表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0351

中国全科医学 ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (11): 1383-1394.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0351

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

史健^*(), 王亚静, 侯冉, 黄娅婕, 段晓阳

050000　河北省石家庄市，河北医科大学第四医院肿瘤内科

收稿日期:2024-08-26 修回日期:2024-10-13 出版日期:2025-04-15 发布日期:2025-02-06
通讯作者: 史健
史健和王亚静为共同第一作者

作者贡献：
史健负责文章的修订，把控论文的质量，对文章整体负责；王亚静负责文章的设计与构思、图表的制作、结果解读及文章的撰写；侯冉、黄娅婕和段晓阳负责文献检索策略的制定、文献筛选、数据提取以及风险偏倚的评估。
基金资助:
河北省科技厅自然基金处项目(S2018206002)

Efficacy and Safety of EGFR-TKI Combined with Chemotherapy for the First-line Treatment of EGFR-mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer: a Meta-analysis

SHI Jian^*(), WANG Yajing, HOU Ran, HUANG Yajie, DUAN Xiaoyang

Medical Oncology, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China

Received:2024-08-26 Revised:2024-10-13 Published:2025-04-15 Online:2025-02-06
Contact: SHI Jian
About author:
SHI Jian and WANG Yajing are co-first authors

摘要/Abstract

摘要： 背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗已成为表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的规范治疗方案，但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此，寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验，检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险，对无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析，使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究，共2 029例患者，其中EGFR-TKI联合化疗组1 049例患者，单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示，与单纯EGFR-TKI组相比，EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.54，95%CI=0.49~0.60，P<0.000 01）和OS（HR=0.69，95%CI=0.59~0.79，P<0.000 01）。与单纯EGFR-TKI组相比，EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR（OR=1.95，95%CI=1.57~2.42，P<0.000 01）和DCR（OR=1.76，95%CI=1.13~2.74，P=0.01）。在伴随脑转移的患者中，与单纯EGFR-TKI治疗相比，EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.42，95%CI=0.34~0.52，P<0.000 01）和OS（HR=0.69，95%CI=0.51~0.94，P=0.02）。在基线无脑转移的患者中，与单纯EGFR-TKI治疗相比，EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.62，95%CI=0.53~0.72，P<0.000 01）。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗（OR=4.25，95%CI=2.74~6.61，P<0.000 01）。结论 EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS，尤其是基线脑转移患者；但不良反应发生率增加，尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率，整体是安全可控的。

关键词: 非小细胞肺癌, 表皮生长因子受体突变, 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂, 联合治疗, Meta分析

Abstract:

Background

Targeted therapy with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) has become a standardized treatment option for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), but clinical findings of unavoidable primary or secondary resistance ultimately lead to disease progression. For this reason, finding markers for early prediction of effective populations and exploring optimized therapeutic regimens to prolong or reverse secondary resistance have become the focus of research at home and abroad.

Objective

To systematically evaluate the efficacy and safety of EGFR-TKI combined with chemotherapy for the first-line treatment of EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer based on data from domestic and international literature.

Methods

Three professionally recognized databases, PubMed, Embase, and Cochrane Library, were searched for randomized controlled trials eligible for the efficacy and safety of EGFR-TKI combination chemotherapy versus single-agent EGFR-TKI for the first-line treatment of patients with EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer published from the time of construction to November 2023.Data on progression-free survival (PFS), overall survival (OS), objective remission rate (ORR), disease control rate (DCR), and grade≥3 adverse events were collected and analyzed by two investigators who independently screened the literature, extracted the data, and evaluated the risk of bias of the included studies. Subgroup analyses were performed based on baseline clinical characteristics, and data were statistically analyzed using RevMan 5.4.1.

Results

Ten eligible studies with a total of 2 029 patients were included, including 1 049 patients in the experimental group of EGFR-TKI combined with standard chemotherapy; and 980 patients in the control group of EGFR-TKI alone. Meta-analysis showed that compared with EGFR-TKI monotherapy, EGFR-TKI combination chemotherapy prolonged PFS (HR=0.54, 95%CI=0.49-0.60, P<0.000 01) and OS (HR=0.69, 95%CI=0.59-0.79, P<0.000 01). Compared with EGFR-TKI monotherapy, EGFR-TKI combination chemotherapy improved ORR (OR=1.95, 95%CI=1.57-2.42, P<0.000 01) and DCR (OR=1.76, 95%CI=1.13-2.74, P=0.01) in patients with advanced NSCLC with EGFR mutations. In patients with concomitant brain metastases, EGFR-TKI combination chemotherapy prolonged PFS (HR=0.42, 95%CI=0.34-0.52, P<0.000 01) and OS (HR=0.69, 95%CI=0.51-0.94, P=0.02) in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC compared with single-agent EGFR-TKI treatment.In patients without brain metastases at baseline, EGFR-TKI combination chemotherapy prolonged PFS compared with single-agent EGFR-TKI treatment in patients with advanced NSCLC with EGFR mutations (HR=0.62, 95%CI=0.53-0.72, P<0.000 01). The incidence of grade ≥3 adverse reactions was higher with EGFR-TKI combination chemotherapy than with single-agent EGFR-TKI treatment in patients with advanced NSCLC with EGFR mutations (OR=4.25, 95%CI=2.74-6.61, P<0.000 01). The incidence of grade ≥3 adverse reactions was higher in the combination therapy group than in the monotherapy group.

Conclusion

EGFR-TKI combination chemotherapy significantly prolongs first-line PFS and OS in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer, especially in patients with baseline brain metastases. The incidence of adverse events was increased in the combination therapy group, particularly the incidence of grade ≥3 hematologic toxicity, but was overall safe and manageable.

Key words: Non-small cell lung cancer, Epidermal growth factor receptor mutations, Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, Combination therapy, Meta-analysis

中图分类号:

R 730.26

史健,王亚静,侯冉,等. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(11): 1383-1394. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0351.
SHI Jian,WANG Yajing,HOU Ran, et al. Efficacy and Safety of EGFR-TKI Combined with Chemotherapy for the First-line Treatment of EGFR-mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer: a Meta-analysis[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(11): 1383-1394. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0351.

图/表 17

参考文献 46

[1]	SIEGEL R L，MILLER K D，WAGLE N S，et al. Cancer statistics，2023[J]. CA Cancer J Clin，2023，73（1）：17-48. DOI：10.3322/caac.21763.
[2]	TESTA U，CASTELLI G，PELOSI E. Lung cancers：molecular characterization，clonal heterogeneity and evolution，and cancer stem cells[J]. Cancers，2018，10（8）：248. DOI：10.3390/cancers10080248.
[3]	MITSUDOMI T，YATABE Y. Mutations of the epidermal growth factor receptor gene and related genes as determinants of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors sensitivity in lung cancer[J]. Cancer Sci，2007，98（12）：1817-1824. DOI：10.1111/j.1349-7006.2007.00607.x.
[4]	LI S Y，CHOI Y L，GONG Z L，et al. Comprehensive characterization of oncogenic drivers in Asian lung adenocarcinoma[J]. J Thorac Oncol，2016，11（12）：2129-2140. DOI：10.1016/j.jtho.2016.08.142.
[5]	TIAN X L，GU T X，LEE M H，et al. Challenge and countermeasures for EGFR targeted therapy in non-small cell lung cancer[J]. Biochim Biophys Acta Rev Cancer，2022，1877（1）：188645. DOI：10.1016/j.bbcan.2021.188645.
[6]	ETTINGER D S，WOOD D E，AISNER D L，et al. NCCN guidelines® insights：non-small cell lung cancer，version 2. 2023[J]. J Natl Compr Canc Netw，2023，21（4）：340-350. DOI：10.6004/jnccn.2023.0020.
[7]	FU K，XIE F C，WANG F，et al. Therapeutic strategies for EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with osimertinib resistance[J]. J Hematol Oncol，2022，15（1）：173. DOI：10.1186/s13045-022-01391-4.
[8]	CAI W J，LIN D M，WU C Y，et al. Intratumoral heterogeneity of ALK-rearranged and ALK/EGFR coaltered lung adenocarcinoma[J]. J Clin Oncol，2015，33（32）：3701-3709. DOI：10.1200/JCO.2014.58.8293.
[9]	CHEN Y，ZHANG C，JIN S D，et al. Pemetrexed induces ROS generation and cellular senescence by attenuating TS-mediated thymidylate metabolism to reverse gefitinib resistance in NSCLC[J]. J Cell Mol Med，2023，27（14）：2032-2044. DOI：10.1111/jcmm.17799.
[10]	LA MONICA S，MADEDDU D，TISEO M，et al. Combination of gefitinib and pemetrexed prevents the acquisition of TKI resistance in NSCLC cell lines carrying EGFR-activating mutation[J]. J Thorac Oncol，2016，11（7）：1051-1063. DOI：10.1016/j.jtho.2016.03.006.
[11]	YANG F，ZHANG W G，SHANG X L，et al. Comparison of the efficacy and safety of first-line treatments based on clinicopathological characteristics for patients with advanced epidermal growth factor receptor mutated non-small-cell lung cancer：a systematic review and network meta-analysis[J]. Crit Rev Oncol Hematol，2022，177：103760. DOI：10.1016/j.critrevonc.2022.103760.
[12]	LIN J H，LIN D，XU L，et al. The association between clinical prognostic factors and epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor（EGFR-TKI）efficacy in advanced non-small-cell lung cancer patients：a retrospective assessment of 94 cases with EGFR mutations[J]. Oncotarget，2017，8（2）：3412-3421. DOI：10.18632/oncotarget.13787.
[13]	WATANABE H，OKADA M，KAJI Y，et al. New response evaluation criteria in solid tumours-revised RECIST guideline（version 1.1）[J]. Gan To Kagaku Ryoho，2009，36（13）：2495-2501.
[14]	HOU X，LI M C，WU G W，et al. Gefitinib plus chemotherapy vs gefitinib alone in untreated EGFR-mutant non-small cell lung cancer in patients with brain metastases：the GAP BRAIN open-label，randomized，multicenter，phase 3 study[J]. JAMA Netw Open，2023，6（2）：e2255050. DOI：10.1001/jamanetworkopen.2022.55050.
[15]	MIYAUCHI E，MORITA S，NAKAMURA A，et al. Updated analysis of NEJ009：gefitinib-alone versus gefitinib plus chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR[J]. J Clin Oncol，2022，40（31）：3587-3592. DOI：10.1200/JCO.21.02911.
[16]	YANG J C，CHENG Y，MURAKAMI H，et al. A randomized phase 2 study of gefitinib with or without pemetrexed as first-line treatment in nonsquamous NSCLC with EGFR mutation：final overall survival and biomarker analysis[J]. J Thorac Oncol，2020，15（1）：91-100. DOI：10.1016/j.jtho.2019.09.008.
[17]	NORONHA V，PATIL V M，JOSHI A，et al. Gefitinib versus gefitinib plus pemetrexed and carboplatin chemotherapy in EGFR-mutated lung cancer[J]. J Clin Oncol，2020，38（2）：124-136. DOI：10.1200/JCO.19.01154.
[18]	HOSOMI Y，MORITA S，SUGAWARA S，et al. Gefitinib alone versus gefitinib plus chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated epidermal growth factor receptor：NEJ009 study[J]. J Clin Oncol，2020，38（2）：115-123. DOI：10.1200/JCO.19.01488.
[19]	HAN B H，JIN B，CHU T Q，et al. Combination of chemotherapy and gefitinib as first-line treatment for patients with advanced lung adenocarcinoma and sensitive EGFR mutations：a randomized controlled trial[J]. Int J Cancer，2017，141（6）：1249-1256. DOI：10.1002/ijc.30806.
[20]	AN C L，ZHANG J J，CHU H J，et al. Study of gefitinib and pemetrexed as first-line treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutation[J]. Pathol Oncol Res，2016，22（4）：763-768. DOI：10.1007/s12253-016-0067-4.
[21]	CHENG Y，MURAKAMI H，YANG P C，et al. Randomized phase II trial of gefitinib with and without pemetrexed as first-line therapy in patients with advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer with activating epidermal growth factor receptor mutations[J]. J Clin Oncol，2016，34（27）：3258-3266. DOI：10.1200/JCO.2016.66.9218.
[22]	SUN S J，HAN J D，LIU W，et al. Sequential chemotherapy and icotinib as first-line treatment for advanced epidermal growth factor receptor-mutated non-small cell lung cancer[J]. World J Clin Cases，2022，10（18）：6069-6081. DOI：10.12998/wjcc.v10.i18.6069.
[23]	XU L S，QI Q，ZHANG Y，et al. Combination of icotinib and chemotherapy as first-line treatment for advanced lung adenocarcinoma in patients with sensitive EGFR mutations：a randomized controlled study[J]. Lung Cancer，2019，133：23-31. DOI：10.1016/j.lungcan.2019.05.008.
[24]	GIJTENBEEK R G P，VAN DER NOORT V，AERTS J G J V，et al. Randomised controlled trial of first-line tyrosine-kinase inhibitor（TKI）versus intercalated TKI with chemotherapy for EGFR-mutated nonsmall cell lung cancer[J]. ERJ Open Res，2022，8（4）：00239-02022. DOI：10.1183/23120541.00239-2022.
[25]	PLANCHARD D，JÄNNE P A，CHENG Y，et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. N Engl J Med，2023，389（21）：1935-1948. DOI：10.1056/NEJMoa2306434.
[26]	AO L Y，FANG S C，ZHANG K X，et al. Sequence-dependent synergistic effect of aumolertinib-pemetrexed combined therapy on EGFR-mutant non-small-cell lung carcinoma with pre-clinical and clinical evidence[J]. J Exp Clin Cancer Res，2022，41（1）：163. DOI：10.1186/s13046-022-02369-3.
[27]	WU Q，LUO W X，LI W，et al. First-generation EGFR-TKI plus chemotherapy versus EGFR-TKI alone as first-line treatment in advanced NSCLC with EGFR activating mutation：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Front Oncol，2021，11：598265. DOI：10.3389/fonc.2021.598265.
[28]	ZHU C M，LIAN X Y，ZHANG H Y，et al. EGFR tyrosine kinase inhibitors alone or in combination with chemotherapy for non-small-cell lung cancer with EGFR mutations：a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. J Cancer Res Ther，2021，17（3）：664-670. DOI：10.4103/jcrt.JCRT_195_20.
[29]	XIE T J，ZOU Z H，LIU C C，et al. Front-line therapy in EGFR exon 19 deletion and 21 Leu858Arg mutations in advanced non-small cell lung cancer：a network meta-analysis[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2021，2021：9311875. DOI：10.1155/2021/9311875.
[30]	MOSCA M，CONCI N，DI FEDERICO A，et al. First-generation epidermal growth factor receptor inhibitors plus antiangiogenic drugs versus third-generation epidermal growth factor receptor inhibitors in advanced non-small-cell lung cancer：a meta-analysis[J]. JCO Precis Oncol，2023，7：e2300073. DOI：10.1200/PO.23.00073.
[31]	HUANG L T，ZHANG S L，HAN C B，et al. Impact of EGFR exon 19 deletion subtypes on clinical outcomes in EGFR-TKI-Treated advanced non-small-cell lung cancer[J]. Lung Cancer，2022，166：9-16. DOI：10.1016/j.lungcan.2022.01.014.
[32]	LIANG H R，PAN Z K，WANG W，et al. The alteration of T790M between 19 del and L858R in NSCLC in the course of EGFR-TKIs therapy：a literature-based pooled analysis[J]. J Thorac Dis，2018，10（4）：2311-2320. DOI：10.21037/jtd.2018.03.150.
[33]	HONG S D，GAO F F，FU S，et al. Concomitant genetic alterations with response to treatment and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer[J]. JAMA Oncol，2018，4（5）：739-742. DOI：10.1001/jamaoncol.2018.0049.
[34]	CHENG H，AN S J，DONG S，et al. Molecular mechanism of the schedule-dependent synergistic interaction in EGFR-mutant non-small cell lung cancer cell lines treated with paclitaxel and gefitinib[J]. J Hematol Oncol，2011，4：5. DOI：10.1186/1756-8722-4-5.
[35]	SHANG K，HUANG H X，XU Y K，et al. Efficacy and safety analyses of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer with an EGFR/TP53 co-mutation[J]. BMC Cancer，2022，22（1）：1295. DOI：10.1186/s12885-022-10391-z.
[36]	YANG Z Y，CHEN Y，WANG Y N，et al. Efficacy of EGFR-TKI plus chemotherapy or monotherapy as first-line treatment for advanced EGFR-mutant lung adenocarcinoma patients with co-mutations[J]. Front Oncol，2021，11：681429. DOI：10.3389/fonc.2021.681429.
[37]	CHENG M L，OXNARD G R. Does TMB impact the effectiveness of TKIs in EGFR-mutant NSCLC?[J]. Clin Cancer Res，2019，25（3）：899-900. DOI：10.1158/1078-0432.CCR-18-2368.
[38]	ZHOU J，YU X，HOU L K，et al. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor remodels tumor microenvironment by upregulating LAG-3 in advanced non-small-cell lung cancer[J]. Lung Cancer，2021，153：143-149.
[39]	PASSARO A，LEIGHL N，BLACKHALL F，et al. ESMO expert consensus statements on the management of EGFR mutant non-small-cell lung cancer[J]. Ann Oncol，2022，33（5）：466-487. DOI：10.1016/j.annonc.2022.02.003.
[40]	RAMALINGAM S S，VANSTEENKISTE J，PLANCHARD D，et al. Overall survival with osimertinib in untreated，EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. N Engl J Med，2020，382（1）：41-50.
[41]	CHENG Y，HE Y，LI W，et al. Osimertinib versus comparator EGFR TKI as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC：FLAURA China，a randomized study[J]. Target Oncol，2021，16（2）：165-176.
[42]	LI R J，LI W Y，ZHANG F，et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone for advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer：a meta-analysis of randomized clinical trials[J]. Eur J Med Res，2023，28（1）：302.
[43]	KIM E. Comparing EGFR tyrosine kinase inhibitor treatments in EGFR-mutated non-small cell lung cancer across Asian and non-Asian patients：a plain language summary[J]. Future Oncol，2022，18（4）：417-424. DOI：10.2217/fon-2021-0684.
[44]	ZHU Y Q，JIANG Y，MENG F H，et al. Highly efficacious and specific anti-glioma chemotherapy by tandem nanomicelles co-functionalized with brain tumor-targeting and cell-penetrating peptides[J]. J Control Release，2018，278：1-8.
[45]	LI Y W，WEI J J，WEI Y H，et al. Apolipoprotein E peptide-guided disulfide-cross-linked micelles for targeted delivery of sorafenib to hepatocellular carcinoma[J]. Biomacromolecules，2020，21（2）：716-724. DOI：10.1021/acs.biomac.9b01419.
[46]	TIERNEY J F，STEWART L A，GHERSI D，et al. Practical methods for incorporating summary time-to-event data into meta-analysis[J]. Trials，2007，8：16.

第一作者	发表年份（年）	试验	试验设计	国家	治疗方案	样本量（例）	EGFR突变（19Del，L858R突变，其他）	性别（男，女）	吸烟史（有，无）
AN^[20]	2016	NR	Ⅱ	中国	G+培美曲塞 G	45 45	17，28，0 16，29，0	25，20 25，20	26，19 25，20
HAN^[19]	2017	NCT02148380	Ⅱ	中国	G+培美曲塞和卡铂 G	40 41	21，19，0 21，20，0	15，25 18，23	13，27 14，27
XU^[23]	2019	NCT02031601	Ⅱ	中国	I+培美曲塞和卡铂 I	90 89	51，38，1 52，37，0	33，57 23，66	26，64 20，69
NORONHA^[17]	2020	CTRI/2016/08/007149	Ⅲ	印度	G+培美曲塞和卡铂 G	174 176	107，60，7 109，60，7	88，86 93，83	29,145 26,150
YANG^[16]和CHENG^[21]	2020/2016	NCT01469000	Ⅱ	东亚	G+培美曲塞 G	126 65	65，52，9 40，23，2	44，82 24，41	45，81 18，47
MIYAUCHI^[15]和HOSOMI^[18]	2022/2020	NEJ009	Ⅲ	日本	G+培美曲塞和卡铂 G	170 172	93，69，8 95，67，10	56,114 64,108	73，96 75，97
SUN^[22]	2022	NCT01665417	Ⅱ	中国	培美曲塞或多西他赛和顺铂+I I	34 22	19，14，1 12，7，3	9，25 11，11	4，30 7，15
GIJTENBEEK^[24]	2022	NVALT-17	Ⅲ	荷兰	E+培美曲塞和顺铂 E	11 11	7，2，2 7，3，1	5，6 5，6	5，6 9，2
HOU^[14]	2023	GAPBRAIN	Ⅲ	中国	G+培美曲塞和顺铂/奈达铂 G	80 81	40，35，5 45，35，1	36，44 38，43	20，60 21，60
PLANCHARD^[25]	2023	FLAURA2	Ⅲ	国际	O+培美曲塞和顺铂/卡铂 O	279 278	169，106，4 168，107，3	106,173 109,179	NR NR
第一作者	基线ECOG评分（0，1分，其他）	脑转移	肝转移	临床分期（晚期，复发）	年龄（≥65岁，<65岁）	组织学类型（腺癌、其他）	报告结果
AN^[20]	NR NR	23 24	5 5	45，0 45，0	NR NR	45，0 45，0	PFS/ORR/DCR/OS/AE
HAN^[19]	8，32，0 9，32，0	NR NR	NR NR	40，0 41，0	27，13 27，14	40，0 41，0	PFS/ORR/OS/AE
XU^[23]	45，39，6 39，42，8	0 0	NR NR	90，0 89，0	29，61 32，57	90，0 89，0	PFS/ORR/DCR/OS/AE
NORONHA^[17]	1，137，36 7，130，39	30 34	NR NR	174，0 176，0	NR NR	170，4 170，6	PFS/ORR/OS/AE
YANG^[16]和CHENG^[21]	39，87，0 21，44，0	NR NR	NR NR	105，21 57，8	79，47 43，22	126，0 65，0	PFS/ORR/DCR/OS/AE
MIYAUCHI^[15]和HOSOMI^[18]	98，72，0 107，65，0	50 38	NR NR	145，24 142，30	NR NR	168，2 170，2	PFS/ORR/OS/AE
SUN^[22]	6，25，3 5，13，4	0 0	NR NR	34，0 22，0	NR NR	NR NR	PFS/OS/DCR/ORR/AE
GIJTENBEEK^[24]	8，3，0 7，4，0	NR NR	NR NR	11，0 11，0	NR NR	11，0 11，0	PFS/OS/ORR/AE
HOU^[14]	24，56，0 19，62，0	80 81	6 9	80，0 81，0	NR NR	76，4 77，4	PFS/ORR/DCR/OS/AE
PLANCHARD^[25]	104，174，1 102，176，0	116 110	43 66	279，0 278，0	NR NR	275，4 275，3	PFS/ORR/DCR/AE

第一作者	发表年份（年）	试验	试验设计	国家	治疗方案	样本量（例）	EGFR突变（19Del，L858R突变，其他）	性别（男，女）	吸烟史（有，无）
AN^[20]	2016	NR	Ⅱ	中国	G+培美曲塞 G	45 45	17，28，0 16，29，0	25，20 25，20	26，19 25，20
HAN^[19]	2017	NCT02148380	Ⅱ	中国	G+培美曲塞和卡铂 G	40 41	21，19，0 21，20，0	15，25 18，23	13，27 14，27
XU^[23]	2019	NCT02031601	Ⅱ	中国	I+培美曲塞和卡铂 I	90 89	51，38，1 52，37，0	33，57 23，66	26，64 20，69
NORONHA^[17]	2020	CTRI/2016/08/007149	Ⅲ	印度	G+培美曲塞和卡铂 G	174 176	107，60，7 109，60，7	88，86 93，83	29,145 26,150
YANG^[16]和CHENG^[21]	2020/2016	NCT01469000	Ⅱ	东亚	G+培美曲塞 G	126 65	65，52，9 40，23，2	44，82 24，41	45，81 18，47
MIYAUCHI^[15]和HOSOMI^[18]	2022/2020	NEJ009	Ⅲ	日本	G+培美曲塞和卡铂 G	170 172	93，69，8 95，67，10	56,114 64,108	73，96 75，97
SUN^[22]	2022	NCT01665417	Ⅱ	中国	培美曲塞或多西他赛和顺铂+I I	34 22	19，14，1 12，7，3	9，25 11，11	4，30 7，15
GIJTENBEEK^[24]	2022	NVALT-17	Ⅲ	荷兰	E+培美曲塞和顺铂 E	11 11	7，2，2 7，3，1	5，6 5，6	5，6 9，2
HOU^[14]	2023	GAPBRAIN	Ⅲ	中国	G+培美曲塞和顺铂/奈达铂 G	80 81	40，35，5 45，35，1	36，44 38，43	20，60 21，60
PLANCHARD^[25]	2023	FLAURA2	Ⅲ	国际	O+培美曲塞和顺铂/卡铂 O	279 278	169，106，4 168，107，3	106,173 109,179	NR NR
第一作者	基线ECOG评分（0，1分，其他）	脑转移	肝转移	临床分期（晚期，复发）	年龄（≥65岁，<65岁）	组织学类型（腺癌、其他）	报告结果
AN^[20]	NR NR	23 24	5 5	45，0 45，0	NR NR	45，0 45，0	PFS/ORR/DCR/OS/AE
HAN^[19]	8，32，0 9，32，0	NR NR	NR NR	40，0 41，0	27，13 27，14	40，0 41，0	PFS/ORR/OS/AE
XU^[23]	45，39，6 39，42，8	0 0	NR NR	90，0 89，0	29，61 32，57	90，0 89，0	PFS/ORR/DCR/OS/AE
NORONHA^[17]	1，137，36 7，130，39	30 34	NR NR	174，0 176，0	NR NR	170，4 170，6	PFS/ORR/OS/AE
YANG^[16]和CHENG^[21]	39，87，0 21，44，0	NR NR	NR NR	105，21 57，8	79，47 43，22	126，0 65，0	PFS/ORR/DCR/OS/AE
MIYAUCHI^[15]和HOSOMI^[18]	98，72，0 107，65，0	50 38	NR NR	145，24 142，30	NR NR	168，2 170，2	PFS/ORR/OS/AE
SUN^[22]	6，25，3 5，13，4	0 0	NR NR	34，0 22，0	NR NR	NR NR	PFS/OS/DCR/ORR/AE
GIJTENBEEK^[24]	8，3，0 7，4，0	NR NR	NR NR	11，0 11，0	NR NR	11，0 11，0	PFS/OS/ORR/AE
HOU^[14]	24，56，0 19，62，0	80 81	6 9	80，0 81，0	NR NR	76，4 77，4	PFS/ORR/DCR/OS/AE
PLANCHARD^[25]	104，174，1 102，176，0	116 110	43 66	279，0 278，0	NR NR	275，4 275，3	PFS/ORR/DCR/AE

第一作者	方案	mPFS[HR（95%CI）]	mOS[HR（95%CI）]	ORR	DCR
AN^[20]	G+培美曲塞 G	0.62（0.38~1.01）	0.85（0.46~1.57）	36/45 33/45	44/45 39/45
HAN^[19]	G+培美曲塞和卡铂 G	0.48（0.29~0.78）	0.36（0.20~0.67）	33/40 27/41	40/40 40/41
XU^[23]	I+培美曲塞和卡铂 I	0.59（0.42~0.84）	0.81（0.54~1.22）	70/90 57/89	82/90 71/89
NORONHA^[17]	G+培美曲塞和卡铂 G	0.51（0.39~0.66）	0.45（0.31~0.65）	131/174 110/176	NR NR
YANG^[16]和CHENG^[21]	G+培美曲塞 G	0.67（0.5~0.9）	0.77（0.5~1.2）	101/126 48/65	117/126 61/65
MIYAUCHI^[15]和HOSOMI^[18]	G+培美曲塞和卡铂 G	0.49（0.39~0.62）	0.82（0.64~1.06）	143/170 115/172	NR NR
SUN^[22]	I+培美曲塞/多西他赛和顺铂 I	0.52（0.29~0.94）	0.76（0.37~1.56）	15/34 12/22	33/34 20/22
GIJTENBEEK^[24]	E+培美曲塞和顺铂 E	0.24（0.07~0.83）	0.55（0.22~1.41）	7/11 6/11	NR NR
HOU^[14]	G+培美曲塞和顺铂/奈达铂 G	0.39（0.27~0.58）	0.65（0.43~0.99）	64/80 52/81	76/80 77/81
PLANCHARD^[25]	O+培美曲塞和顺铂/卡铂 O	0.62（0.49~0.79）	NR	256/279 230/278	266/279 259/278

第一作者	方案	mPFS[HR（95%CI）]	mOS[HR（95%CI）]	ORR	DCR
AN^[20]	G+培美曲塞 G	0.62（0.38~1.01）	0.85（0.46~1.57）	36/45 33/45	44/45 39/45
HAN^[19]	G+培美曲塞和卡铂 G	0.48（0.29~0.78）	0.36（0.20~0.67）	33/40 27/41	40/40 40/41
XU^[23]	I+培美曲塞和卡铂 I	0.59（0.42~0.84）	0.81（0.54~1.22）	70/90 57/89	82/90 71/89
NORONHA^[17]	G+培美曲塞和卡铂 G	0.51（0.39~0.66）	0.45（0.31~0.65）	131/174 110/176	NR NR
YANG^[16]和CHENG^[21]	G+培美曲塞 G	0.67（0.5~0.9）	0.77（0.5~1.2）	101/126 48/65	117/126 61/65
MIYAUCHI^[15]和HOSOMI^[18]	G+培美曲塞和卡铂 G	0.49（0.39~0.62）	0.82（0.64~1.06）	143/170 115/172	NR NR
SUN^[22]	I+培美曲塞/多西他赛和顺铂 I	0.52（0.29~0.94）	0.76（0.37~1.56）	15/34 12/22	33/34 20/22
GIJTENBEEK^[24]	E+培美曲塞和顺铂 E	0.24（0.07~0.83）	0.55（0.22~1.41）	7/11 6/11	NR NR
HOU^[14]	G+培美曲塞和顺铂/奈达铂 G	0.39（0.27~0.58）	0.65（0.43~0.99）	64/80 52/81	76/80 77/81
PLANCHARD^[25]	O+培美曲塞和顺铂/卡铂 O	0.62（0.49~0.79）	NR	256/279 230/278	266/279 259/278

临床特征	纳入研究（项）	I²值（%）	HR	95%CI	P值
性别
男	7^{[14，15，16，17，18，19，21，23，25]}	35	0.54	（0.43~0.67）	<0.000 01
女	7^{[14，15，16，17，18，19，21，23，25]}	18	0.54	（0.46~0.64）	<0.000 01
吸烟状况
有	6^{[14，15，16，18，19，21，23，25]}	26	0.53	（0.40~0.68）	<0.000 01
无	6^{[14，15，16，18，19，21，23，25]}	2	0.55	（0.47~0.65）	<0.000 01
基线ECOG评分
0分	6^{[14，15，16，18，19，21，23，25]}	25	0.59	（0.46~0.75）	<0.000 1
1分	6^{[14，15，16，18，19，21，23，25]}	0	0.52	（0.44~0.61）	<0.000 01
年龄
<65岁	6^{[14，15，16，18，19，21，23，25]}	65	0.54	（0.41~0.72）	<0.000 1
≥65岁	6^{[14，15，16，18，19，21，23，25]}	14	0.55	（0.44~0.69）	<0.000 01
亚洲人群
是	8^{[14，15，16，17，18，19，20，21，22，23]}	0	0.53	（0.47~0.60）	<0.000 01
否	2^[24，25]	36	0.45	（0.22~0.91）	0.03

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

Efficacy and Safety of EGFR-TKI Combined with Chemotherapy for the First-line Treatment of EGFR-mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer: a Meta-analysis

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第一作者	方案	白细胞减少	中性粒细胞减少	贫血	血小板减少	肝功能障碍/转氨酶升高	皮疹	厌食	腹泻
AN^[20]	G+培美曲塞 G	5/45 4/45	10/45 9/45	2/45 1/45	0/45 0/45	NR NR	2/45 2 /45	0/45 0/45	2/45 1/45
HAN^[19]	G+培美曲塞和卡铂 G	0/40 0/41	4/40 0/41	0/40 0/41	0/40 0/41	4/40 1/41	4/40 4/41	0/40 0/41	0/40 0/41
XU^[23]	I+培美曲塞和卡铂 I	11/90 0/85	NR NR	0/90 0/85	0/90 0/85	11/90 3/85	3/90 3/85	0/90 0/85	2/90 1/85
NORONHA^[17]	G+培美曲塞和卡铂 G	NR NR	26/164 0/170	32/164 2/170	8/164 0/170	8/164 5/170	8/164 8/170	2/164 0/170	23/164 14/170
YANG^[16]和CHENG^[21]	G+培美曲塞 G	NR NR	6/126 1/65	4/126 0/65	NR NR	NR NR	2/126 1/65	NR NR	1/126 1/65
MIYAUCHI^[15]和HOSOMI^[18]	G+培美曲塞和卡铂 G	36/170 1/171	53/170 1/171	36/170 4/171	29/170 0/171	21/170 38/171	7/170 5/171	12/170 2/171	7/170 2/171
SUN^[22]	I+培美曲塞/多西他赛和顺铂 I	3/34 0/22	NR NR	NR NR	0/34 0/22	NR NR	0/34 0/22	NR NR	NR NR
GIJTENBEEK^[24]	E+培美曲塞和顺铂 E	NR NR	1/11 0/11	0/11 0/11	NR NR	NR NR	1/11 0/11	1/11 0/11	1/11 0/11
HOU^[14]	G+培美曲塞和顺铂/奈达铂 G	3/80 0/81	6/80 0/81	3/80 1/81	1/80 0/81	NR NR	2/80 1/81	4/80 0/81	4/80 0/81
PLANCHARD^[25]	O+培美曲塞和顺铂/卡铂 O	9/276 1/275	37/276 2/275	55/276 1/275	19/276 3/275	NR NR	1/276 0/275	8/276 2/275	8/276 1/275

[1]	李俞彤, 赵丹廷, 江枫, 王艳娜, 刘益宗, 梁文娟, 陆家海. 呼吸道合胞病毒mRNA疫苗与重组蛋白亚单位疫苗有效性和安全性的系统评价与Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(19): 2744-2752.
[2]	田安妮, 杨晶, 孙晶, 王诗纯. 康复机器人辅助训练对不同阶段脑卒中患者手运动功能恢复效果的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(14): 1911-1920.
[3]	詹立, 衡朝阳, 何俍钰, 赵捷, 陈杰, 邢晋山. 靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体-T细胞疗法治疗中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(14): 1921-1930.
[4]	肖瑶, 林秀文, 吴倩芳, 凌鑫, 梁艺龄, 刘嘉玲, 石磊. 基于欧洲五维健康量表的中国多重慢病患者健康效用值的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1463-1472.
[5]	王菲, 韩伟钰, 孙韬. 艾灸联合三阶梯疗法治疗癌性疼痛的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(09): 1203-1211.
[6]	裴志怡, 张晓欣, 林佳艺, 张向毅, 康晓凤. 基于患者决策辅助工具国际标准的心血管领域患者决策辅助工具质量及应用效果的系统评价[J]. 中国全科医学, 2026, 29(07): 945-952.
[7]	张玲, 黄双英, 徐慧, 梅慧婷, 洪咏萍. 不同运动方式对老年人跌倒效能影响的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(06): 741-751.
[8]	赵雪姣, 李娟, 李雨洁, 卢婷, 先丽红, 颜欢. 中国脑卒中后认知障碍患病趋势及影响因素的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(03): 380-392.
[9]	周文超, 梁佳琪, 姚尚满, 薛朝, 刘龙, 郭相杰. 高血压与帕金森病的共享基因位点识别研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(02): 201-206.
[10]	向凤玲, 王远坤, 王小燕, 何圣洁, 干锦华. 中国儿童青少年高尿酸血症患病率的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(33): 4206-4213.
[11]	许佳兰, 阎红, 文君, 周紫彤, 王思宇. 老年癌症患者潜在不适当用药发生率的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3815-3822.
[12]	张天宇, 于海搏, 陈飞, 李新, 张佳佳, 詹晓凯, 申曼, 汤然, 范斯斌, 赵凤仪, 黄仲夏. POEMS综合征全身系统性治疗疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3447-3455.
[13]	全家霖, 朱琳, 苏煜, 陈泽恺, 陈梓淇, 张卓凡. 运动方式对超重或肥胖儿童青少年执行功能改善效果的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3422-3431.
[14]	王亚静, 段晓阳, 侯冉, 黄娅婕, 史健. 表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌脑转移患者靶向联合治疗研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(26): 3328-3337.
[15]	蒋世华, 朱政, 任盈盈, 朱垚磊, 王越, 高希彬. 中国儿童青少年近视患病率及影响因素的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 3043-3052.