中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (23): 2819-2835.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.304
所属专题: 指南/共识最新文章合集; 泌尿系统疾病最新文章合集; 安全用药最新文章合集
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中华医学会临床药学分会
收稿日期:
2022-05-18
修回日期:
2022-05-26
出版日期:
2022-08-15
发布日期:
2022-06-15
基金资助:
Chinese Medical Association Clinical Pharmacy Branch
Received:
2022-05-18
Revised:
2022-05-26
Published:
2022-08-15
Online:
2022-06-15
About author:
摘要: 糖尿病已成为一个严重的全球公共卫生问题,随着2型糖尿病(T2DM)患病率的增加,T2DM合并慢性肾脏病(CKD)发病率也呈上升趋势。目前国内外未见较为全面的T2DM合并CKD患者的临床多重用药安全指南。本共识旨在针对T2DM合并CKD患者临床多重用药安全问题,为中国的临床药师与患者提供相关指导意见,并汇总用法用量、相关药学特点、特殊人群用药等信息,服务于临床医护人员规范化用药需求。
证据级别 | 证据质量 | 定义 | 参考文献 | 文献数量(篇) | 占比(%) |
---|---|---|---|---|---|
A级 | 1a | 同质性RCT的系统评价 | [ | 41 | 53.95 |
1b | 单个RCT研究 | [ | 29 | 38.16 | |
1c | "全或无"证据 | — | 0 | 0 | |
B级 | 2a | 同质性队列研究的系统综述 | — | 0 | 0 |
2b | 单一的队列研究(包括低质量的RCT,例:随访率<80%) | [ | 6 | 7.89 | |
2c | 结局性研究 | — | 0 | 0 | |
3a | 同质性病例对照研究的系统综述 | — | 0 | 0 | |
3b | 单独的病例对照研究 | — | 0 | 0 | |
C级 | 4 | 病例系列(和低质量的队列和病例对照研究) | — | 0 | 0 |
D级 | 5 | 没有严格评价的专家意见,或完全基于生理学和基础研究 | — | 0 | 0 |
合计 | — | — | 76 | 100.00 |
表1 本共识推荐建议的等级依据牛津循证医学中心临床证据水平分级和推荐级别(OCEBM)
Table 1 The level of evidence graded by the OCEBM recommended in the Chinese Expert Consensus on Medication Safety in Polypharmacy in Type 2 Diabetics with Chronic Kidney Disease
证据级别 | 证据质量 | 定义 | 参考文献 | 文献数量(篇) | 占比(%) |
---|---|---|---|---|---|
A级 | 1a | 同质性RCT的系统评价 | [ | 41 | 53.95 |
1b | 单个RCT研究 | [ | 29 | 38.16 | |
1c | "全或无"证据 | — | 0 | 0 | |
B级 | 2a | 同质性队列研究的系统综述 | — | 0 | 0 |
2b | 单一的队列研究(包括低质量的RCT,例:随访率<80%) | [ | 6 | 7.89 | |
2c | 结局性研究 | — | 0 | 0 | |
3a | 同质性病例对照研究的系统综述 | — | 0 | 0 | |
3b | 单独的病例对照研究 | — | 0 | 0 | |
C级 | 4 | 病例系列(和低质量的队列和病例对照研究) | — | 0 | 0 |
D级 | 5 | 没有严格评价的专家意见,或完全基于生理学和基础研究 | — | 0 | 0 |
合计 | — | — | 76 | 100.00 |
CKD根据病因(C)、eGFR(G)和蛋白尿(A)3项内容进行分类 | UACR分级(描述及指标范围) | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
A1 | A2 | A3 | ||||
正常至轻度升高<30 mg/g(<3 mg/mmol) | 中度升高30~300 mg/g(3~30 mg/mmol) | 高度升高>300 mg/g(>30 mg/mmol) | ||||
eGFR分级(描述及指标范围) | G1 | 正常或升高 | ≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 1次,若诊断CKD | 治疗,1次 | 治疗,2次 |
G2 | 轻度下降 | 60~89 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 1次,若诊断CKD | 治疗,1次 | 治疗,2次 | |
G3a | 轻至中度下降 | 45~59 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 治疗,1次 | 治疗,2次 | 转诊,3次 | |
G3b | 中至中度下降 | 30~44 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 治疗,2次 | 转诊,3次 | 转诊,3次 | |
G4 | 中度下降 | 15~29 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 转诊,3次 | 转诊,3次 | 转诊,4次 | |
G5 | 肾功能衰竭 | <15 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 转诊,4次 | 转诊,4次 | 转诊,4次 |
表2 糖尿病合并CKD的肾功能分期特征
Table 2 Characteristics of stages of CKD in type 2 diabetes
CKD根据病因(C)、eGFR(G)和蛋白尿(A)3项内容进行分类 | UACR分级(描述及指标范围) | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
A1 | A2 | A3 | ||||
正常至轻度升高<30 mg/g(<3 mg/mmol) | 中度升高30~300 mg/g(3~30 mg/mmol) | 高度升高>300 mg/g(>30 mg/mmol) | ||||
eGFR分级(描述及指标范围) | G1 | 正常或升高 | ≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 1次,若诊断CKD | 治疗,1次 | 治疗,2次 |
G2 | 轻度下降 | 60~89 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 1次,若诊断CKD | 治疗,1次 | 治疗,2次 | |
G3a | 轻至中度下降 | 45~59 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 治疗,1次 | 治疗,2次 | 转诊,3次 | |
G3b | 中至中度下降 | 30~44 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 治疗,2次 | 转诊,3次 | 转诊,3次 | |
G4 | 中度下降 | 15~29 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 转诊,3次 | 转诊,3次 | 转诊,4次 | |
G5 | 肾功能衰竭 | <15 ml·min-1·(1.73 m2)-1 | 转诊,4次 | 转诊,4次 | 转诊,4次 |
药物分类 | 与肾脏获益相关推荐 | 代表药物 | 肾功能分级eGFR〔 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕 | 使用风险及不良反应 | 注意事项及监测建议 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
≥60 | 45~59 | 30~44 | 15~29 | <15 | |||||
双胍类 | 对T2DM患者,无禁忌证时,推荐二甲双胍为控制血糖的首选用药[ | 二甲双胍 | √ | 减量 | 慎用/×[ | × | × | 肾功能不全时,二甲双胍可能在体内蓄积,引起乳酸性酸中毒 | 1.应注意监测eGFR,并根据eGFR及时调整二甲双胍的用量 2.严重感染、急性心力衰竭、呼吸衰竭、AKI等应激状态时应停用二甲双胍[ |
SGLT2i | SGLT2i具有独立于降糖的肾脏保护作用,显著降低肾脏复合终点风险[ | 达格列净 | √ | √ | √ | 慎用a | × | 泌尿生殖系统感染及血容量降低相关的不良反应。卡格列净会导致下肢截肢和骨折的风险增加[ | 1.对于酮症酸中毒高风险患者应尽量避免使用此类药物[ 2.使用卡格列净等SGLT2i类药物,但应注意泌尿及生殖系统感染风险的增加[ 3.目前尚缺乏在肾移植患者中使用SGLT2i的有效性及安全性研究,由于使用免疫抑制剂可能增加感染风险,暂不推荐在这部分患者中使用 |
恩格列净 | √ | √ | √[ | × | × | ||||
卡格列净 | √ | √ | √ | 慎用a | × | ||||
GLP-1 受体激动剂 | GLP-1受体激动剂显著减少尿白蛋白[ | 艾塞那肽 | √ | √ | √ | × | × | 胃肠道反应是GLP-1受体激动剂的常见不良反应 | 1.应从小剂量起始,逐渐加量,以减轻胃肠道反应 2.ESRD患者不建议使用 3.合并甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2 型及急性胰腺炎病史的患者禁用GLP-1受体激动剂 |
利司那肽 | √ | √ | √ | × | × | ||||
利拉鲁肽 | √ | √ | √ | √ | × | ||||
度拉糖肽 | √ | √ | √ | √ | × | ||||
司美格鲁肽 | √ | √ | √ | √ | × | ||||
DPP-4抑制剂 | DPP-4 抑制剂能显著降低尿白蛋白[ | 利格列汀 | √ | √ | √ | √ | √ | 胃肠道不良反应、感染(主要有鼻咽炎、尿道感染、上呼吸道感染)、过敏及肝酶升高 | 1.监测患者肝酶,轻度肝损伤不调整剂量 2.及时根据肾功能分级水平调整剂量,西格列汀在eGFR为30~45 ml·min-1·(1.73 m2)-1时须剂量减半,eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1时减为常规剂量的1/4 3.沙格列汀和维格列汀在eGFR<45 ml·min-1·(1.73 m2)-1的患者中减为常规剂量的1/2 4.阿格列汀在eGFR为30~60 ml·min-1·(1.73 m2)-1时剂量减为常规剂量的1/2,eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1时剂量减为常规剂量的1/4[ |
西格列汀 | √ | √ | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
沙格列汀 | √ | √ | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
阿格列汀 | √ | 减量 | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
维格列汀 | √ | √ | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
胰岛素 | 无肾脏获益,但胰岛素可作为妊娠期DKD患者的首选降糖药物 | — | — | — | — | — | — | 由于肾功能不全和ESRD 时胰岛素降解及排出明显减少,可能导致体内蓄积[ | 1.在DKD的早期,胰岛素需求量可能会因为胰岛素抵抗的增加而增加[ 2.中晚期DKD患者,特别是CKD-G3b级及以下者,胰岛素需求量会因肾脏对胰岛素的清除减少而下降,低血糖发生风险也会升高,联合应用胰岛素和胰岛素促泌剂时应小心谨慎 3.优先选用短效或速效剂型,同时密切监测血糖,及时调整胰岛素剂量 4.老年患者应尽量优先选择基础胰岛素,避免低血糖发生 5.DKD患者需根据eGFR水平重新评估,并进行个体化剂量调整 |
胰岛素促泌剂 | 无肾脏获益推荐 | 格列苯脲b | √ | × | × | × | × | 低血糖风险 | 磺脉类;应注意加强血糖监测,并尽量使用半衰期较短的制剂[ 格列奈类:1.应注意加强血糖监测;2.那格列奈在血液透析患者中的药物浓度峰值降低,可能需要调整剂量[ |
格列美脲b | √ | 减量 | × | × | × | ||||
格列齐特b | √ | 减量 | 减量 | × | × | ||||
格列吡嗪b | √ | 减量 | 减量 | × | × | ||||
格列喹酮b | √ | √ | √ | 慎用 | 慎用 | ||||
那格列奈c | √ | √ | √ | √ | √ | ||||
瑞格列奈c | √ | √ | √ | √ | 慎用[ | ||||
α-糖苷酶抑制剂 | 无肾脏获益推荐 | 阿卡波糖 | √ | √ | 慎用 | 慎用d | × | 胃肠道反应,和其他药物合用有低血糖风险 | 阿卡波糖和米格列醇在eGFR<25 ml·min-1·(1.73 m2)-1时禁用,伏格列波糖在eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1时慎用 |
米格列醇 | √ | √ | √ | 慎用d | × | ||||
伏格列波糖 | √ | √ | 慎用 | 慎用[ | 慎用 | ||||
TZD类 | 无肾脏获益推荐 | 罗格列酮 | √ | √ | √ | √ | √ | 水钠潴留风险,引起血浆容量的增加 | 对于纽约心脏学会心功能分级Ⅱ级以上的患者禁用[ |
吡格列酮 | √ | √ | √ | √ | √ |
表3 糖尿病合并CKD患者单独使用降糖药的风险和监测建议
Table 3 Risk and monitoring suggestions of taking hypoglycemic drugs alone in patients with diabetic CKD
药物分类 | 与肾脏获益相关推荐 | 代表药物 | 肾功能分级eGFR〔 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕 | 使用风险及不良反应 | 注意事项及监测建议 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
≥60 | 45~59 | 30~44 | 15~29 | <15 | |||||
双胍类 | 对T2DM患者,无禁忌证时,推荐二甲双胍为控制血糖的首选用药[ | 二甲双胍 | √ | 减量 | 慎用/×[ | × | × | 肾功能不全时,二甲双胍可能在体内蓄积,引起乳酸性酸中毒 | 1.应注意监测eGFR,并根据eGFR及时调整二甲双胍的用量 2.严重感染、急性心力衰竭、呼吸衰竭、AKI等应激状态时应停用二甲双胍[ |
SGLT2i | SGLT2i具有独立于降糖的肾脏保护作用,显著降低肾脏复合终点风险[ | 达格列净 | √ | √ | √ | 慎用a | × | 泌尿生殖系统感染及血容量降低相关的不良反应。卡格列净会导致下肢截肢和骨折的风险增加[ | 1.对于酮症酸中毒高风险患者应尽量避免使用此类药物[ 2.使用卡格列净等SGLT2i类药物,但应注意泌尿及生殖系统感染风险的增加[ 3.目前尚缺乏在肾移植患者中使用SGLT2i的有效性及安全性研究,由于使用免疫抑制剂可能增加感染风险,暂不推荐在这部分患者中使用 |
恩格列净 | √ | √ | √[ | × | × | ||||
卡格列净 | √ | √ | √ | 慎用a | × | ||||
GLP-1 受体激动剂 | GLP-1受体激动剂显著减少尿白蛋白[ | 艾塞那肽 | √ | √ | √ | × | × | 胃肠道反应是GLP-1受体激动剂的常见不良反应 | 1.应从小剂量起始,逐渐加量,以减轻胃肠道反应 2.ESRD患者不建议使用 3.合并甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2 型及急性胰腺炎病史的患者禁用GLP-1受体激动剂 |
利司那肽 | √ | √ | √ | × | × | ||||
利拉鲁肽 | √ | √ | √ | √ | × | ||||
度拉糖肽 | √ | √ | √ | √ | × | ||||
司美格鲁肽 | √ | √ | √ | √ | × | ||||
DPP-4抑制剂 | DPP-4 抑制剂能显著降低尿白蛋白[ | 利格列汀 | √ | √ | √ | √ | √ | 胃肠道不良反应、感染(主要有鼻咽炎、尿道感染、上呼吸道感染)、过敏及肝酶升高 | 1.监测患者肝酶,轻度肝损伤不调整剂量 2.及时根据肾功能分级水平调整剂量,西格列汀在eGFR为30~45 ml·min-1·(1.73 m2)-1时须剂量减半,eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1时减为常规剂量的1/4 3.沙格列汀和维格列汀在eGFR<45 ml·min-1·(1.73 m2)-1的患者中减为常规剂量的1/2 4.阿格列汀在eGFR为30~60 ml·min-1·(1.73 m2)-1时剂量减为常规剂量的1/2,eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1时剂量减为常规剂量的1/4[ |
西格列汀 | √ | √ | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
沙格列汀 | √ | √ | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
阿格列汀 | √ | 减量 | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
维格列汀 | √ | √ | 减量 | 减量 | 减量 | ||||
胰岛素 | 无肾脏获益,但胰岛素可作为妊娠期DKD患者的首选降糖药物 | — | — | — | — | — | — | 由于肾功能不全和ESRD 时胰岛素降解及排出明显减少,可能导致体内蓄积[ | 1.在DKD的早期,胰岛素需求量可能会因为胰岛素抵抗的增加而增加[ 2.中晚期DKD患者,特别是CKD-G3b级及以下者,胰岛素需求量会因肾脏对胰岛素的清除减少而下降,低血糖发生风险也会升高,联合应用胰岛素和胰岛素促泌剂时应小心谨慎 3.优先选用短效或速效剂型,同时密切监测血糖,及时调整胰岛素剂量 4.老年患者应尽量优先选择基础胰岛素,避免低血糖发生 5.DKD患者需根据eGFR水平重新评估,并进行个体化剂量调整 |
胰岛素促泌剂 | 无肾脏获益推荐 | 格列苯脲b | √ | × | × | × | × | 低血糖风险 | 磺脉类;应注意加强血糖监测,并尽量使用半衰期较短的制剂[ 格列奈类:1.应注意加强血糖监测;2.那格列奈在血液透析患者中的药物浓度峰值降低,可能需要调整剂量[ |
格列美脲b | √ | 减量 | × | × | × | ||||
格列齐特b | √ | 减量 | 减量 | × | × | ||||
格列吡嗪b | √ | 减量 | 减量 | × | × | ||||
格列喹酮b | √ | √ | √ | 慎用 | 慎用 | ||||
那格列奈c | √ | √ | √ | √ | √ | ||||
瑞格列奈c | √ | √ | √ | √ | 慎用[ | ||||
α-糖苷酶抑制剂 | 无肾脏获益推荐 | 阿卡波糖 | √ | √ | 慎用 | 慎用d | × | 胃肠道反应,和其他药物合用有低血糖风险 | 阿卡波糖和米格列醇在eGFR<25 ml·min-1·(1.73 m2)-1时禁用,伏格列波糖在eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1时慎用 |
米格列醇 | √ | √ | √ | 慎用d | × | ||||
伏格列波糖 | √ | √ | 慎用 | 慎用[ | 慎用 | ||||
TZD类 | 无肾脏获益推荐 | 罗格列酮 | √ | √ | √ | √ | √ | 水钠潴留风险,引起血浆容量的增加 | 对于纽约心脏学会心功能分级Ⅱ级以上的患者禁用[ |
吡格列酮 | √ | √ | √ | √ | √ |
降糖药物联用方案 | 联用风险 | 用药注意事项及建议 |
---|---|---|
二甲双胍+SGLT2i | 增加生殖系统感染和骨折风险,有AKI报道[ | 1.T2DM合并CKD的一线联合用药 2.选择SGLT2i的种类和剂量时需要关注肾功能状态[ 3.卡格列净可能增加下肢截肢风险[ |
二甲双胍+GLP-1受体激动剂 | 增加消化道不良反应如恶心、呕吐、腹泻等[ | 1.为减少胃肠道不良反应的发生,GLP-1受体激动剂可从小剂量开始,逐步增加 2.随着使用时间延长,不良反应逐渐减轻[ |
二甲双胍+磺酰脲类/格列奈类 | 增加低血糖、体质量增加和可能的心血管风险[ | 1.需定期监测体质量、血糖和肾功能 2.有肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物宜选择格列喹酮[ |
二甲双胍+α糖苷酶抑制剂 | 增加胃肠道不良反应,如恶心、腹部不适等[ | 1.为减少不良反应,α-葡萄糖苷酶抑制剂可从小剂量开始,逐渐加量 2.若出现低血糖,可选择服用葡萄糖或蜂蜜[ |
二甲双胍+TZD | 增加充血性心力衰竭和骨折风险[ | 存在ASCVD、心功能不全和骨质疏松的老年T2DM患者应谨慎使用[ |
胰岛素+磺酰脲类物/格列奈类 | 低血糖风险增加[ | 需定期监测血糖,避免低血糖 |
胰岛素+TZD | 增加体质量,可导致水钠潴留,会增加心力衰竭和骨折的发生风险[ | 1.监测体质量,控制饮食 2.老年人或心功能不全者应密切关注水钠潴留的发生情况,避免充血性心力衰竭的发生,骨质疏松患者慎用[ |
胰岛素+ SGLT2i | 增加泌尿生殖系统感染风险[ | 已使用基础胰岛素的患者加用SGLT2i时,可适当减少胰岛素用量,以降低低血糖风险,但减量不宜太快 |
表4 糖尿病合并CKD患者部分常用降糖药物联用的风险和监测建议
Table 4 Risks and monitoring suggestions of some commonly used hypoglycemic drugs in diabetic CKD patients
降糖药物联用方案 | 联用风险 | 用药注意事项及建议 |
---|---|---|
二甲双胍+SGLT2i | 增加生殖系统感染和骨折风险,有AKI报道[ | 1.T2DM合并CKD的一线联合用药 2.选择SGLT2i的种类和剂量时需要关注肾功能状态[ 3.卡格列净可能增加下肢截肢风险[ |
二甲双胍+GLP-1受体激动剂 | 增加消化道不良反应如恶心、呕吐、腹泻等[ | 1.为减少胃肠道不良反应的发生,GLP-1受体激动剂可从小剂量开始,逐步增加 2.随着使用时间延长,不良反应逐渐减轻[ |
二甲双胍+磺酰脲类/格列奈类 | 增加低血糖、体质量增加和可能的心血管风险[ | 1.需定期监测体质量、血糖和肾功能 2.有肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物宜选择格列喹酮[ |
二甲双胍+α糖苷酶抑制剂 | 增加胃肠道不良反应,如恶心、腹部不适等[ | 1.为减少不良反应,α-葡萄糖苷酶抑制剂可从小剂量开始,逐渐加量 2.若出现低血糖,可选择服用葡萄糖或蜂蜜[ |
二甲双胍+TZD | 增加充血性心力衰竭和骨折风险[ | 存在ASCVD、心功能不全和骨质疏松的老年T2DM患者应谨慎使用[ |
胰岛素+磺酰脲类物/格列奈类 | 低血糖风险增加[ | 需定期监测血糖,避免低血糖 |
胰岛素+TZD | 增加体质量,可导致水钠潴留,会增加心力衰竭和骨折的发生风险[ | 1.监测体质量,控制饮食 2.老年人或心功能不全者应密切关注水钠潴留的发生情况,避免充血性心力衰竭的发生,骨质疏松患者慎用[ |
胰岛素+ SGLT2i | 增加泌尿生殖系统感染风险[ | 已使用基础胰岛素的患者加用SGLT2i时,可适当减少胰岛素用量,以降低低血糖风险,但减量不宜太快 |
降糖药物 | 联用药物 | 相互作用及不良反应风险 | 用药建议 |
---|---|---|---|
磺脲类:格列本脲等 | 降压药:ACEI类[ | 增加胰岛素敏感性,而导致严重低血糖的发生 | 应告知患者出现低血糖的风险,以便做好应对低血糖的准备 |
格列奈类:瑞格列奈 | 降压药:ACEI类[ | 合用时增加低血糖风险 | 合用时减少瑞格列奈剂量或增加血糖监测频率 |
TZD类:罗格列酮、吡格列酮 | 降脂药:贝特类(吉非罗齐)[ | 吉非罗齐具有较强的CYP2C8抑制作用,罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8 代谢,与吉非罗齐合用时,罗格列酮的AUC增加2.3倍,吡格列酮的AUC 增加3.4倍 | 开始或停止合用时,可能需要根据临床应答改变糖尿病治疗方案 |
格列奈类:瑞格列奈 | 降脂药:贝特类(吉非罗齐)[ | 瑞格列奈主要经CYP2C8及CYP3A4代谢,瑞格列奈的AUC在与吉非罗齐联用时增加了8倍,其降血糖作用被显著增强并延长[ | 禁止联用[ |
表5 降糖药与降压、降脂药联用的风险及监测建议
Table 5 Risks and monitoring suggestions of the use of hypoglycemic drugs with antihypertensive and lipid-lowering drugs
降糖药物 | 联用药物 | 相互作用及不良反应风险 | 用药建议 |
---|---|---|---|
磺脲类:格列本脲等 | 降压药:ACEI类[ | 增加胰岛素敏感性,而导致严重低血糖的发生 | 应告知患者出现低血糖的风险,以便做好应对低血糖的准备 |
格列奈类:瑞格列奈 | 降压药:ACEI类[ | 合用时增加低血糖风险 | 合用时减少瑞格列奈剂量或增加血糖监测频率 |
TZD类:罗格列酮、吡格列酮 | 降脂药:贝特类(吉非罗齐)[ | 吉非罗齐具有较强的CYP2C8抑制作用,罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8 代谢,与吉非罗齐合用时,罗格列酮的AUC增加2.3倍,吡格列酮的AUC 增加3.4倍 | 开始或停止合用时,可能需要根据临床应答改变糖尿病治疗方案 |
格列奈类:瑞格列奈 | 降脂药:贝特类(吉非罗齐)[ | 瑞格列奈主要经CYP2C8及CYP3A4代谢,瑞格列奈的AUC在与吉非罗齐联用时增加了8倍,其降血糖作用被显著增强并延长[ | 禁止联用[ |
药物 | 联用药物 | 相互作用机制 | 建议 |
---|---|---|---|
二甲双胍 | 碘对比剂 | 使用造影剂的患者多有一过性GFR降低。二甲双胍主要以原型经肾小球滤过排出,使用造影剂易导致二甲双胍在体内蓄积 | 对于使用二甲双胍且eGFR>60 ml·min-1·(1.73 m2)-1者,当使用含碘对比剂检查时,当日停用二甲双胍;当eGFR处于45~60 ml·min-1·(1.73 m2)-1时,使用含碘对比剂检查前48 h停用该药[ |
α-糖苷酶抑制剂:阿卡波糖 | 地高辛 | 阿卡波糖服用后发生的腹泻可减少地高辛的吸收,AUC减少,血药峰浓度显著降低[ | 合用时需要调整地高辛剂量 |
考来烯胺 | 考来烯胺可吸附阿卡波糖,降低阿卡波糖的疗效 | 避免合用 | |
磺脲类 | 氟康唑 | 氟康唑抑制CYP2C9活性,减慢磺脲类的代谢,增加低血糖风险[ | 监测血糖,调整磺脲类药物剂量 |
利福平 | 利福平诱导CYP2C9活性,加快磺脲类的代谢,导致血糖升高 | 监测血糖,调整磺脲类药物剂量 | |
格列奈类(瑞格列奈) | 氯吡格雷 | 其代谢产物能够显著抑制瑞格列奈代谢酶CYP2C8使其血药浓度升高[ | 避免合用 |
CYP3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑) | 合用时可增加瑞格列奈的血药浓度 | 合用时减少瑞格列奈剂量或增加血糖监测频率 | |
DPP-4抑制剂(沙格列汀) | 酮康唑、阿扎那韦等CYP3A4/5 强抑制剂 | 抑制沙格列汀主要代谢酶CYP3A4/5,使沙格列汀血药浓度升高[ | 减少沙格列汀剂量至2.5 mg/d[ |
利福平等CYP3A4/5 强诱导剂 | 增强沙格列汀主要代谢酶CYP3A4/5活性,使沙格列汀血药浓度降低 | 两者应间隔24 h使用,联用时不推荐调整沙格列汀物剂量[ | |
TZD类:罗格列酮、吡格列酮 | CYP2C8诱导剂(利福平等) | 罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8代谢,与CYP2C8诱导剂如利福平合用可能减少其AUC[ | 开始或停止联用时,可能需要根据临床应答改变糖尿病治疗方案 |
表6 降糖药与其他相关药物联用的风险及监测建议
Table 6 Risks and monitoring suggestions of the use of hypoglycemic drugs with other related drugs
药物 | 联用药物 | 相互作用机制 | 建议 |
---|---|---|---|
二甲双胍 | 碘对比剂 | 使用造影剂的患者多有一过性GFR降低。二甲双胍主要以原型经肾小球滤过排出,使用造影剂易导致二甲双胍在体内蓄积 | 对于使用二甲双胍且eGFR>60 ml·min-1·(1.73 m2)-1者,当使用含碘对比剂检查时,当日停用二甲双胍;当eGFR处于45~60 ml·min-1·(1.73 m2)-1时,使用含碘对比剂检查前48 h停用该药[ |
α-糖苷酶抑制剂:阿卡波糖 | 地高辛 | 阿卡波糖服用后发生的腹泻可减少地高辛的吸收,AUC减少,血药峰浓度显著降低[ | 合用时需要调整地高辛剂量 |
考来烯胺 | 考来烯胺可吸附阿卡波糖,降低阿卡波糖的疗效 | 避免合用 | |
磺脲类 | 氟康唑 | 氟康唑抑制CYP2C9活性,减慢磺脲类的代谢,增加低血糖风险[ | 监测血糖,调整磺脲类药物剂量 |
利福平 | 利福平诱导CYP2C9活性,加快磺脲类的代谢,导致血糖升高 | 监测血糖,调整磺脲类药物剂量 | |
格列奈类(瑞格列奈) | 氯吡格雷 | 其代谢产物能够显著抑制瑞格列奈代谢酶CYP2C8使其血药浓度升高[ | 避免合用 |
CYP3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑) | 合用时可增加瑞格列奈的血药浓度 | 合用时减少瑞格列奈剂量或增加血糖监测频率 | |
DPP-4抑制剂(沙格列汀) | 酮康唑、阿扎那韦等CYP3A4/5 强抑制剂 | 抑制沙格列汀主要代谢酶CYP3A4/5,使沙格列汀血药浓度升高[ | 减少沙格列汀剂量至2.5 mg/d[ |
利福平等CYP3A4/5 强诱导剂 | 增强沙格列汀主要代谢酶CYP3A4/5活性,使沙格列汀血药浓度降低 | 两者应间隔24 h使用,联用时不推荐调整沙格列汀物剂量[ | |
TZD类:罗格列酮、吡格列酮 | CYP2C8诱导剂(利福平等) | 罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8代谢,与CYP2C8诱导剂如利福平合用可能减少其AUC[ | 开始或停止联用时,可能需要根据临床应答改变糖尿病治疗方案 |
药物名称 | 推荐剂量(mg/d) | 清除 | 轻中度肾功能不全剂量调整 | 重度肾功能不全剂量调整 |
---|---|---|---|---|
辛伐他汀 | 5~40 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 慎用,起始剂量为5 mg/d |
普伐他汀 | 10~40 | 肝脏/肾脏 | 无需调整剂量 | 起始剂量为10 mg/d,最大剂量不超过20 mg/d |
洛伐他汀 | 20~60 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 最大剂量不超过20 mg/d |
氟伐他汀 | 20~80 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 禁用 |
匹伐他汀 | 1~4 | 肝脏/肾脏 | 无需调整剂量 | 起始剂量为1 mg/d,最大剂量不超过2 mg/d |
阿托伐他汀 | 10~80 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 无需调整剂量 |
瑞舒伐他汀 | 5~40 | 肝脏/肾脏 | 无需调整剂量 | 起始剂量为5 mg/d,最大剂量不超过10 mg/d |
表7 他汀类药物在CKD患者中的推荐剂量
Table 7 Recommended dose of statins in T2DM patients with CKD
药物名称 | 推荐剂量(mg/d) | 清除 | 轻中度肾功能不全剂量调整 | 重度肾功能不全剂量调整 |
---|---|---|---|---|
辛伐他汀 | 5~40 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 慎用,起始剂量为5 mg/d |
普伐他汀 | 10~40 | 肝脏/肾脏 | 无需调整剂量 | 起始剂量为10 mg/d,最大剂量不超过20 mg/d |
洛伐他汀 | 20~60 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 最大剂量不超过20 mg/d |
氟伐他汀 | 20~80 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 禁用 |
匹伐他汀 | 1~4 | 肝脏/肾脏 | 无需调整剂量 | 起始剂量为1 mg/d,最大剂量不超过2 mg/d |
阿托伐他汀 | 10~80 | 肝脏 | 无需调整剂量 | 无需调整剂量 |
瑞舒伐他汀 | 5~40 | 肝脏/肾脏 | 无需调整剂量 | 起始剂量为5 mg/d,最大剂量不超过10 mg/d |
药物名称 | CrCL ≥ 60 ml/min | CrCL 45~59 ml/min | CrCL 30~44 ml/min | CrCL 15~29 ml/min | CrCL <15 ml/min |
---|---|---|---|---|---|
低分子肝素 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 50%原剂量 |
达比加群 | 常用量 | 调整剂量 | 调整剂量 | 禁用 | 禁用 |
阿哌沙班 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 调整剂量 | 禁用 |
艾多沙班 | 常用量 | <50%,调整剂量 | 调整剂量 | 调整剂量 | 禁用 |
利伐沙班 | 常用量 | <50%,调整剂量 | 调整剂量 | 调整剂量 | 禁用 |
肝素 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 |
华法林 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 |
表8 老年患者肾功能受损时的抗凝药物使用
Table 8 Use of anticoagulants in elderly T2DM patients with impaired renal function
药物名称 | CrCL ≥ 60 ml/min | CrCL 45~59 ml/min | CrCL 30~44 ml/min | CrCL 15~29 ml/min | CrCL <15 ml/min |
---|---|---|---|---|---|
低分子肝素 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 50%原剂量 |
达比加群 | 常用量 | 调整剂量 | 调整剂量 | 禁用 | 禁用 |
阿哌沙班 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 调整剂量 | 禁用 |
艾多沙班 | 常用量 | <50%,调整剂量 | 调整剂量 | 调整剂量 | 禁用 |
利伐沙班 | 常用量 | <50%,调整剂量 | 调整剂量 | 调整剂量 | 禁用 |
肝素 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 |
华法林 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 | 常用量 |
药物名称 | CrCL>50 ml/min | CrCL 10~50 ml/min | CrCL<10 ml/min |
---|---|---|---|
对乙酰氨基酚 | 调整用药间隔,每4 h 1次 | 每6 h 1次 | 每8 h 1次 |
布洛芬 | 原剂量 | 原剂量 | 避免使用 |
双氯芬酸钠 | >50% ,且≤ 100% | 25%~50% | <25% |
美洛昔康 | 原剂量 | 50% | 避免使用 |
塞来昔布 | 原剂量 | 避免使用 | 避免使用 |
帕瑞昔布 | 原剂量 | 避免使用 | 避免使用 |
氟比洛芬酯 | 调整剂量 | 禁用 | 禁用 |
表9 老年患者肾功能受损时非甾体类抗炎药的剂量调整
Table 9 Dose adjustment of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in elderly T2DM patients with impaired renal function
药物名称 | CrCL>50 ml/min | CrCL 10~50 ml/min | CrCL<10 ml/min |
---|---|---|---|
对乙酰氨基酚 | 调整用药间隔,每4 h 1次 | 每6 h 1次 | 每8 h 1次 |
布洛芬 | 原剂量 | 原剂量 | 避免使用 |
双氯芬酸钠 | >50% ,且≤ 100% | 25%~50% | <25% |
美洛昔康 | 原剂量 | 50% | 避免使用 |
塞来昔布 | 原剂量 | 避免使用 | 避免使用 |
帕瑞昔布 | 原剂量 | 避免使用 | 避免使用 |
氟比洛芬酯 | 调整剂量 | 禁用 | 禁用 |
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