新型冠状病毒感染患者院内死亡危险因素的Meta分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0211

中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (05): 607-620.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0211

所属专题：新型冠状病毒肺炎最新文章合集； COVID-19疫情防控研究

新型冠状病毒感染患者院内死亡危险因素的Meta分析

张炜宗, 袁红^*(), 孙金栋, 於华敏, 史明娟, 胡海强, 何海英, 叶利, 章慧慧, 白幸华, 沈超峰, 屠思佳, 汪洋, 王刚, 赵晓峰, 余涛, 李彩荣, 张志, 周栋徕, 蔡梦阳, 宁乐

311100　浙江省杭州市临平区第一人民医院心内科

收稿日期:2022-03-01 修回日期:2022-07-03 出版日期:2023-02-15 发布日期:2022-10-20
通讯作者: 袁红
作者贡献：张炜宗、袁红进行文章的构思与设计，结果分析与解释；张炜宗进行研究的实施，撰写论文并进行统计学处理；余涛、李彩荣、张志、周栋徕、蔡梦阳、宁乐进行数据的整理，分析研究的可行性；汪洋、王刚、赵晓峰收集数据；何海英、叶利、章慧慧、白幸华、沈超峰、屠思佳修订论文；孙金栋、於华敏、史明娟、胡海强负责文章的质量控制及审校；袁红对文章整体负责，监督管理。

Risk Factors of In-hospital Death in COVID-19 Patients: a Meta-analysis

ZHANG Weizong, YUAN Hong^*(), SUN Jindong, YU Huamin, SHI Mingjuan, HU Haiqiang, HE Haiying, YE Li, ZHANG Huihui, BAI Xinghua, SHEN Chaofeng, TU Sijia, WANG Yang, WANG Gang, ZHAO Xiaofeng, YU Tao, LI Cairong, ZHANG Zhi, ZHOU Donglai, CAI Mengyang, NING Le

Cardiovascular Department, First People's Hospital of Linping District, Hangzhou 311100, China

Received:2022-03-01 Revised:2022-07-03 Published:2023-02-15 Online:2022-10-20
Contact: YUAN Hong

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摘要/Abstract

摘要： 背景新型冠状病毒感染（COVID-19）在全世界大规模流行，已经演变成一场全球的灾难性公共卫生危机；目前关于COVID-19患者院内死亡危险因素的结论尚不统一。目的通过Meta分析探讨COVID-19患者院内死亡的相关危险因素。方法计算机检索Cochrane Library、ScienceDirect、PubMed、Medline、万方数据知识服务平台、中国知网、维普期刊资源整合服务平台，搜索已发表的关于COVID-19患者院内死亡的病例对照研究，检索时限为建库至2021-10-01。筛选文献、提取资料并评价文献质量，采用Stata 15.1软件进行Meta分析，采用Meta回归探索可能的异质性来源。结果最终纳入80篇文献，共405 157例患者，其中存活组349 923例（86.37%），死亡组55 234例（13.63%）。根据纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评分，均为高质量文献。Meta分析结果显示，男性〔OR=1.49，95%CI（1.41，1.57），P<0.001〕、年龄大〔WMD=10.44，95%CI（9.79，11.09），P<0.001〕、呼吸困难〔OR=2.09，95%CI（1.80，2.43），P<0.001〕、疲劳〔OR=1.49，95%CI（1.31，1.69），P<0.001〕、肥胖〔OR=1.46，95%CI（1.43，1.50），P<0.001〕、吸烟〔OR=1.18，95%CI（1.14，1.23），P<0.001〕、脑卒中〔OR=2.26，95%CI（1.41，3.62），P<0.001〕、肾脏疾病〔OR=3.62，95%CI（3.26，4.03），P<0.001〕、心血管疾病〔OR=2.34，95%CI（2.21，2.47），P<0.001〕、高血压〔OR=2.23，95%CI（2.10，2.37），P<0.001〕、糖尿病〔OR=1.84，95%CI（1.74，1.94），P<0.001〕、肿瘤〔OR=1.86，95%CI（1.69，2.05），P<0.001〕、肺部疾病〔OR=2.38，95%CI（2.19，2.58），P<0.001〕、肝脏疾病〔OR=1.65，95%CI（1.36，2.01），P<0.001〕、白细胞计数升高〔WMD=2.03，95%CI（1.74，2.32），P<0.001〕、中性粒细胞计数升高〔WMD=1.77，95%CI（1.49，2.05），P<0.001〕、总胆红素升高〔WMD=3.19，95%CI（1.96，4.42），P<0.001〕、天冬氨酸氨基转移酶升高〔WMD=13.02，95%CI（11.70，14.34），P<0.001〕、丙氨酸氨基转移酶升高〔WMD=2.76，95%CI（1.68，3.85），P<0.001〕、乳酸脱氢酶升高〔WMD=166.91，95%CI（150.17，183.64），P<0.001〕、尿素氮升高〔WMD=3.11，95%CI（2.61，3.60），P<0.001〕、肌酐升高〔WMD=22.06，95%CI（19.41，24.72），P<0.001〕、C反应蛋白升高〔WMD=76.45，95%CI（71.33，81.56），P<0.001〕、白介素6升高〔WMD=28.21，95%CI（14.98，41.44），P<0.001〕、红细胞沉降率升高〔WMD=8.48，95%CI（5.79，11.17），P<0.001〕是COVID-19患者院内死亡的危险因素；肌痛〔OR=0.73，95%CI（0.62，0.85），P<0.001〕、咳嗽〔OR=0.87，95%CI（0.78，0.97），P=0.013〕、呕吐〔OR=0.73，95%CI（0.54，0.98），P=0.030〕、腹泻〔OR=0.79，95%CI（0.69，0.92），P=0.001〕、头痛〔OR=0.55，95%CI（0.45，0.68），P<0.001〕、哮喘〔OR=0.73，95%CI（0.69，0.78），P<0.001〕、体质指数降低〔WMD=-0.58，95%CI（-1.10，-0.06），P=0.029〕、淋巴细胞计数降低〔WMD=-0.36，95%CI（-0.39，-0.32），P<0.001〕、血小板计数降低〔WMD=-38.26，95%CI（-44.37，-32.15），P<0.001〕、D-二聚体升高〔WMD=0.79，95%CI（0.63，0.95），P<0.001〕、凝血酶原时间升高〔WMD=0.78，95%CI（0.61，0.94），P<0.001〕、白蛋白降低〔WMD=-1.88，95%CI（-2.35，-1.40），P<0.001〕、降钙素原升高〔WMD=0.27，95%CI（0.24，0.31），P<0.001〕、肌钙蛋白升高〔WMD=0.04，95%CI（0.03，0.04），P<0.001〕是COVID-19患者院内死亡的保护因素。Meta回归结果显示，国家对性别、肾脏疾病、心血管疾病、哮喘、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血红蛋白、尿素氮的异质性均有统计学意义（P<0.05）。结论男性、年龄大、呼吸困难、疲劳、肥胖、吸烟、脑卒中、肾脏疾病、心血管疾病、高血压、糖尿病、肿瘤、肺部疾病、肝脏疾病，白细胞计数、中性粒细胞计数、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、C反应蛋白、白介素6、红细胞沉降率升高可能是COVID-19患者院内死亡的危险因素，肌痛、呕吐、腹泻、头痛、哮喘、体质指数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、D-二聚体升高、凝血酶原时间升高、白蛋白降低、降钙素原升高、肌钙蛋白升高可能是COVID-19患者院内死亡的保护因素。本研究所得出的结论，尚需更多高质量、多中心、大样本、真实世界的研究进一步证实。

关键词: 新型冠状病毒感染, 院内死亡率, 危险因素, 病例对照研究, Meta分析, 影响因素分析

Abstract:

Background

The worldwide COVID-19 pandemic has turned into a global catastrophic public health crisis, and the conclusion about the risk factors of hospital death in COVID-19 patients is not uniform.

Objective

To explore risk factors of in-hospital death in patients with COVID-19 by a meta-analysis.

Methods

Case-control studies about risk factors of in-hospital death in COVID-19 patients were searched from databases of the Cochrane Library, ScienceDirect, PubMed, Medline, Wanfang Data, CNKI and CQVIP from inception to October 1, 2021. Literature screening, data extraction and methodological quality assessment were conducted. Meta-analysis was performed using Stata 15.1. Meta-regression was used to explore the potential sources of heterogeneity.

Results

Eighty studies were included which involving 405 157 cases〔349 923 were survivors (86.37%) , and 55 234 deaths (13.63%) 〕, that were rated as being of high quality by the Newcastle-Ottawa Scale. Meta-analysis showed that being male〔OR=1.49, 95%CI (1.41, 1.57) , P<0.001) , older age〔WMD=10.44, 95%CI (9.79, 11.09) , P<0.001〕, dyspnoea〔OR=2.09, 95%CI (1.80, 2.43) , P<0.001〕, fatigue〔OR=1.49, 95%CI (1.31, 1.69) , P<0.001〕, obesity〔OR=1.46, 95%CI (1.43, 1.50) , P<0.001〕, smoking〔OR=1.18, 95%CI (1.14, 1.23) , P<0.001〕, stroke〔OR=2.26, 95%CI (1.41, 3.62) , P<0.001〕, kidney disease〔OR=3.62, 95%CI (3.26, 4.03) , P<0.001〕, cardiovascular disease〔OR=2.34, 95%CI (2.21, 2.47) , P<0.001〕, hypertension〔OR=2.23, 95%CI (2.10, 2.37) , P<0.001〕, diabetes〔OR=1.84, 95%CI (1.74, 1.94) , P<0.001〕, cancer〔OR=1.86, 95%CI (1.69, 2.05) , P<0.001〕, pulmonary disease〔OR=2.38, 95%CI (2.19, 2.58) , P<0.001〕, liver disease〔OR=1.65, 95%CI (1.36, 2.01) , P<0.001〕, elevated levels of white blood cell count〔WMD=2.03, 95%CI (1.74, 2.32) , P<0.001〕, neutrophil count〔WMD=1.77, 95%CI (1.49, 2.05) , P<0.001〕, total bilirubin〔WMD=3.19, 95%CI (1.96, 4.42) , P<0.001〕, aspartate transaminase〔WMD=13.02, 95%CI (11.70, 14.34) , P<0.001〕, alanine transaminase〔WMD=2.76, 95%CI (1.68, 3.85) , P<0.001〕, lactate dehydrogenase〔WMD=166.91, 95%CI (150.17, 183.64) , P<0.001〕, blood urea nitrogen〔WMD=3.11, 95%CI (2.61, 3.60) , P<0.001〕, serum creatinine〔WMD=22.06, 95%CI (19.41, 24.72) , P<0.001〕, C-reactive protein〔WMD=76.45, 95%CI (71.33, 81.56) , P<0.001〕, interleukin-6〔WMD=28.21, 95%CI (14.98, 41.44) , P<0.001〕, and erythrocyte sedimentation rate〔WMD=8.48, 95%CI (5.79, 11.17) , P<0.001〕 were associated with increased risk of in-hospital death for patients with COVID-19, while myalgia〔OR=0.73, 95%CI (0.62, 0.85) , P<0.001〕, cough〔OR=0.87, 95%CI (0.78, 0.97) , P=0.013〕, vomiting〔OR=0.73, 95%CI (0.54, 0.98) , P=0.030〕, diarrhoea〔OR=0.79, 95%CI (0.69, 0.92) , P=0.001〕, headache〔OR=0.55, 95%CI (0.45, 0.68) , P<0.001〕, asthma〔OR=0.73, 95%CI (0.69, 0.78) , P<0.001〕, low body mass index〔WMD=-0.58, 95%CI (-1.10, -0.06) , P=0.029〕, decreased lymphocyte count〔WMD=-0.36, 95%CI (-0.39, -0.32) , P<0.001〕, decreased platelet count〔WMD=-38.26, 95%CI (-44.37, -32.15) , P<0.001〕, increased D-dimer〔WMD=0.79, 95%CI (0.63, 0.95) , P<0.001〕, longer prothrombin time〔WMD=0.78, 95%CI (0.61, 0.94) , P<0.001〕, lower albumin〔WMD=-1.88, 95%CI (-2.35, -1.40) , P<0.001〕, increased procalcitonin〔WMD=0.27, 95%CI (0.24, 0.31) , P<0.001〕, and increased cardiac troponin〔WMD=0.04, 95%CI (0.03, 0.04) , P<0.001〕were associated with decreased risk of in-hospital death due to COVID-19. According to the meta-regression result, the heterogeneity in gender, renal disease, cardiovascular diseases, asthma, white blood cell count, neutrophil count, platelet count, hemoglobin, and urea nitrogen differed siangificnatly by country (P<0.05) .

Conclusion

The risk of in-hospital death due to COVID-19 may be increased by 25 factors (including being male, older age, dyspnoea, fatigue, obesity, smoking, stroke, kidney disease, cardiovascular disease, hypertension, diabetes, cancer, pulmonary disease, liver disease, elevated levels of white blood cells, neutrophil count, total bilirubin, aspartate transaminase, alanine transaminase, lactate dehydrogenase, blood urea nitrogen, serum creatinine, C-reactive protein, interleukin-6, and erythrocyte sedimentation rate) , and may be decreased by 13 factors (including myalgia, cough, vomiting, diarrhoea, headache, asthma, low body mass index, decreased lymphocyte count and platelet count, increased D-dimer, longer prothrombin time, lower albumin, increased procalcitonin and cardiac troponin) . The conclusion drawn from this study needs to be further confirmed by high-quality, multicenter, large-sample, real-world studies.

Key words: COVID-19, Hospital mortality, Risk factors, Case-control studies, Meta-analysis, Root cause analysis

张炜宗,袁红,孙金栋,等. 新型冠状病毒感染患者院内死亡危险因素的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(05): 607-620. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0211.
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图/表 5

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潜在危险因素		最终纳入文献（篇）	相关因素总例数	相关因素例数〔n（%）〕		Meta分析结果		异质性检验		发表偏倚检验
潜在危险因素		最终纳入文献（篇）	相关因素总例数	存活组	死亡组	OR/WMD（95%CI）	P值	I²（%）	P值	发表偏倚	P值
性别		63^{[1，2，8，11，12，13，16，17，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，31，32，33，34，35，37，40，42，43，44，45，46，47，48，51，52，53，54，55，56，57，58，61，62，63，65，66，67，68，69，70，71，72，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85]}	42 288	33 553（79.34）	8 735（20.66）
	男		24 870	18 861（75.84）	6 009（24.16）	1.49（1.41，1.57）	<0.001	37.9	0.002	存在	<0.001
	女		17 418	14 692（84.35）	2 726（15.65）
年龄		33^{[12，13，16，22，23，26，28，31，33，34，37，40，43，45，46，47，51，54，57，58，64，66，67，69，70，71，72，74，75，76，79，84，85]}	10 641	8 615（80.96）	2 026（19.04）	10.44（9.79，11.09）^a	<0.001	47.4	0.002	不存在^b	0.419
症状
	肌痛	25^{[2，16，19，20，21，22，26，27，28，35，38，43，47，53，56，57，62，69，73，74，76，77，78，79，80]}	1 863	1 591（85.40）	272（14.60）	0.73（0.62，0.85）	<0.001	25.3	0.124	不存在	0.890
	呕吐	15^{[19，20，21，22，27，35，38，43，45，56，57，62，69，73，76]}	457	400（87.53）	57（12.47）	0.73（0.54，0.98）	0.030	7.4	0.370	不存在	0.186
	呼吸困难	20^{[20，21，26，27，28，35，38，43，45，53，56，57，69，71，73，76，79，80，83，84]}	2 406	1 851（76.93）	555（23.07）	2.09（1.80，2.43）	<0.001	44.7	0.017	不存在	0.288
	疲劳	21^{[2，16，18，19，20，21，26，27，28，38，45，47，56，57，62，76，77，78，79，80，84]}	3 371	2 754（81.70）	617（18.30）	1.49（1.31，1.69）	<0.001	0	0.619	不存在	0.361
	发热	31^{[2，16，18，20，21，22，25，26，27，32，35，43，45，47，50，53，56，60，62，63，65，69，71，74，76，77，78，79，80，83，84]}	8 760	7 421（84.71）	1 339（15.29）	0.97（0.85，1.11）	0.704	20.2	0.161	不存在	0.484
	咳嗽	33^{[2，16，18，20，21，22，25，26，27，28，32，35，43，45，47，50，53，56，57，60，62，63，65，69，71，74，76，77，78，79，80，83，84]}	7 440	6 636（89.19）	804（10.81）	0.87（0.78，0.97）	0.013	47.5	0.002	不存在	0.140
	腹泻	27^{[2，15，16，18，19，20，21，22，25，27，32，38，43，45，47，53，56，57，59，60，65，71，73，76，77，78，79]}	1 700	1 452（85.41）	248（14.59）	0.79（0.69，0.92）	0.001	35.0	0.039	不存在	0.435
	头痛	17^{[18，19，20，21，22，25，27，35，38，53，56，59，62，65，69，76，79]}	837	690（82.44）	147（17.56）	0.55（0.45，0.68）	<0.001	37.0	0.063	不存在	0.065
合并症
	肿瘤	44^{[9，12，13，14，16，19，20，21，24，25，26，27，29，30，31，32，34，35，36，43，44，45，46，48，51，55，56，57，58，61，63，66，67，70，71，73，74，76，78，79，80，82，84，85]}	2 175	1 232（56.64）	943（43.36）	1.86（1.69，2.05）	<0.001	47.3	<0.001	存在	0.008
	肝脏疾病	20^{[9，10，11，14，16，20，23，27，29，34，35，43，51，54，55，57，62，66，71，73]}	527	267（50.66）	260（47.34）	1.65（1.36，2.01）	<0.001	25.2	0.148	不存在	0.207
	哮喘	14^{[11，14，28，30，35，37，39，48，49，51，54，55，56，77]}	10 003	9 016（90.13）	987（9.87）	0.73（0.69，0.78）	<0.001	31.9	0.120	不存在	0.447
	肥胖	8^{[8，10，11，12，49，51，55，59]}	64 776	54 783（84.57）	9 993（15.43）	1.46（1.43，1.50）	<0.001	24.2	0.236	不存在	0.399
	吸烟	19^{[1，17，21，30，32，35，36，37，40，42，49，55，59，61，63，64，67，70，80]}	29 161	25 061（85.94）	4 100（14.06）	1.18（1.14，1.23）	<0.001	0	0.457	不存在	0.281
	脑卒中	2^[33，48]	76	41（53.95）	35（46.05）	2.26（1.41，3.62）	<0.001	40.0	0.197	—	—
	肾脏疾病	42^{[2，9，10，11，12，14，16，18，19，20，21，22，23，24，27，29，30，33，34，35，42，43，44，46，48，51，53，54，55，56，57，58，59，62，63，65，67，73，80，82，84，85]}	1 764	790（58.54）	974（41.46）	3.62（3.26，4.03）	<0.001	47.3	<0.001	不存在	0.165
	心血管疾病	58^{[1，2，8，9，10，13，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，27，29，30，31，32，33，34，35，36，37，41，42，43，44，45，46，48，51，54，55，56，57，59，60，61，62，65，66，67，68，70，71，73，74，76，77，78，79，80，82，83，84]}	8 388	4 692（55.94）	3 696（44.06）	2.34（2.21，2.47）	<0.001	35.5	0.005	存在	<0.001
	高血压	54^{[2，8，9，13，16，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，34，35，36，41，43，44，45，46，48，51，53，54，55，56，57，58，60，61，62，63，64，65，67，71，72，73，74，77，78，79，80，82，83，84，85]}	12 215	8 008（65.56）	4 207（34.44）	2.23（2.10，2.37）	<0.001	42.6	0.001	存在	<0.001
	糖尿病	65^{[1，2，8，9，11，12，13，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，41，42，43，44，45，46，48，51，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，66，67，68，70，71，72，74，77，78，79，80，81，82，83，84，85]}	9 518	6 312（66.32）	3 206（33.68）	1.84（1.74，1.94）	<0.001	41.9	<0.001	存在	0.007
	肺部疾病	58^{[1，2，8，9，10，11，12，13，14，16，18，19，20，21，22，23，24，25，27，28，29，30，31，32，33，34，35，37，42，43，44，45，46，48，51，53，54，55，56，57，58，59，61，62，63，65，66，67，68，70，73，76，77，78，79，81，82，84]}	3 209	1 788（55.72）	1 421（44.28）	2.38（2.19，2.58）	<0.001	38.1	0.002	不存在	0.053
	艾滋病	3^{[11，14，23]}	61	37（60.66）	24（39.34）	1.44（0.84，2.46）	0.189	39.8	0.190	不存在	0.848

潜在危险因素		最终纳入文献（篇）	相关因素总例数	相关因素例数〔n（%）〕		Meta分析结果		异质性检验		发表偏倚检验
潜在危险因素		最终纳入文献（篇）	相关因素总例数	存活组	死亡组	OR/WMD（95%CI）	P值	I²（%）	P值	发表偏倚	P值
性别		63^{[1，2，8，11，12，13，16，17，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，31，32，33，34，35，37，40，42，43，44，45，46，47，48，51，52，53，54，55，56，57，58，61，62，63，65，66，67，68，69，70，71，72，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85]}	42 288	33 553（79.34）	8 735（20.66）
	男		24 870	18 861（75.84）	6 009（24.16）	1.49（1.41，1.57）	<0.001	37.9	0.002	存在	<0.001
	女		17 418	14 692（84.35）	2 726（15.65）
年龄		33^{[12，13，16，22，23，26，28，31，33，34，37，40，43，45，46，47，51，54，57，58，64，66，67，69，70，71，72，74，75，76，79，84，85]}	10 641	8 615（80.96）	2 026（19.04）	10.44（9.79，11.09）^a	<0.001	47.4	0.002	不存在^b	0.419
症状
	肌痛	25^{[2，16，19，20，21，22，26，27，28，35，38，43，47，53，56，57，62，69，73，74，76，77，78，79，80]}	1 863	1 591（85.40）	272（14.60）	0.73（0.62，0.85）	<0.001	25.3	0.124	不存在	0.890
	呕吐	15^{[19，20，21，22，27，35，38，43，45，56，57，62，69，73，76]}	457	400（87.53）	57（12.47）	0.73（0.54，0.98）	0.030	7.4	0.370	不存在	0.186
	呼吸困难	20^{[20，21，26，27，28，35，38，43，45，53，56，57，69，71，73，76，79，80，83，84]}	2 406	1 851（76.93）	555（23.07）	2.09（1.80，2.43）	<0.001	44.7	0.017	不存在	0.288
	疲劳	21^{[2，16，18，19，20，21，26，27，28，38，45，47，56，57，62，76，77，78，79，80，84]}	3 371	2 754（81.70）	617（18.30）	1.49（1.31，1.69）	<0.001	0	0.619	不存在	0.361
	发热	31^{[2，16，18，20，21，22，25，26，27，32，35，43，45，47，50，53，56，60，62，63，65，69，71，74，76，77，78，79，80，83，84]}	8 760	7 421（84.71）	1 339（15.29）	0.97（0.85，1.11）	0.704	20.2	0.161	不存在	0.484
	咳嗽	33^{[2，16，18，20，21，22，25，26，27，28，32，35，43，45，47，50，53，56，57，60，62，63，65，69，71，74，76，77，78，79，80，83，84]}	7 440	6 636（89.19）	804（10.81）	0.87（0.78，0.97）	0.013	47.5	0.002	不存在	0.140
	腹泻	27^{[2，15，16，18，19，20，21，22，25，27，32，38，43，45，47，53，56，57，59，60，65，71，73，76，77，78，79]}	1 700	1 452（85.41）	248（14.59）	0.79（0.69，0.92）	0.001	35.0	0.039	不存在	0.435
	头痛	17^{[18，19，20，21，22，25，27，35，38，53，56，59，62，65，69，76，79]}	837	690（82.44）	147（17.56）	0.55（0.45，0.68）	<0.001	37.0	0.063	不存在	0.065
合并症
	肿瘤	44^{[9，12，13，14，16，19，20，21，24，25，26，27，29，30，31，32，34，35，36，43，44，45，46，48，51，55，56，57，58，61，63，66，67，70，71，73，74，76，78，79，80，82，84，85]}	2 175	1 232（56.64）	943（43.36）	1.86（1.69，2.05）	<0.001	47.3	<0.001	存在	0.008
	肝脏疾病	20^{[9，10，11，14，16，20，23，27，29，34，35，43，51，54，55，57，62，66，71，73]}	527	267（50.66）	260（47.34）	1.65（1.36，2.01）	<0.001	25.2	0.148	不存在	0.207
	哮喘	14^{[11，14，28，30，35，37，39，48，49，51，54，55，56，77]}	10 003	9 016（90.13）	987（9.87）	0.73（0.69，0.78）	<0.001	31.9	0.120	不存在	0.447
	肥胖	8^{[8，10，11，12，49，51，55，59]}	64 776	54 783（84.57）	9 993（15.43）	1.46（1.43，1.50）	<0.001	24.2	0.236	不存在	0.399
	吸烟	19^{[1，17，21，30，32，35，36，37，40，42，49，55，59，61，63，64，67，70，80]}	29 161	25 061（85.94）	4 100（14.06）	1.18（1.14，1.23）	<0.001	0	0.457	不存在	0.281
	脑卒中	2^[33，48]	76	41（53.95）	35（46.05）	2.26（1.41，3.62）	<0.001	40.0	0.197	—	—
	肾脏疾病	42^{[2，9，10，11，12，14，16，18，19，20，21，22，23，24，27，29，30，33，34，35，42，43，44，46，48，51，53，54，55，56，57，58，59，62，63，65，67，73，80，82，84，85]}	1 764	790（58.54）	974（41.46）	3.62（3.26，4.03）	<0.001	47.3	<0.001	不存在	0.165
	心血管疾病	58^{[1，2，8，9，10，13，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，27，29，30，31，32，33，34，35，36，37，41，42，43，44，45，46，48，51，54，55，56，57，59，60，61，62，65，66，67，68，70，71，73，74，76，77，78，79，80，82，83，84]}	8 388	4 692（55.94）	3 696（44.06）	2.34（2.21，2.47）	<0.001	35.5	0.005	存在	<0.001
	高血压	54^{[2，8，9，13，16，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，34，35，36，41，43，44，45，46，48，51，53，54，55，56，57，58，60，61，62，63，64，65，67，71，72，73，74，77，78，79，80，82，83，84，85]}	12 215	8 008（65.56）	4 207（34.44）	2.23（2.10，2.37）	<0.001	42.6	0.001	存在	<0.001
	糖尿病	65^{[1，2，8，9，11，12，13，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，41，42，43，44，45，46，48，51，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，66，67，68，70，71，72，74，77，78，79，80，81，82，83，84，85]}	9 518	6 312（66.32）	3 206（33.68）	1.84（1.74，1.94）	<0.001	41.9	<0.001	存在	0.007
	肺部疾病	58^{[1，2，8，9，10，11，12，13，14，16，18，19，20，21，22，23，24，25，27，28，29，30，31，32，33，34，35，37，42，43，44，45，46，48，51，53，54，55，56，57，58，59，61，62，63，65，66，67，68，70，73，76，77，78，79，81，82，84]}	3 209	1 788（55.72）	1 421（44.28）	2.38（2.19，2.58）	<0.001	38.1	0.002	不存在	0.053
	艾滋病	3^{[11，14，23]}	61	37（60.66）	24（39.34）	1.44（0.84，2.46）	0.189	39.8	0.190	不存在	0.848

潜在危险因素	最终纳入文献数（篇）	总例数	例数〔n（%）〕		Meta分析结果		异质性检验		发表偏倚检验
潜在危险因素	最终纳入文献数（篇）	总例数	存活组	死亡组	WMD（95% CI）	P值	I²（%）	P值	发表偏倚	P值
BMI	6^{[24，30，37，44，54，64]}	1 967	1 517（75.82）	450（24.18）	-0.58（-1.10，-0.06）	0.029	0	0.927	不存在	0.525
LY	14^{[12，18，20，25，42，47，56，60，62，63，65，68，79，83]}	4 174	3 384（81.07）	790（18.93）	-0.36（-0.39，-0.32）	<0.001	39.8	0.062	不存在	0.086
WBC	20^{[9，12，18，24，26，27，28，32，47，48，56，57，62，63，65，71，76，80，82，83]}	5 880	4 685（79.68）	1 195（20.32）	2.03（1.74，2.32）	<0.001	14.8	0.270	不存在	0.602
NE	20^{[12，15，18，20，24，26，27，28，32，47，56，57，62，63，64，65，68，71，76，82]}	4 451	3 430（77.06）	1 021（22.94）	1.77（1.49，2.05）	<0.001	0.0	0.609	存在	0.001
PLT	15^{[2，12，15，18，21，27，28，42，56，57，62，66，67，80，85]}	4 642	3 748（80.74）	894（19.26）	-38.26（-44.37，-32.15）	<0.001	17.3	0.260	不存在	0.637
Hb	11^{[2，21，28，42，47，57，58，66，71，82，85]}	2 986	2 222（74.41）	764（25.59）	0.22（-1.50，1.94）	0.8	0.0	0.568	不存在	0.661
D-D	13^{[20，23，26，32，42，44，47，54，63，64，71，76]}	2 770	2 096（76.67）	674（23.33）	0.79（0.63，0.95）	<0.001	39.9	0.067	存在	0.009
PT	9^{[2，47，48，56，57，63，65，66，79]}	2 240	1 640（73.21）	600（26.79）	0.78（0.61，0.94）	<0.001	32.2	0.161	不存在	0.945
APTT	10^{[12，21，24，26，47，56，62，63，66，80]}	2 194	1 522（70.43）	672（29.57）	0.15（-0.41，0.71）	0.605	31.9	0.153	不存在	0.967
Ab	9^{[11，12，20，21，26，47，57，64，71]}	2 723	1 833（67.32）	890（32.68）	-1.88（-2.35，-1.40）	<0.001	0	0.451	不存在	0.789
TB	7^{[26，27，47，62，63，67，85]}	2 467	2 214（89.74）	253（25.54）	3.19（1.96，4.42）	<0.001	0	0.790	不存在	0.115
AST	24^{[9，12，20，22，24，25，26，27，28，32，44，47，50，57，58，60，62，63，65，68，79，80，83，85]}	8 997	7 411（82.37）	1 586（17.63）	13.02（11.70，14.34）	<0.001	45.9	0.008	不存在	0.086
ALT	28^{[9，12，18，20，22，24，25，26，27，28，32，40，44，47，48，57，58，60，63，65，67，68，71，78，79，80，82，85]}	9 380	7 718（82.28）	1 662（17.72）	2.76（1.68，3.85）	<0.001	37.3	0.026	不存在	0.527
LDH	16^{[12，18，20，23，24，27，28，32，34，44，47，48，54，56，62，63]}	4 136	3 191（77.15）	945（22.85）	166.91（150.17，183.64）	<0.001	44.6	0.028	不存在	0.774
BUN	7^{[18，27，57，63，65，68，76]}	1 755	1 449（82.56）	306（17.44）	3.11（2.61，3.60）	<0.001	0	0.641	不存在	0.087
肌酐	18^{[12，18，20，21，22，26，27，47，60，62，63，64，65，68，71，79，80，85]}	4 828	3 826（79.25）	1 002（20.75）	22.06（19.41，24.72）	<0.001	4.1	0.407	不存在	0.460
CRP	20^{[9，20，21，22，23，24，25，27，28，34，42，44，48，57，58，60，63，65，76，82]}	5 250	3 810（72.57）	1 440（27.43）	76.45（71.33，81.56）	<0.001	44.2	0.018	不存在	0.691
IL-6	4^{[20，24，64，65]}	1 006	730（72.56）	276（27.44）	28.21（14.98，41.44）	<0.001	42.8	0.155	不存在	0.129
PCT	8^{[15，18，21，57，64，76，80，82]}	2 314	1 699（73.42）	615（26.58）	0.27（0.24，0.31）	<0.001	42.6	0.094	不存在	0.408
肌钙蛋白	3^{[8，28，64]}	698	520（74.50）	178（5.50）	0.04（0.03，0.04）	<0.001	18.6	0.293	不存在	0.401
血沉	9^{[20，21，24，32，40，50，56，60，63]}	4 888	4 129（84.47）	759（15.53）	8.48（5.79，11.17）	<0.001	33.5	0.150	不存在	0.928

潜在危险因素	最终纳入文献数（篇）	总例数	例数〔n（%）〕		Meta分析结果		异质性检验		发表偏倚检验
潜在危险因素	最终纳入文献数（篇）	总例数	存活组	死亡组	WMD（95% CI）	P值	I²（%）	P值	发表偏倚	P值
BMI	6^{[24，30，37，44，54，64]}	1 967	1 517（75.82）	450（24.18）	-0.58（-1.10，-0.06）	0.029	0	0.927	不存在	0.525
LY	14^{[12，18，20，25，42，47，56，60，62，63，65，68，79，83]}	4 174	3 384（81.07）	790（18.93）	-0.36（-0.39，-0.32）	<0.001	39.8	0.062	不存在	0.086
WBC	20^{[9，12，18，24，26，27，28，32，47，48，56，57，62，63，65，71，76，80，82，83]}	5 880	4 685（79.68）	1 195（20.32）	2.03（1.74，2.32）	<0.001	14.8	0.270	不存在	0.602
NE	20^{[12，15，18，20，24，26，27，28，32，47，56，57，62，63，64，65，68，71，76，82]}	4 451	3 430（77.06）	1 021（22.94）	1.77（1.49，2.05）	<0.001	0.0	0.609	存在	0.001
PLT	15^{[2，12，15，18，21，27，28，42，56，57，62，66，67，80，85]}	4 642	3 748（80.74）	894（19.26）	-38.26（-44.37，-32.15）	<0.001	17.3	0.260	不存在	0.637
Hb	11^{[2，21，28，42，47，57，58，66，71，82，85]}	2 986	2 222（74.41）	764（25.59）	0.22（-1.50，1.94）	0.8	0.0	0.568	不存在	0.661
D-D	13^{[20，23，26，32，42，44，47，54，63，64，71，76]}	2 770	2 096（76.67）	674（23.33）	0.79（0.63，0.95）	<0.001	39.9	0.067	存在	0.009
PT	9^{[2，47，48，56，57，63，65，66，79]}	2 240	1 640（73.21）	600（26.79）	0.78（0.61，0.94）	<0.001	32.2	0.161	不存在	0.945
APTT	10^{[12，21，24，26，47，56，62，63，66，80]}	2 194	1 522（70.43）	672（29.57）	0.15（-0.41，0.71）	0.605	31.9	0.153	不存在	0.967
Ab	9^{[11，12，20，21，26，47，57，64，71]}	2 723	1 833（67.32）	890（32.68）	-1.88（-2.35，-1.40）	<0.001	0	0.451	不存在	0.789
TB	7^{[26，27，47，62，63，67，85]}	2 467	2 214（89.74）	253（25.54）	3.19（1.96，4.42）	<0.001	0	0.790	不存在	0.115
AST	24^{[9，12，20，22，24，25，26，27，28，32，44，47，50，57，58，60，62，63，65，68，79，80，83，85]}	8 997	7 411（82.37）	1 586（17.63）	13.02（11.70，14.34）	<0.001	45.9	0.008	不存在	0.086
ALT	28^{[9，12，18，20，22，24，25，26，27，28，32，40，44，47，48，57，58，60，63，65，67，68，71，78，79，80，82，85]}	9 380	7 718（82.28）	1 662（17.72）	2.76（1.68，3.85）	<0.001	37.3	0.026	不存在	0.527
LDH	16^{[12，18，20，23，24，27，28，32，34，44，47，48，54，56，62，63]}	4 136	3 191（77.15）	945（22.85）	166.91（150.17，183.64）	<0.001	44.6	0.028	不存在	0.774
BUN	7^{[18，27，57，63，65，68，76]}	1 755	1 449（82.56）	306（17.44）	3.11（2.61，3.60）	<0.001	0	0.641	不存在	0.087
肌酐	18^{[12，18，20，21，22，26，27，47，60，62，63，64，65，68，71，79，80，85]}	4 828	3 826（79.25）	1 002（20.75）	22.06（19.41，24.72）	<0.001	4.1	0.407	不存在	0.460
CRP	20^{[9，20，21，22，23，24，25，27，28，34，42，44，48，57，58，60，63，65，76，82]}	5 250	3 810（72.57）	1 440（27.43）	76.45（71.33，81.56）	<0.001	44.2	0.018	不存在	0.691
IL-6	4^{[20，24，64，65]}	1 006	730（72.56）	276（27.44）	28.21（14.98，41.44）	<0.001	42.8	0.155	不存在	0.129
PCT	8^{[15，18，21，57，64，76，80，82]}	2 314	1 699（73.42）	615（26.58）	0.27（0.24，0.31）	<0.001	42.6	0.094	不存在	0.408
肌钙蛋白	3^{[8，28，64]}	698	520（74.50）	178（5.50）	0.04（0.03，0.04）	<0.001	18.6	0.293	不存在	0.401
血沉	9^{[20，21，24，32，40，50，56，60，63]}	4 888	4 129（84.47）	759（15.53）	8.48（5.79，11.17）	<0.001	33.5	0.150	不存在	0.928

Meta回归结果	性别	年龄	疲劳	发热	肌痛	咳嗽	呕吐	脑卒中	艾滋病	肾脏疾病	心血管疾病
回归系数	0.61	-0.75	0.29	0.22	0.37	0.35	-0.26	1.46	1.65	2.23	2.18
95%CI	（0.18，1.02）	（-3.53，2.04）	（-1.12，1.69）	（-0.31，0.76）	（0，0.75）	（-0.22，0.91）	（-1.51，0.98）	（-83.97，86.89）	（-0.60，3.91）	（0.36，4.10）	（0.34，4.01）
P值	<0.001	0.594	0.675	0.407	0.052	0.219	0.656	0.864	0.063	0.020	0.021
Meta回归结果	腹泻	头痛	肥胖	吸烟	哮喘	肿瘤	高血压	糖尿病	呼吸困难	肺部疾病	肝脏疾病
回归系数	0.95	0.51	2.14	1.22	14.09	1.65	1.65	1.66	1.90	2.24	-1.43
95%CI	（-0.29，2.18）	（-0.51，1.54）	（0.83，3.46）	（-0.01，2.44）	（10.51，17.67）	（-0.67，3.97）	（-0.35，3.65）	（-1.06，4.39）	（-0.84，4.63）	（-0.01，4.48）	（-4.46，1.70）
P值	0.128	0.306	0.080	0.051	<0.001	0.159	0.104	0.227	0.163	0.051	0.351
Meta回归结果	BMI	LY	WBC	NE	PLT	Hb	D-D	PT	APTT	Ab	TB
回归系数	2.26	-0.10	1.55	1.95	-37.17	5.74	2.21	-0.12	-0.70	-2.64	2.28
95%CI	（-1.81，6.33）	（-0.31，0.11）	（0.41，2.68）	（0.59，3.32）	（-57.07，-17.27）	（1.05，10.42）	（-0.71，5.13）	（-1.00，0.75）	（-2.99，1.59）	（-5.27，0）	（-6.96，11.51）
P值	0.223	0.321	0.009	0.007	0.001	0.020	0.133	0.760	0.516	0.050	0.594
Meta回归结果	AST	ALT	LDH	BUN	肌酐	CRP	IL-6	PCT	心肌钙蛋白	红细胞沉降率
回归系数	6.62	3.44	66.79	-5.81	1.9	21.22	16.11	0.01	0.05	0.91
95%CI	（-1.84，15.08）	（-0.43，7.30）	（-45.40，178.97）	（-9.75，-1.87）	（-18.29，22.00）	（-4.09，46.52）	（-86.65，54.43）	（-0.37，0.18）	（-0.02，0.12）	（-7.62，9.44）
P值	0.120	0.079	0.231	0.009	0.847	0.097	0.625	0.476	0.148	0.808

新型冠状病毒感染患者院内死亡危险因素的Meta分析

Risk Factors of In-hospital Death in COVID-19 Patients: a Meta-analysis

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第一作者	发表时间（年）	国家	例数		NOS评分（分）	第一作者	发表时间（年）	国家	例数		NOS评分（分）
第一作者	发表时间（年）	国家	存活组	死亡组	NOS评分（分）	第一作者	发表时间（年）	国家	存活组	死亡组	NOS评分（分）
ALOISIO^[8]	2020	意大利	338	89	8	PAN^[47]	2020	中国	35	89	7
AMIT^[9]	2020	以色列	69	87	8	PARANJPE^[48]	2020	美国	768	310	8
BAQUI^[10]	2020	巴西	4 043	3 328	9	PARRA-BRACAMONTE^[49]	2020	墨西哥	292 988	38 307	8
BERENGUER^[11]	2020	西班牙	2 868	1 119	9	RASTAD^[50]	2020	伊朗	2 656	301	8
BONETTI^[12]	2020	意大利	75	70	8	REGALADO-ARTAMENDI^[51]	2021	西班牙	116	61	8
BORGHESI^[13]	2020	意大利	237	65	8	RICHARDSON^[52]	2020	美国	2 081	553	8
BOROBIA^[14]	2020	西班牙	1 766	460	8	RIVERA-IZQUIERDO^[53]	2020	西班牙	177	61	8
BRILL^[15]	2020	英国	237	173	8	SALACUP^[54]	2021	美国	190	52	8
CAO ^[16]	2020	中国	85	17	7	SHAH^[55]	2020	美国	430	92	8
CARTER^[17]	2020	英国/意大利	1 139	425	8	SHAHRIARIRAD^[56]	2020	伊朗	104	9	8
CHEN^[18]	2020	中国	578	82	7	SHANG^[57]	2020	中国	64	49	8
CHEN^[19]	2020	中国	1 651	208	7	SHI^[58]	2020	中国	609	62	8
CHEN^[20]	2020	中国	36	19	7	SOARES^[59]	2020	巴西	696	456	8
CHEN^[21]	2020	中国	161	113	8	SUN^[60]	2020	中国	123	121	8
CHENG^[22]	2020	中国	220	85	8	VAN^[61]	2021	美国	1 399	616	8
CHILIMURI^[23]	2020	美国	215	160	8	WANG^[62]	2020	中国	88	19	7
CICERI^[24]	2020	意大利	291	95	8	WANG^[63]	2020	中国	307	33	8
DENG^[25]	2020	中国	116	109	8	WENDEL^[64]	2020	瑞士/法国	301	97	8
DU^[26]	2020	中国	158	21	8	XU^[65]	2020	中国	117	28	8
GAO^[27]	2020	中国	175	35	8	XU^[66]	2020	中国	92	147	8
GAYAM ^[28]	2020	美国	276	132	8	YAN^[67]	2020	中国	964	40	8
GRASSELLI ^[29]	2020	意大利	2 062	1 926	9	YANG^[68]	2020	中国	176	50	8
HARMOUCH^[30]	2020	美国	479	81	8	YANG^[69]	2020	中国	1 238	238	8
HU^[31]	2020	中国	86	19	8	YANG^[70]	2020	中国	20	32	6
HUANG^[32]	2020	中国	283	16	8	YAO^[71]	2020	中国	13	12	7
HWANG^[33]	2020	韩国	77	26	8	YE^[72]	2020	中国	297	52	8
LEE^[34]	2020	韩国	78	20	8	YU^[73]	2020	中国	1 252	212	8
KHALIL^[35]	2020	英国	162	58	8	YUAN ^[74]	2020	中国	17	10	7
KLANG^[36]	2020	美国	2 270	1 136	9	ZHANG^[75]	2020	中国	23	9	7
KRISHNAN^[37]	2020	美国	60	92	7	ZHANG^[76]	2020	中国	638	25	8
LI ^[38]	2020	中国	1 327	122	8	ZHANG^[77]	2020	中国	240	49	8
LIEBERMAN-CRIBBIN^[39]	2020	美国	5 117	1 128	8	ZHOU^[2]	2020	中国	137	54	8
LIU^[40]	2020	中国	302	34	8	孙建华^[78]	2020	中国	829	110	8
LUO^[41]	2020	中国	817	201	8	覃伟^[79]	2020	中国	519	63	8
LUO^[42]	2020	中国	214	84	8	肖飞^[80]	2021	中国	263	53	8
LUO^[43]	2020	中国	688	51	8	谢丹^[81]	2021	中国	67	51	7
MASETTI^[44]	2020	意大利	196	31	8	熊维^[82]	2021	中国	92	31	7
MEHRA^[1]	2020	多中心	8 395	515	9	殷俊^[83]	2021	中国	1 528	52	8
NOWAK^[45]	2020	波兰	123	46	8	余小梅^[84]	2021	中国	128	23	8
OKOH ^[46]	2020	美国	154	97	8	张伟^[85]	2021	中国	517	30	8

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