中国全科医学 ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (35): 5161-5168.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0035
韩琳1, 侯振彦2,3, 李军4, 王妍1,*(
), 李慧博2,3,*(
)
收稿日期:2025-02-02
修回日期:2025-04-10
出版日期:2026-12-15
发布日期:2026-10-26
通讯作者:
王妍, 李慧博
作者贡献:
韩琳负责文章构思、查阅文献与论文撰写;侯振彦负责论文修订与图表绘制;李军负责进行文章的可行性分析,进行监督管理;李慧博负责设计研究方案、图表绘制、课题基金的资助;王妍、李慧博负责最终版本修订,对论文负责。
本文为中文翻译版本,原文Biologic therapy for immune-mediated inflammatory diseases during pregnancy and lactation: efficacy, safety, and challenges发表于Precision Medication,已获得授权。翻译与出版遵循COPE和ICMJE关于二次发表的指南。
基金资助:
HAN Lin1, HOU Zhenyan2,3, LI Jun4, WANG Yan1,*(
), LI Huibo2,3,*(
)
Received:2025-02-02
Revised:2025-04-10
Published:2026-12-15
Online:2026-10-26
Contact:
WANG Yan, LI Huibo
摘要: 免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)常影响育龄期女性的生理健康,药物对妊娠结局、胎儿发育和婴儿健康的影响使妊娠期与哺乳期的药物治疗决策复杂。本文回顾国内外最新诊疗指南和临床研究,从免疫平衡角度分析IMIDs疾病活动对妊娠结局的影响,从胎盘转运机制与母体生理变化解释生物制剂在妊娠期的药物暴露,综述妊娠期、哺乳期IMIDs患者生物制剂治疗的前沿进展和安全性,对比分析不同生物制剂在妊娠期和哺乳期应用的指南推荐意见,并提出妊娠期生物制剂停药时机和新生儿疫苗接种的最佳建议。通过多学科合作为围妊娠期IMIDs患者提供有效且安全的治疗方案,保障母婴健康。
中图分类号:
图1 IMIDs妊娠期免疫系统的变化和药物治疗[2]注:固有免疫细胞中,外周血单核细胞基因活性在妊娠期高于产褥期,胎盘内有免疫耐受性的固有细胞起作用,蜕膜自然杀伤细胞(dNK)早期数量增多助力胎盘形成。适应性免疫细胞层虽无辅助性T2细胞(Th2细胞)绝对主导,但效应T细胞(Teff)活性下调、调节性T细胞(Treg)扩增,B细胞功能改变使IgG半乳糖基化增加。IMIDs=免疫介导的炎症性疾病,RA=类风湿关节炎,SpA=脊柱关节炎,IBD=炎症性肠病,IL=白介素,IL-1Ra=白介素1受体拮抗剂,tolDC=耐受性树突状细胞,sTNFR=可溶性肿瘤坏死因子受体,TGF-β=转化生长因子β,ILC3=3型先天淋巴样细胞,IDO=吲哚胺2,3-双加氧酶,γδT=γδT细胞,PIBF=孕激素诱导阻断因子,DSC=蜕膜间质细胞,PGE=前列腺素,DAMPs=损伤相关分子模式,NO=一氧化氮,TNF=肿瘤坏死因子,IFN=干扰素,LIF=白血病抑制因子,BLyS=B淋巴细胞刺激因子,也称为B细胞活化因子(B cell activating factor, BAFF)。
Figure 1 Changes in the immune system and drug therapy for IMIDs during pregnancy
| 药物 | 结构 | 妊娠期安全性 | 新生儿疫苗接种计划 | 哺乳期安全性 | 父源暴露安全性 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2021年中华医学会风湿病学分会 | 2016年欧洲抗风湿病联盟(EULAR) | 2023年英国风湿病学会(BSR) | 2020年美国风湿病学会(ACR) | |||||
| TNF抑制剂 | ||||||||
| 英夫利西单抗(IFX) | 抗TNF-α单克隆抗体 | 需在妊娠晚期停药 | 妊娠20周内停药 | 妊娠16周内停药 | 可孕前、孕早期和孕中期使用,孕晚期在分娩前数个t1/2停药 | 20周内停止,足月儿正常疫苗接种 | 可母乳喂养 | 是 |
| 依那西普(ETA) | 连接在IgG1 Fc区TNF受体的融合蛋白 | 妊娠30~32周停药 | 孕中期结束前停药 | 32周内停止,足月儿正常疫苗接种 | ||||
| 阿达木单抗(ADA) | 抗TNF-α单克隆抗体 | 妊娠20周内停药 | 孕中期结束前停药 | 28周内停止,足月儿正常疫苗接种 | ||||
| 戈利木单抗(GOL) | 抗TNF-α单克隆抗体 | 缺乏数据支持 | 孕早期暴露不太可能有害 | 28周内停止,足月儿正常疫苗接种 | ||||
| 培塞利珠单抗(CZP) | 抗TNF-α单克隆抗体的抗原结合片段,不含Fc段 | 可整个妊娠期持续使用 | 是,无须修改疫苗接种计划 | |||||
| 靶向B细胞(抗CD20) | ||||||||
| 利妥昔单抗(RTX) | 人鼠嵌合性单克隆抗体 | 孕前6个月停药,孕中期和孕晚期避免使用 | 特殊情况可孕早期使用,孕晚期使用需注意新生儿B细胞耗竭和其他血细胞减少的风险 | 孕前6个月停药 | 如果病情需要,对于治疗妊娠中危及生命或器官的风湿性和肌肉骨骼疾病,可在妊娠早期使用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限,母乳中RTX的含量非常低,可酌情考虑母乳喂养 | 数据有限 |
| IL-6受体抑制剂 | ||||||||
| 托珠单抗(TCZ) | 重组人源化抗人IL-6受体的单克隆抗体 | 孕前3个月停药,不建议孕期使用 | 缺乏数据支持,避免使用 | 孕前3个月停药,孕早期暴露不太可能有害 | 受孕后停用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限,暂无不良反应报告 | 数据有限 |
| IL-1受体抑制剂 | ||||||||
| 阿那白滞素 | 重组人IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra) | 无 | 特殊情况可孕前和孕期使用 | 孕早期暴露不太可能有害 | 受孕后停用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限 | 数据有限 |
| 共刺激因子抑制剂 | ||||||||
| 阿巴西普(ABA) | 由CTLA-4胞外区与人源化IgG1 Fc段组成的可溶性融合蛋白 | 孕前14周停药,不建议孕期使用 | 缺乏数据支持,避免使用 | 孕早期暴露不太可能有害 | 受孕后停用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限,治疗期间应停止哺乳,如需哺乳,应与末次给药时间至少间隔14周 | 数据有限 |
| 贝利尤单抗(BEL) | 人源化单克隆抗体 | 孕前4个月停药 | 缺乏数据支持,避免使用 | 数据有限,建议暂停哺乳 | ||||
表1 生物制剂在妊娠期和哺乳期应用指南推荐意见
Table 1 Recommendations for the use of biological agents during pregnancy and lactation
| 药物 | 结构 | 妊娠期安全性 | 新生儿疫苗接种计划 | 哺乳期安全性 | 父源暴露安全性 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2021年中华医学会风湿病学分会 | 2016年欧洲抗风湿病联盟(EULAR) | 2023年英国风湿病学会(BSR) | 2020年美国风湿病学会(ACR) | |||||
| TNF抑制剂 | ||||||||
| 英夫利西单抗(IFX) | 抗TNF-α单克隆抗体 | 需在妊娠晚期停药 | 妊娠20周内停药 | 妊娠16周内停药 | 可孕前、孕早期和孕中期使用,孕晚期在分娩前数个t1/2停药 | 20周内停止,足月儿正常疫苗接种 | 可母乳喂养 | 是 |
| 依那西普(ETA) | 连接在IgG1 Fc区TNF受体的融合蛋白 | 妊娠30~32周停药 | 孕中期结束前停药 | 32周内停止,足月儿正常疫苗接种 | ||||
| 阿达木单抗(ADA) | 抗TNF-α单克隆抗体 | 妊娠20周内停药 | 孕中期结束前停药 | 28周内停止,足月儿正常疫苗接种 | ||||
| 戈利木单抗(GOL) | 抗TNF-α单克隆抗体 | 缺乏数据支持 | 孕早期暴露不太可能有害 | 28周内停止,足月儿正常疫苗接种 | ||||
| 培塞利珠单抗(CZP) | 抗TNF-α单克隆抗体的抗原结合片段,不含Fc段 | 可整个妊娠期持续使用 | 是,无须修改疫苗接种计划 | |||||
| 靶向B细胞(抗CD20) | ||||||||
| 利妥昔单抗(RTX) | 人鼠嵌合性单克隆抗体 | 孕前6个月停药,孕中期和孕晚期避免使用 | 特殊情况可孕早期使用,孕晚期使用需注意新生儿B细胞耗竭和其他血细胞减少的风险 | 孕前6个月停药 | 如果病情需要,对于治疗妊娠中危及生命或器官的风湿性和肌肉骨骼疾病,可在妊娠早期使用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限,母乳中RTX的含量非常低,可酌情考虑母乳喂养 | 数据有限 |
| IL-6受体抑制剂 | ||||||||
| 托珠单抗(TCZ) | 重组人源化抗人IL-6受体的单克隆抗体 | 孕前3个月停药,不建议孕期使用 | 缺乏数据支持,避免使用 | 孕前3个月停药,孕早期暴露不太可能有害 | 受孕后停用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限,暂无不良反应报告 | 数据有限 |
| IL-1受体抑制剂 | ||||||||
| 阿那白滞素 | 重组人IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra) | 无 | 特殊情况可孕前和孕期使用 | 孕早期暴露不太可能有害 | 受孕后停用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限 | 数据有限 |
| 共刺激因子抑制剂 | ||||||||
| 阿巴西普(ABA) | 由CTLA-4胞外区与人源化IgG1 Fc段组成的可溶性融合蛋白 | 孕前14周停药,不建议孕期使用 | 缺乏数据支持,避免使用 | 孕早期暴露不太可能有害 | 受孕后停用 | 如果在孕晚期使用,则避免在婴儿接种计划中接种活疫苗,直到6月龄 | 数据有限,治疗期间应停止哺乳,如需哺乳,应与末次给药时间至少间隔14周 | 数据有限 |
| 贝利尤单抗(BEL) | 人源化单克隆抗体 | 孕前4个月停药 | 缺乏数据支持,避免使用 | 数据有限,建议暂停哺乳 | ||||
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