中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (30): 3815-3822.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0180
所属专题: 肿瘤最新文章合辑; 泌尿系统疾病最新文章合辑
张懂理1, 沈冲1, 张卫川2, 陈海滨2, 赵建军2,*(
)
收稿日期:2022-12-05
修回日期:2023-04-12
出版日期:2023-10-20
发布日期:2023-05-26
通讯作者:
赵建军
基金资助:
ZHANG Dongli1, SHEN Chong1, ZHANG Weichuan2, CHEN Haibin2, ZHAO Jianjun2,*(
)
Received:2022-12-05
Revised:2023-04-12
Published:2023-10-20
Online:2023-05-26
Contact:
ZHAO Jianjun
摘要: 背景 肾细胞癌因起病隐匿,缺乏早期典型的临床表现,多数患者确诊时已经发生转移或已到晚期,根治性肾细胞癌切除术疗效较差。近年来,随着靶向治疗在肿瘤治疗中广泛应用,很大程度上降低了术后复发率和死亡率,但由于存在一定的不良反应及并发症,因而临床治疗的有效性及安全性缺乏循证依据。 目的 系统评价程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子1配体(PD-L1)抑制剂治疗肾细胞癌的有效性及安全性。 方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials英文数据库和手动检索以收集PD-1/PD-L1抑制剂治疗肾细胞癌的随机对照试验,试验组为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗,对照组为接受常规治疗或安慰剂。检索时间为建库至2022-09-30。由2位研究员独立提取和整理资料,依据Cochrane 5.3手册标准对纳入文献的质量进行评价,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析。 结果 最终纳入11篇文献,研究对象7 895例,试验组3 936例,对照组3 959例。Meta分析结果显示,试验组总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)优于对照组〔HR=0.87,95%CI(0.84,0.90),P<0.000 01;HR=0.85,95%CI(0.78,0.92),P<0.000 1〕;试验组客观缓解率(ORR)、部分缓解率(PR)、完全缓解率(CR)、基本控制率(DCR)高于对照组〔RR=1.72,95%CI(1.39,2.12),P<0.000 01;RR=1.56,95%CI(1.20,2.01),P=0.000 7;RR=3.05,95%CI(2.39,3.09),P<0.000 01;RR=1.12,95%CI(1.05,1.20),P=0.000 5〕;试验组疾病稳定率(SD)低于对照组〔RR=0.66,95%CI(0.62,0.72),P<0.000 01〕。试验组和对照组疾病进展率(PD)、总不良反应发生率(AEs)、Ⅰ~Ⅱ级不良反应发生率、Ⅲ~Ⅴ级不良反应发生率比较,差异无统计学意义〔RR=0.73,95%CI(0.53,0.99),P=0.05;RR=1.01,95%CI(0.89,1.04),P=0.60;RR=1.02,95%CI(0.88,1.17),P=0.82;RR=1.02,95%CI(0.88,1.19),P=0.80〕。Egger's检验结果均为P>0.05,表明各研究间发表偏倚不显著。 结论 PD-1/PD-L1抑制剂治疗肾细胞癌可显著改善和提高患者的OS、PFS、ORR、PR、CR和DCR,其安全性较好,未增加患者的不良反应发生率,从而证实PD-1/PD-L1抑制剂治疗肾细胞癌在临床有效性及安全性方面有一定的优越性。
| 步骤 | 检索式 |
|---|---|
| #1 | "Kidney Neoplasms" [Mesh] |
| #2 | (Kidney Neoplasm[Title/Abstract]) OR (Renal Neoplasms[Title/Abstract]) OR (Kidney Cancers[Title/Abstract]) OR(Renal Cancers[Title/Abstract]) OR (Cancer of the Kidney[Title/Abstract]) OR (renal cell carcinoma[Title/Abstract]) OR (Renal Cell Carcinomas[Title/Abstract]) OR (Nephroid Carcinomas[Title/Abstract]) OR(Adenocarcinoma Of Kidneys[Title/Abstract]) OR (Renal Cell Cancers[Title/Abstract]) OR (Renal Adenocarcinomas[Title/Abstract]) OR (Renal Cell Adenocarcinomas[Title/Abstract]) OR (Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Papillary Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Chromophil Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Clear Cell Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Collecting Duct Carcinoma of the Kidney[Title/Abstract]) |
| #3 | #1 OR #2 |
| #4 | "Immune Checkpoint Inhibitors" [Mesh] |
| #5 | (Programmed Cell Death Protein 1[Title/Abstract]) OR (Programmed Cell Death Protein 1 Inhibitors[Title/Abstract]) OR (Immune Checkpoint Inhibitor[Title/Abstract]) OR (PD-L1 Inhibitors[Title/Abstract] OR (Nivolumab[Title/Abstract]) OR (Opdivo[Title/Abstract]) OR (ONO 4538[Title/Abstract]) OR (pembrolizumab[Title/Abstract]) OR (keytruda[Title/Abstract]) OR (SCH-900475[Title/Abstract]) OR (lambrolizumab[Title/Abstract]) OR (atezolizumab[Title/Abstract]) OR(Tecentriq[Title/Abstract])) OR (MPDL3280A[Title/Abstract]) OR (durvalumab[Title/Abstract]) OR (Imfinzi[Title/Abstr-act]) OR (MEDI 4736[Title/Abstract]) OR (Bavencio[Title/Abstract]) OR(Avelumab[Title/Abstract]) OR (MSB 0010718-C[Title/Abstract]) OR (Camrelizumab[Title/Abstract]) OR (SHR-1210[Title/Abstract]) OR (sintilimab[Title/Abstract]) OR (PD-1[Title/Abstract]) OR (PD-L1[Title/Abstract]) |
| #6 | #4 OR #5 |
| #7 | #3 AND #6 |
表1 PubMed的检索策略
Table 1 Search strategy in PubMed
| 步骤 | 检索式 |
|---|---|
| #1 | "Kidney Neoplasms" [Mesh] |
| #2 | (Kidney Neoplasm[Title/Abstract]) OR (Renal Neoplasms[Title/Abstract]) OR (Kidney Cancers[Title/Abstract]) OR(Renal Cancers[Title/Abstract]) OR (Cancer of the Kidney[Title/Abstract]) OR (renal cell carcinoma[Title/Abstract]) OR (Renal Cell Carcinomas[Title/Abstract]) OR (Nephroid Carcinomas[Title/Abstract]) OR(Adenocarcinoma Of Kidneys[Title/Abstract]) OR (Renal Cell Cancers[Title/Abstract]) OR (Renal Adenocarcinomas[Title/Abstract]) OR (Renal Cell Adenocarcinomas[Title/Abstract]) OR (Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Papillary Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Chromophil Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Clear Cell Renal Cell Carcinoma[Title/Abstract]) OR (Collecting Duct Carcinoma of the Kidney[Title/Abstract]) |
| #3 | #1 OR #2 |
| #4 | "Immune Checkpoint Inhibitors" [Mesh] |
| #5 | (Programmed Cell Death Protein 1[Title/Abstract]) OR (Programmed Cell Death Protein 1 Inhibitors[Title/Abstract]) OR (Immune Checkpoint Inhibitor[Title/Abstract]) OR (PD-L1 Inhibitors[Title/Abstract] OR (Nivolumab[Title/Abstract]) OR (Opdivo[Title/Abstract]) OR (ONO 4538[Title/Abstract]) OR (pembrolizumab[Title/Abstract]) OR (keytruda[Title/Abstract]) OR (SCH-900475[Title/Abstract]) OR (lambrolizumab[Title/Abstract]) OR (atezolizumab[Title/Abstract]) OR(Tecentriq[Title/Abstract])) OR (MPDL3280A[Title/Abstract]) OR (durvalumab[Title/Abstract]) OR (Imfinzi[Title/Abstr-act]) OR (MEDI 4736[Title/Abstract]) OR (Bavencio[Title/Abstract]) OR(Avelumab[Title/Abstract]) OR (MSB 0010718-C[Title/Abstract]) OR (Camrelizumab[Title/Abstract]) OR (SHR-1210[Title/Abstract]) OR (sintilimab[Title/Abstract]) OR (PD-1[Title/Abstract]) OR (PD-L1[Title/Abstract]) |
| #6 | #4 OR #5 |
| #7 | #3 AND #6 |
| 第一作者 | 发表时间(年) | 样本量(男/女) | 干预措施 | 结局指标 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验组 | 对照组 | 试验组 | 对照组 | |||
| PAL[ | 2022 | 390(287/103) | 388(278/110) | Atezolizumab | 安慰剂 | ①⑨ |
| CHOUEIRI[ | 2021 | 496(374/122) | 498(359/139) | Pembrolizumab | 安慰剂 | ①⑨ |
| MOTZER[ | 2020 | 410(315/95) | 411(304/107) | Nivolumab | Everolimus | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| ALBIGES[ | 2020 | 550(413/137) | 546(395/151) | Nivolumab+ipilimumab | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| POWLES[ | 2020 | 432(308/124) | 429(320/109) | Pembrolizumab+axitinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| CHOUEIRI[ | 2020 | 442 | 444 | avelumab+axitinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧ |
| MOTZER[ | 2021 | 355(255/100) | 357(275/82) | Pembrolizumab+Lenvatinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| MOTZER[ | 2022 | 323(249/74) | 328(232/96) | Nivolumab+cabozantinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| RINI[ | 2019 | 454(317/137) | 461(352/109) | Atezolizumab+bevacizumab | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑧⑨ |
| CHOUEIRI[ | 2021 | 47(35/12) | 61(52/9) | avelumab+axitinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧ |
| VANO[ | 2022 | 37(33/4) | 36(25/11) | Nivolumab+ipilimumab | VEGFR-TKI | ②③④⑤⑥⑧⑨ |
表2 纳入研究文献的基本信息
Table 2 Basic information of the included research literature
| 第一作者 | 发表时间(年) | 样本量(男/女) | 干预措施 | 结局指标 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验组 | 对照组 | 试验组 | 对照组 | |||
| PAL[ | 2022 | 390(287/103) | 388(278/110) | Atezolizumab | 安慰剂 | ①⑨ |
| CHOUEIRI[ | 2021 | 496(374/122) | 498(359/139) | Pembrolizumab | 安慰剂 | ①⑨ |
| MOTZER[ | 2020 | 410(315/95) | 411(304/107) | Nivolumab | Everolimus | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| ALBIGES[ | 2020 | 550(413/137) | 546(395/151) | Nivolumab+ipilimumab | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| POWLES[ | 2020 | 432(308/124) | 429(320/109) | Pembrolizumab+axitinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| CHOUEIRI[ | 2020 | 442 | 444 | avelumab+axitinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧ |
| MOTZER[ | 2021 | 355(255/100) | 357(275/82) | Pembrolizumab+Lenvatinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| MOTZER[ | 2022 | 323(249/74) | 328(232/96) | Nivolumab+cabozantinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧⑨ |
| RINI[ | 2019 | 454(317/137) | 461(352/109) | Atezolizumab+bevacizumab | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑧⑨ |
| CHOUEIRI[ | 2021 | 47(35/12) | 61(52/9) | avelumab+axitinib | sunitinib | ①②③④⑤⑥⑦⑧ |
| VANO[ | 2022 | 37(33/4) | 36(25/11) | Nivolumab+ipilimumab | VEGFR-TKI | ②③④⑤⑥⑧⑨ |
| 研究指标 | SE | t值 | P>|t| | 95%CI |
|---|---|---|---|---|
| OS | 0.994 | -0.02 | 0.987 | (-2.309,2.276) |
| PFS | 2.549 | -0.84 | 0.430 | (-8.161,3.983) |
| ORR | 1.940 | 1.26 | 0.248 | (-2.143,7.033) |
| PR | 2.309 | 0.94 | 0.377 | (-3.280,7.639) |
| CR | 0.625 | 0.20 | 0.849 | (-1.354,1.601) |
| PD | 1.415 | -2.44 | 0.054 | (-6.800,-0.107) |
| SD | 1.524 | 0.12 | 0.909 | (-3.424,3.785) |
| DCR | 0.777 | 1.00 | 0.348 | (-1.057,2.620) |
| AEs | 0.873 | 0.35 | 0.735 | (-1.757,2.371) |
表3 Egger's检验
Table 3 Egger's test results
| 研究指标 | SE | t值 | P>|t| | 95%CI |
|---|---|---|---|---|
| OS | 0.994 | -0.02 | 0.987 | (-2.309,2.276) |
| PFS | 2.549 | -0.84 | 0.430 | (-8.161,3.983) |
| ORR | 1.940 | 1.26 | 0.248 | (-2.143,7.033) |
| PR | 2.309 | 0.94 | 0.377 | (-3.280,7.639) |
| CR | 0.625 | 0.20 | 0.849 | (-1.354,1.601) |
| PD | 1.415 | -2.44 | 0.054 | (-6.800,-0.107) |
| SD | 1.524 | 0.12 | 0.909 | (-3.424,3.785) |
| DCR | 0.777 | 1.00 | 0.348 | (-1.057,2.620) |
| AEs | 0.873 | 0.35 | 0.735 | (-1.757,2.371) |
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