早期肺腺癌中关键驱动基因及抑癌基因的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.542

摘要/Abstract

摘要： 肺癌在恶性肿瘤中具有极高的发病率及致死率，给全球造成了沉重的社会经济负担，而肺腺癌是肺癌的主要类型。尽管肺腺癌患者预后差，但大部分早期肺腺癌具有较高的5年生存期。因此，对早期肺腺癌患者进行个体化评估、判断预后以及选择个体化治疗方案非常重要，同时肺癌关键驱动基因及抑癌基因的相关研究也引起了热议。本文综述了肺癌的五个关键基因，即驱动基因〔表皮生长因子（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、c-ros原癌基因1络氨酸激酶（ROS1）、Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）〕及抑癌基因（TP53），对其在早期肺腺癌患者中的临床特征、预后、治疗及与其他生物小分子关联进行描述及总结，以期提高全科医生对于早期肺腺癌关键基因的认识，更好地对早期肺腺癌患者进行个体化管理。

关键词: 癌, 非小细胞肺；肺腺癌；驱动基因；抑癌基因；综述

Abstract: Lung cancer is a malignant tumor with high incidence and mortality rates，causing a heavy socio-economic burden worldwide. Lung adenocarcinoma is the main type of lung cancer with a poor prognosis，but most early lung adenocarcinomas cases may have a high rate of 5-year survival. So it is vital to early evaluate condition and prognosis，and based on this，to choose an appropriate personalized regimen for early lung adenocarcinoma patients. And the research on key oncogenes and tumor-suppressor genes in early lung cancer has become a hot topic. We reviewed five key genes in lung cancer，including four oncogenes （EGFR，ALK，ROS1 and KRAS） and a tumor-suppressor gene（TP53），with a description of clinical features，prognosis evaluation and targeted therapies of early lung adenocarcinoma patients with mutations of the genes，and a summary of other small molecular biomarkers related to the disease，with a view to advancing general practitioners' understanding of key genes related to early lung adenocarcinoma，thereby improving the personalized management of these patients.

Key words: Carcinoma, non-small-cell lung；Lung adenocarcinoma；Driver gene；Tumor suppressor gene；Review

杨荣,廖晓阳,雷弋,等. 早期肺腺癌中关键驱动基因及抑癌基因的研究进展[J]. 中国全科医学, 2021, 24(29): 3774-3780. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.542.
YANG Rong,LIAO Xiaoyang,LEI Yi, et al. Advances in the Key Oncogene and Tumor-suppressor Gene in Early Lung Adenocarcinoma　[J]. Chinese General Practice, 2021, 24(29): 3774-3780. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.542.

参考文献

［1］TORRE L A，SIEGEL R L，JEMAL A. Lung cancer statistics［J］. Adv Exp Med Biol，2016，893：1-19. DOI：10.1007/978-3-319-24223-1_1.
［2］孙可欣，郑荣寿，张思维，等. 2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析［J］. 中国肿瘤，2019，28（1）：1-11. DOI：10.11735/j.issn.1004-0242.2019.01.A001.
SUN K X，ZHENG R S，ZHANG S W，et al. Report of cancer incidence and mortality in different areas of China，2015［J］. China Cancer，2019，28（1）：1-11. DOI：10.11735/j.issn.1004-0242.2019.01.A001.
［3］JAKUBEK Y，LANG W H，VATTATHIL S，et al. Genomic landscape established by allelic imbalance in the cancerization field of a normal appearing airway［J］. Cancer Res，2016，76（13）：3676-3683. DOI：10.1158/0008-5472.CAN-15-3064.
［4］HIRSCH F R，FRANKLIN W A，GAZDAR A F，et al. Early detection of lung cancer：clinical perspectives of recent advances in biology and radiology［J］. Clin Cancer Res，2001，7（1）：5-22.
［5］XI K X，ZHANG X W，YU X Y，et al. The role of plasma miRNAs in the diagnosis of pulmonary nodules［J］. J Thorac Dis，2018，10（7）：4032-4041. DOI：10.21037/jtd.2018.06.106.
［6］LOU F R，HUANG J，SIMA C S，et al. Patterns of recurrence and second primary lung cancer in early-stage lung cancer survivors followed with routine computed tomography surveillance［J］. J Thorac Cardiovasc Surg，2013，145（1）：75-81；discussion 81-2. DOI：10.1016/j.jtcvs.2012.09.030.
［7］WADOWSKA K，BIL-LULA I，TREMBECKI T，et al. Genetic markers in lung cancer diagnosis：a review［J］. Int J Mol Sci，2020，21（13）：E4569. DOI：10.3390/ijms21134569.
［8］ZHAO Y D，VARN F S，CAI G S，et al. A P53-deficiency gene signature predicts recurrence risk of patients with early-stage lung adenocarcinoma［J］. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2018，27（1）：86-95. DOI：10.1158/1055-9965.EPI-17-0478.
［9］康丽菲，郑杰，朱翔. EGFR基因突变与肺腺癌主要病理分型及标本类型的关系［J］. 中国肺癌杂志，2017，20（6）：382-388. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2017.06.03.
KANG L F，ZHENG J，ZHU X. Relationship between EGFR mutations and pathological classification and specimen of lung adenocarcinoma［J］. Chin J Lung Cancer，2017，20（6）：382-388. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2017.06.03.
［10］SEBASTIAN S，SETTLEMAN J，RESHKIN S J，et al. The complexity of targeting EGFR signalling in cancer：from expression to turnover［J］. Biochim Biophys Acta，2006，1766（1）：120-139. DOI：10.1016/j.bbcan.2006.06.001.
［11］GALVEZ C，JACOB S，FINKELMAN B S，et al. The role of EGFR mutations in predicting recurrence in early and locally advanced lung adenocarcinoma following definitive therapy［J］. Oncotarget，2020，11（21）：1953-1960. DOI：10.18632/oncotarget.27602.
［12］SUDA K，MITSUDOMI T，SHINTANI Y，et al. Clinical impacts of EGFR mutation status：analysis of 5780 surgically resected lung cancer cases［J］. Ann Thorac Surg，2021，111（1）：269-276. DOI：10.1016/j.athoracsur.2020.05.041.
［13］PI C，XU C R，ZHANG M F，et al. EGFR mutations in early-stage and advanced-stage lung adenocarcinoma：analysis based on large-scale data from China［J］. Thorac Cancer，2018，9（7）：814-819. DOI：10.1111/1759-7714.12651.
［14］CHEN L F，CHEN X Y，YU X B. Correlation of clinicopathologic features and driver gene mutation in non-small cell lung cancer［J］. Chin J Pathol，2016，45（4）：221-225. DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.04.002.
［15］刘红雨，李颖，陈钢，等. 187例非小细胞肺癌中EGFR基因突变和扩增的检测及其临床意义［J］. 中国肺癌杂志，2009，12（12）：1219-1228. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2009.12.01.
LIU H Y，LI Y，CHEN G，et al. Detection and its clinical significance of EGFR gene mutation and gene amplification in 187 patients with non-small cell lung cancer［J］. Chin J Lung Cancer，2009，12（12）：1219-1228. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2009.12.01.
［16］JIA X B，QIAN R L，ZHANG B B，et al. The expression of SALL4 is significantly associated with EGFR，but not KRAS or EML4-ALK mutations in lung cancer［J］. J Thorac Dis，2016，8（10）：2682-2688. DOI：10.21037/jtd.2016.09.64.
［17］梁宇，侯和磊，姜曼，等. 中国年轻肺腺癌患者基因特点研究［J］. 中国肺癌杂志，2020，23（4）：239-246. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2020.101.17.
LIANG Y，HOU H L，JIANG M，et al. Genetic profile of young Chinese patients with lung adenocarcinoma［J］. Chin J Lung Cancer，2020，23（4）：239-246. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2020.101.17.
［18］CHENG Y I，GAN Y C，LIU D，et al. Potential genetic modifiers for somatic EGFR mutation in lung cancer：a meta-analysis and literature review［J］. BMC Cancer，2019，19（1）：1068. DOI：10.1186/s12885-019-6317-6.
［19］陈捷，姜达，黄芳.非小细胞肺癌中驱动基因状态与免疫治疗相关性的研究进展［J］. 中国肺癌杂志，2019，22（4）：233-238. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2019.04.06.
CHEN J，JIANG D，HUANG F. Advances of the correlation between driver gene status and immunotherapy in non-small cell lung cancer［J］. Chin J Lung Cancer，2019，22（4）：233-238. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2019.04.06.
［20］SODA M，CHOI Y L，ENOMOTO M，et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer［J］. Nature，2007，448（7153）：561-566. DOI：10.1038/nature05945.
［21］CHAFT J E，DAGOGO-JACK I，SANTINI F C，et al. Clinical outcomes of patients with resected，early-stage ALK-positive lung cancer［J］. Lung Cancer，2018，122：67-71. DOI：10.1016/j.lungcan.2018.05.020.
［22］PERNER S，WAGNER P L，DEMICHELIS F，et al. EML4-ALK fusion lung cancer：a rare acquired event［J］. Neoplasia，2008，10（3）：298-302. DOI：10.1593/neo.07878.
［23］INAMURA K，TAKEUCHI K，TOGASHI Y，et al. EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers［J］. J Thorac Oncol，2008，3（1）：13-17. DOI：10.1097/JTO.0b013e31815e8b60.
［24］SHIN S H，LEE H，JEONG B H，et al. Anaplastic lymphoma kinase rearrangement in surgically resected stage IA lung adenocarcinoma［J］. J Thorac Dis，2018，10（6）：3460-3467. DOI：10.21037/jtd.2018.05.131.
［25］ZHAO F Z，XU M，LEI H，et al. Clinicopathological characteristics of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK fusion gene：a meta-analysis［J］. PLoS One，2015，10（2）：e0117333. DOI：10.1371/journal.pone.0117333.
［26］PAIK J H，CHOI C M，KIM H，et al. Clinicopathologic implication of ALK rearrangement in surgically resected lung cancer：a proposal of diagnostic algorithm for ALK-rearranged adenocarcinoma［J］. Lung Cancer，2012，76（3）：403-409. DOI：10.1016/j.lungcan.2011.11.008.
［27］高琼琼，蒋湘俐，黄纯.早期非小细胞肺癌ALK阳性患者的临床研究进展［J］. 中国肺癌杂志，2017，20（2）：124-129. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2017.02.07.
GAO Q Q，JIANG X L，HUANG C. Clinical advanced in early-stage ALK-positive non-small cell lung cancer patients［J］. Chin J Lung Cancer，2017，20（2）：124-129. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2017.02.07.
［28］WANG Y，CHEN J，DING W，et al. Clinical features and gene mutations of lung cancer patients 30 years of age or younger［J］. PLoS One，2015，10（9）：e0136659. DOI：10.1371/journal.pone.0136659.
［29］WU Y L，YANG J C H，KIM D W，et al. PhaseⅡ study of crizotinib in east Asian patients with ROS1-positive advanced non-small-cell lung cancer［J］. J Clin Oncol，2018，36（14）：1405-1411. DOI：10.1200/jco.2017.75.5587.
［30］ROSKOSKI R Jr. ROS1 protein-tyrosine kinase inhibitors in the treatment of ROS1 fusion protein-driven non-small cell lung cancers［J］. Pharmacol Res，2017，121：202-212. DOI：10.1016/j.phrs.2017.04.022.
［31］KOHNO T，NAKAOKU T，TSUTA K，et al. Beyond ALK-RET，ROS1 and other oncogene fusions in lung cancer［J］. Transl Lung Cancer Res，2015，4（2）：156-164. DOI：10.3978/j.issn.2218-6751.2014.11.11.
［32］TOMASINI P，WALIA P，LABBE C，et al. Targeting the KRAS pathway in non-small cell lung cancer［J］. Oncologist，2016，21（12）：1450-1460. DOI：10.1634/theoncologist.2015-0084.
［33］KARNOUB A E，WEINBERG R A. Ras oncogenes：split personalities［J］. Nat Rev Mol Cell Biol，2008，9（7）：517-531. DOI：10.1038/nrm2438.
［34］EL OSTA B，BEHERA M，KIM S，et al. Characteristics and outcomes of patients with metastatic KRAS-mutant lung adenocarcinomas：the lung cancer mutation consortium experience［J］. J Thorac Oncol，2019，14（5）：876-889. DOI：10.1016/j.jtho.2019.01.020.
［35］PRIOR I A，HOOD F E，HARTLEY J L. The frequency of ras mutations in cancer［J］. Cancer Res，2020，80（14）：2969-2974. DOI：10.1158/0008-5472.CAN-19-3682.
［36］SUH J H，JOHNSON A，ALBACKER L，et al. Comprehensive genomic profiling facilitates implementation of the national comprehensive cancer network guidelines for lung cancer biomarker testing and identifies patients who may benefit from enrollment in mechanism-driven clinical trials［J］. Oncologist，2016，21（6）：684-691. DOI：10.1634/theoncologist.2016-0030.
［37］CHOI Y，KIM K H，JEONG B H，et al. Clinicoradiopathological features and prognosis according to genomic alterations in patients with resected lung adenocarcinoma［J］. J Thorac Dis，2020，12（10）：5357-5368. DOI：10.21037/jtd-20-1716.
［38］KNEUERTZ P J，CARBONE D P，D'SOUZA D M，et al. Prognostic value and therapeutic implications of expanded molecular testing for resected early stage lung adenocarcinoma［J］. Lung Cancer，2020，143：60-66. DOI：10.1016/j.lungcan.2020.03.012.
［39］QIAN J，ZHAO S L，ZOU Y，et al. Genomic underpinnings of tumor behavior in in situ and early lung adenocarcinoma［J］.Am J Respir Crit Care Med，2020，201（6）：697-706. DOI：10.1164/rccm.201902-0294OC.
［40］费君，陆友金. TP53基因突变肺腺癌患者的临床特征及预后［J］. 临床肺科杂志，2019，24（8）：1503-1506. DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2019.08.035.
FEI J，LU Y J. Clinical features and prognosis of patients with lung adenocarcinoma harboring TP53 mutation［J］. J Clin Pulm Med，2019，24（8）：1503-1506. DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2019.08.035.
［41］KANDOTH C，MCLELLAN M D，VANDIN F，et al. Mutational landscape and significance across 12 major cancer types［J］. Nature，2013，502（7471）：333-339. DOI：10.1038/nature12634.
［42］ISAKA T，ITO H，NAKAYAMA H，et al. Effect of epidermal growth factor receptor mutation on early-stage non-small cell lung cancer according to the 8th TNM classification［J］. Lung Cancer，2020，145：111-118. DOI：10.1016/j.lungcan.2020.04.012.
［43］JAO K，TOMASINI P，KAMEL-REID S，et al. The prognostic effect of single and multiple cancer-related somatic mutations in resected non-small-cell lung cancer［J］. Lung Cancer，2018，123：22-29. DOI：10.1016/j.lungcan.2018.06.023.
［44］ZHANG Z X，WANG T，ZHANG J，et al. Prognostic value of epidermal growth factor receptor mutations in resected non-small cell lung cancer：a systematic review with meta-analysis［J］. PLoS One，2014，9（8）：e106053. DOI：10.1371/journal.pone.0106053.
［45］LI M，LI C Y，KE L，et al. Significance of the epidermal growth factor receptor mutation status and differences among molecular subgroups in surgically resected lung microinvasive adenocarcinoma［J］. Oncol Lett，2018，16（6）：7057-7067. DOI：10.3892/ol.2018.9539.
［46］PIETRANTONIO F，DI NICOLANTONIO F，SCHROCK A B，et al. ALK，ROS1，and NTRK rearrangements in metastatic colorectal cancer［J］. J Natl Cancer Inst，2017，109（12）：djx089. DOI：10.1093/jnci/djx089.
［47］WANG Z L，YANG H T，LUO S M，et al. Anaplastic lymphoma kinase gene rearrangement predicts better prognosis in NSCLC patients：a meta-analysis［J］. Lung Cancer，2017，112：1-9. DOI：10.1016/j.lungcan.2017.07.029.
［48］SIBON D，FOURNIER M，BRIèRE J，et al. Long-term outcome of adults with systemic anaplastic large-cell lymphoma treated within the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte trials［J］. J Clin Oncol，2012，30（32）：3939-3946. DOI：10.1200/JCO.2012.42.2345.
［49］FUNG A S，KARIMI M，MICHIELS S，et al. Prognostic and predictive effect of KRAS gene copy number and mutation status in early stage non-small cell lung cancer patients［J］. Transl Lung Cancer Res，2021，10（2）：826-838. DOI：10.21037/tlcr-20-927.
［50］IMIELINSKI M，BERGER A H，HAMMERMAN P S，et al. Mapping the hallmarks of lung adenocarcinoma with massively parallel sequencing［J］. Cell，2012，150（6）：1107-1120. DOI：10.1016/j.cell.2012.08.029.
［51］SAXON J A，YU H，POLOSUKHIN V V，et al. p52 expression enhances lung cancer progression［J］. Sci Rep，2018，8（1）：6078. DOI：10.1038/s41598-018-24488-8.
［52］STEELS E，PAESMANS M，BERGHMANS T，et al. Role of p53 as a prognostic factor for survival in lung cancer：a systematic review of the literature with a meta-analysis［J］. Eur Respir J，2001，18（4）：705-719. DOI：10.1183/09031936.01.00062201.
［53］YE X H，BU Z B，FENG J，et al. Association between the TP53 polymorphisms and lung cancer risk：a meta-analysis［J］. Mol Biol Rep，2014，41（1）：373-385. DOI：10.1007/s11033-013-2871-1.
［54］SOO R A，STONE E C A，CUMMINGS K M，et al. Scientific advances in thoracic oncology 2016 ［J］. J Thorac Oncol，2017，12（8）：1183-1209. DOI：10.1016/j.jtho.2017.05.019.
［55］彭文贝，韦晓山，叶琳琳，等. 非小细胞肺癌的靶向治疗和免疫治疗进展［J］. 临床内科杂志，2020，37（2）：82-86. DOI：10.3969/j.issn.1001-9057.2020.02.003.
PENG W B，WEI X S，YE L L，et al. Research progress in targeted therapy and immunotherapy of non-small-cell lung cancer［J］. J Clin Intern Med，2020，37（2）：82-86. DOI：10.3969/j.issn.1001-9057.2020.02.003.
［56］SHAW A T，OU S H，BANG Y J，et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer［J］. N Engl J Med，2014，371（21）：1963-1971. DOI：10.1056/NEJMoa1406766.
［57］LU D，WANG Z Z，LIU X G，et al. Differential effects of adjuvant EGFR tyrosine kinase inhibitors in patients with different stages of non-small-cell lung cancer after radical resection：an updated meta-analysis［J］. Cancer Manag Res，2019，11：2677-2690. DOI：10.2147/CMAR.S187940.
［58］ZHONG W Z，WANG Q，MAO W M，et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage Ⅱ-ⅢA（N1-N2）EGFR-mutant NSCLC（ADJUVANT/CTONG1104）：a randomised，open-label，phase 3 study［J］. Lancet Oncol，2018，19（1）：139-148. DOI：10.1016/s1470-2045（17）30729-5.
［59］SUN Y M，WU M W，ZHOU M X，et al. Management of medically inoperable and tyrosine kinase inhibitor-naive early-stage lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor mutations：a retrospective multi-institutional analysis［J］. BMC Cancer，2020，20（1）：646. DOI：10.1186/s12885-020-07122-7.
［60］RUSDI F，ISKANDAR H，HARDJIANTI T，et al. The one year survival rate of lung adenocarcinoma patients treated with chemotherapy or targeted therapy［J］. Enferm Clin，2020，30（Suppl 4）：456-460. DOI：10.1016/j.enfcli.2019.10.120.
［61］PENNELL N A，NEAL J W，CHAFT J E，et al. SELECT：a phaseⅡ trial of adjuvant erlotinib in patients with resected epidermal growth factor receptor-mutant non-small-cell lung cancer［J］. J Clin Oncol，2019，37（2）：97-104. DOI：10.1200/JCO.18.00131.
［62］王丽萍.非小细胞肺癌的靶向和免疫治疗进展［J］. 郑州大学学报（医学版），2020，55（2）：176-182. DOI：10.13705/j.issn.1671-6825.2019.11.013.
WANG L P. Progress in targeting and immunotherapy of non-small cell lung cancer ［J］. Journal of Zhengzhou University（Medical Sciences），2020，55（2）：176-182. DOI：10.13705/j.issn.1671-6825.2019.11.013.
［63］MCCOACH C E，BIVONA T G，BLAKELY C M，et al. Neoadjuvant oncogene-targeted therapy in early stage non-small-cell lung cancer as a strategy to improve clinical outcome and identify early mechanisms of resistance［J］. Clin Lung Cancer，2016，17（5）：466-469. DOI：10.1016/j.cllc.2016.05.025.
［64］TAKAKUWA K，MOGUSHI K，HAN M，et al. A novel diagnostic system to evaluate epidermal growth factor receptor impact as a prognostic and therapeutic indicator for lung adenocarcinoma［J］. Sci Rep，2020，10（1）：6214. DOI：10.1038/s41598-020-63200-7.
［65］LEONG T L，GAYEVSKIY V，STEINFORT D P，et al. Deep multi-region whole-genome sequencing reveals heterogeneity and gene-by-environment interactions in treatment-naive，metastatic lung cancer［J］. Oncogene，2019，38（10）：1661-1675. DOI：10.1038/s41388-018-0536-1.
［66］LIN T，FU Y N，ZHANG X，et al. A seven-long noncoding RNA signature predicts overall survival for patients with early stage non-small cell lung cancer［J］. Aging（Albany NY），2018，10（9）：2356-2366. DOI：10.18632/aging.101550.
［67］杨龙海，叶波，魏星，等. 最新国际肺癌TNM分期标准（第8版）修订稿解读［J］. 中国医刊，2016，51（9）：22-25. DOI：10.3969/j.issn.1008-1070.2016.09.006.
［68］张兵林，笪冀平. WHO（2015）肺肿瘤组织学分类解读［J］. 诊断病理学杂志，2016，23（6）：401-405，410. DOI：10.3969/j.issn.1007-8096.2016.06.001.

[1]	朱文鹏, 韩梦琦, 王雨欣, 王国平. 1990—2019年中国鼻咽癌发病与死亡的趋势及预测研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4269-4276.
[2]	张继方, 陈芳, 唐佳雯, 李红亮. 肿瘤出芽及肿瘤浸润淋巴细胞对食管鳞状细胞癌淋巴结转移的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4038-4042.
[3]	张懂理, 沈冲, 张卫川, 陈海滨, 赵建军. 程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体抑制剂治疗肾细胞癌有效性及安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3815-3822.
[4]	李吉磊, 李洪霖, 许彦超, 刘亚南, 陈梦利, 邵帅, 马纯政. 消痰化瘀通噎颗粒配合通道开结丸联合化疗治疗食管癌的临床疗效研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3759-3764.
[5]	郑玉玲, 张亚玲, 刘怀民, 许彦超, 贾晓琳, 李军赛, 贺文龙, 仝新朵, 秦善文, 张丽涵. 丁香管食通含化丸单用及联合附桂管食通颗粒治疗晚期食管癌的临床研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3765-3771.
[6]	闫可, 魏菀怡, 李曙光, 么伟楠, 董静, 王晓斌, 张雪原, 杨洁, 沈文斌, 祝淑钗. 巩固化疗对接受根治性同步放化疗的临床Ⅱ~Ⅲ期食管鳞状细胞癌患者预后的影响分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3772-3779.
[7]	闫可, 魏菀怡, 邓文钊, 沈文斌, 李曙光, 杜星语, 张雪原, 杨洁, 祝淑钗. 颈胸上段食管鳞癌根治性同步放化疗远期预后分析及影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3785-3790.
[8]	陈伦文, 周阳, 闫国栋, 沈怡, 孙晨, 蔡婉丽, 褚敏捷, 肖静. 2型糖尿病的恶性肿瘤风险：一项基于人群的前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3238-3245.
[9]	段玉霞, 李珍, 张斯齐, 房志学, 秦月兰. 结直肠癌诊疗中患者决策辅助工具应用效果的系统评价[J]. 中国全科医学, 2023, 26(25): 3194-3201.
[10]	嵇梦颖, 李雨荆, 陈醒, 戴辉华, 孙莹. B超联合肿瘤标志物对卵巢黏液性肿瘤恶变的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(24): 3022-3027.
[11]	王瑞, 王小梅, 彭国庆, 余欢, 王思涵, 夏瑾. 成人癌症恶病质的筛查评估与干预治疗——基于《成人癌症恶病质：ESMO临床实践指南》解读[J]. 中国全科医学, 2023, 26(23): 2823-2829.
[12]	赵泽玮, 康宁, 郭丰丽, 王钟玉, 郑向前. 极光激酶A表达对甲状腺髓样癌切除术后患者生化治愈的影响作用研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(20): 2508-2512.
[13]	张玉双, 孔令洋, 管佳畅, 李建波, 王一然, 王瑜, 李晶. 基于16S rDNA测序探索食管鳞状细胞癌患者肠道菌群特征[J]. 中国全科医学, 2023, 26(20): 2496-2502.
[14]	陈璐璐, 张利苹, 李静文, 董文杰, 吴欣爱. 程序性死亡受体1抑制剂联合呋喹替尼后线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和安全性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2262-2267.
[15]	沈傲梅, 路潜, 符鑫, 韦小夏, 卞静如, 张丽媛, 强万敏, 庞冬. 基于前瞻性队列研究的Meta分析构建乳腺癌相关淋巴水肿风险预测模型研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(17): 2078-2088.