜、大枣	滋肾阴、补肾阳、开窍化痰	TNF-α、IL-1β、NF-κB pp65
改良三甲散	鳖甲、龟甲、地鳖虫、地龙、石菖蒲、何首乌	滋补肾精、活血祛瘀、化痰开窍	ChAT、TChE、LDH、NF-κB、JNK
黄连解毒汤	黄连、黄柏、黄芩、栀子	清热解毒	SOD、MDA、IκB、NF-κB
参蓉胶囊	人参、肉苁蓉等	补肾壮阳、强筋壮骨	Caspase-3、IκB-α、NF-κB p65
醒脑静注射液	麝香、冰片等	开窍活血、清热醒神	TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB、IκB-α
酸枣仁汤	炒酸枣仁、茯苓、知母、川芎、炙甘草	养血安神、清热除烦	TLR4、NF-κB p65、IκB-α
加味脑泰方	黄芪、川芎、地龙、当归、石菖蒲、三七、远志	益气活血、化痰祛瘀	SIRT1、NF-κB、IκB-α
当归芍药散	当归、白芍、茯苓、白术、泽泻、川芎	养血调肝、健脾利湿	TNF-α、IL-1β、NF-κB、p-NF-κB、Iba-1、PI3K、AKT、p-AKT、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、GFAP、ERs（ERα和ERβ）、NLRP3、Caspase-1、ASC
安宫牛黄丸	牛黄、郁金、犀角、黄连、朱砂、栀子、雄黄、黄芩、珍珠、冰片、麝香	开窍醒脑、止痉定惊	VEGF、SOD、MDA、NF-κB
加减薯蓣丸	山药、熟地、制首乌、党参、白芍、当归、炒白术、茯苓、枸杞、石菖蒲、远志、杜仲、川芎、五味子	健脾益肾、化痰祛瘀、开窍益智	IL-1β、NF-κB、miR-146a

中药单体或有效成分	功效	效应分子
栀子	泻火除烦、清热	IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4、NF-κB p65
通天草	清热解毒、利尿、降逆	IκB-α、NF-κB、Caspase-3
冬凌草	清热解毒、消炎止痛	IL-1β、IL-6、iNOS、TNF-ɑ、COX-2、p-IκB、IκB-ɑ、NF-κB p65
鬼针草	清热解毒、散瘀消肿	BDNF、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-NF-κB p65
叶下珠	解毒、消炎、清热止泻、利尿	IL-1β、TNF-α、p-IκB-α、p-NF-κB
积雪草	清热利湿、解毒消肿	TLR4、MyD88、TRAF6、TNF-α、IL-6、p-NF-κB p65
金线莲	清热凉血、祛风利湿	SOD、MDA、p-NF-κB p65
三七	活血化瘀、消肿定痛	NF-κB p50
红景天	益气活血、通脉平喘	MAO、MDA、SOD、Ach、Ach E、iNOS、RAGE、NF-κB
姜黄	行气破瘀、通经止痛	TNF-α、IL-6、IL-1β、SOD、MDA、Bcl-2、Bax、SIRT1、Ac-FOXO1、Ac-NF-κB、NF-κB
雷公藤	祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒	IL-6、SOD、MDA、SIRT1、IκB-α、NF-κB、Caspase-3
五味子	收敛固涩、益气生津、补肾宁心	iNOS、ROS、pp65、NF-κB
蛇床子	燥湿祛风、杀虫止痒、温肾壮阳	TLR4、TRAF6、NF-κB
芝麻酚	补肝肾、益精血、润肠燥、通乳	ROS、iNOS、COX-2、IL-1β、TNF-α、Ach、ERK、JNK、p38、NF-κB
蓝布正	益气健脾、补血养阴、润肺化痰	PI3K、IκB-α、IKK-α、NF-κB p65
葛根	解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻	HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65、p-IκB-α
升麻	发表透疹、清热解毒、升举阳气	NFκB p-p65、NFκB p65
黄芪	补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津止血、行滞通痹	IκB-α、IκB-α、NF-κB、Caspase-3
火麻仁	润肠通便	TNF-α、IL-1β、GFAP、p-IKK、p-IκB、pp65
旋覆花	降气、消痰、行水、止呕	iNOS、COX-2、PPARγ、Bax、NF-κB、Caspase-3

中药单体或有效成分	功效	效应分子
栀子	泻火除烦、清热	IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4、NF-κB p65
通天草	清热解毒、利尿、降逆	IκB-α、NF-κB、Caspase-3
冬凌草	清热解毒、消炎止痛	IL-1β、IL-6、iNOS、TNF-ɑ、COX-2、p-IκB、IκB-ɑ、NF-κB p65
鬼针草	清热解毒、散瘀消肿	BDNF、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-NF-κB p65
叶下珠	解毒、消炎、清热止泻、利尿	IL-1β、TNF-α、p-IκB-α、p-NF-κB
积雪草	清热利湿、解毒消肿	TLR4、MyD88、TRAF6、TNF-α、IL-6、p-NF-κB p65
金线莲	清热凉血、祛风利湿	SOD、MDA、p-NF-κB p65
三七	活血化瘀、消肿定痛	NF-κB p50
红景天	益气活血、通脉平喘	MAO、MDA、SOD、Ach、Ach E、iNOS、RAGE、NF-κB
姜黄	行气破瘀、通经止痛	TNF-α、IL-6、IL-1β、SOD、MDA、Bcl-2、Bax、SIRT1、Ac-FOXO1、Ac-NF-κB、NF-κB
雷公藤	祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒	IL-6、SOD、MDA、SIRT1、IκB-α、NF-κB、Caspase-3
五味子	收敛固涩、益气生津、补肾宁心	iNOS、ROS、pp65、NF-κB
蛇床子	燥湿祛风、杀虫止痒、温肾壮阳	TLR4、TRAF6、NF-κB
芝麻酚	补肝肾、益精血、润肠燥、通乳	ROS、iNOS、COX-2、IL-1β、TNF-α、Ach、ERK、JNK、p38、NF-κB
蓝布正	益气健脾、补血养阴、润肺化痰	PI3K、IκB-α、IKK-α、NF-κB p65
葛根	解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻	HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65、p-IκB-α
升麻	发表透疹、清热解毒、升举阳气	NFκB p-p65、NFκB p65
黄芪	补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津止血、行滞通痹	IκB-α、IκB-α、NF-κB、Caspase-3
火麻仁	润肠通便	TNF-α、IL-1β、GFAP、p-IKK、p-IκB、pp65
旋覆花	降气、消痰、行水、止呕	iNOS、COX-2、PPARγ、Bax、NF-κB、Caspase-3