中国全科医学 ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (19): 2638-2647.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0365
刘阳1,2,*(
), 周国平1, 李小石1, 李萍1, 张鑫1
收稿日期:2025-06-15
修回日期:2026-02-28
出版日期:2026-07-05
发布日期:2026-06-05
通讯作者:
刘阳
作者贡献:
刘阳提出研究理念,负责研究的构思与设计,数据整理、统计分析、论文撰写,负责文章的质量控制与审查,对文章整体负责,监督管理;周国平、李小石负责进行试验,研究过程的实施,数据收集、数据整理、统计分析、图表绘制;李萍负责进行试验,研究过程的实施,提供统计学方法和思路、协助编辑与修改论文;张鑫负责数据整理、论文的修订。
基金资助:
LIU Yang1,2,*(
), ZHOU Guoping1, LI Xiaoshi1, LI Ping1, ZHANG Xin1
Received:2025-06-15
Revised:2026-02-28
Published:2026-07-05
Online:2026-06-05
Contact:
LIU Yang
摘要: 背景 在接受机械通气急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中,过高的气道驱动压(DP)是全因死亡风险的独立危险因素。尽管不同病因(肺内源性和肺外源性)ARDS在病理生理学方面具有较大的差异已得到充分证实,但是不同病因是否影响DP在ARDS中的预后价值,目前尚不清楚。 目的 本研究旨在确定在ARDS中,DP与90 d全因死亡风险的关联是否受不同病因的影响。 方法 选取2021年12月—2023年10月南京市高淳人民医院重症监护室收治的>18岁、符合柏林共识诊断标准的ARDS患者172例。根据临床资料将患者分为肺内源性ARDS(n=82)或肺外源性ARDS(n=90),入选首日,记录年龄、性别、序贯性器官功能衰竭评分(SOFA评分)、急性生理与慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ评分)、氧合指数(PaO2/FiO2)以及呼吸力学参数包括DP、气道平台压(Pplat)、呼吸系统顺应性(Crs),研究终点为90 d全因死亡,随访结束时根据患者结局分为死亡组和存活组。采用Cox比例风险回归模型评估DP与病因在90 d死亡风险中的交互作用。敏感性分析包括使用基于倾向评分的逆概率加权(IPTW)方法,以控制潜在混杂因素的影响。 结果 纳入172例ARDS患者,年龄(57±18)岁,随访结束死亡63例,病死率为36.3%。死亡组SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、DP和Pplat高于存活组,PaO2/FiO2、Crs低于存活组(P<0.05)。调整年龄、SOFA评分、PaO2/FiO2后,过高的DP(HR=1.134,95%CI=1.067~1.206,P<0.001)与90 d全因死亡风险独立相关。交互作用分析显示:DP与90 d全因死亡风险的关联在不同ARDS病因人群中的差异有统计学意义(P=0.04);在肺内源性ARDS患者(n=82)中,PaO2/FiO2降低(HR=0.990,95%CI=0.980~1.000,P=0.04)和过高的DP(HR=1.253,95%CI=1.146~1.370,P<0.01)均为90 d全因死亡风险的独立危险因素;而在肺外源性ARDS患者中(n=90),高SOFA评分(HR=1.277,95%CI=1.067~1.528,P<0.01)是全因死亡风险唯一的独立危险因素,DP(HR=1.083,95%CI= 0.957~1.227,P=0.21)不再是90 d全因死亡风险的危险因素。IPTW后加权Cox分析的结果与主分析结果高度一致(不同ARDS病因与过高的DP对死亡风险影响存在显著交互作用,P=0.009)。 结论 虽然DP是ARDS全因死亡风险的强预测因子,但受不同病因的影响,肺外源性ARDS与不良预后并不显著相关。提示在机械通气策略的制订中应结合ARDS的病因特征,实施个体化通气管理。
中图分类号:
| 组别 | 例数 | 性别[例(%)] | 年龄( | SOFA评分( | PaO2/FiO2 ( | PaCO2 ( | Crs( | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男 | 女 | |||||||
| 存活组 | 109 | 83(76.15) | 26(23.85) | 54±16 | 11.28±2.32 | 144±48 | 46±7 | 30±6 |
| 死亡组 | 63 | 51(80.95) | 12(19.05) | 60±20 | 12.32±2.25 | 128±34 | 46±5 | 28±6 |
| t(χ2)值 | 0.29a | -1.94 | -2.84 | 2.32 | -0.36 | 2.26 | ||
| P值 | 0.58 | 0.05 | <0.01 | 0.02 | 0.72 | 0.03 | ||
| 组别 | ARDS病因[例(%)] | Vt( | PEEPtot( | DP( | Pplat( | APACHE Ⅱ评分( | ||
| 肺内源性 | 肺外源性 | |||||||
| 存活组 | 46(42.20) | 63(57.80) | 6.54±0.97 | 13±3 | 15±3 | 29±4 | 22±4 | |
| 死亡组 | 36(57.14) | 27(42.86) | 6.67±0.70 | 13±3 | 17±4 | 31±3 | 25±5 | |
| t(χ2)值 | 2.99a | -0.91 | -0.32 | -3.27 | -3.42 | -3.80 | ||
| P值 | 0.08 | 0.36 | 0.74 | <0.01 | <0.01 | <0.01 | ||
表1 存活者和非存活者基线资料比较
Table 1 Baseline characteristics of survivors versus nonsurvivors
| 组别 | 例数 | 性别[例(%)] | 年龄( | SOFA评分( | PaO2/FiO2 ( | PaCO2 ( | Crs( | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男 | 女 | |||||||
| 存活组 | 109 | 83(76.15) | 26(23.85) | 54±16 | 11.28±2.32 | 144±48 | 46±7 | 30±6 |
| 死亡组 | 63 | 51(80.95) | 12(19.05) | 60±20 | 12.32±2.25 | 128±34 | 46±5 | 28±6 |
| t(χ2)值 | 0.29a | -1.94 | -2.84 | 2.32 | -0.36 | 2.26 | ||
| P值 | 0.58 | 0.05 | <0.01 | 0.02 | 0.72 | 0.03 | ||
| 组别 | ARDS病因[例(%)] | Vt( | PEEPtot( | DP( | Pplat( | APACHE Ⅱ评分( | ||
| 肺内源性 | 肺外源性 | |||||||
| 存活组 | 46(42.20) | 63(57.80) | 6.54±0.97 | 13±3 | 15±3 | 29±4 | 22±4 | |
| 死亡组 | 36(57.14) | 27(42.86) | 6.67±0.70 | 13±3 | 17±4 | 31±3 | 25±5 | |
| t(χ2)值 | 2.99a | -0.91 | -0.32 | -3.27 | -3.42 | -3.80 | ||
| P值 | 0.08 | 0.36 | 0.74 | <0.01 | <0.01 | <0.01 | ||
| 变量 | B | SE | Z值 | P值 | HR(95%CI) | 与ARDS病因交互作用的P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 年龄 | 0.016 | 0.008 | 2.048 | 0.04 | 1.016(1.001~1.031) | 0.77 |
| SOFA评分 | 0.164 | 0.056 | 2.917 | <0.01 | 1.178(1.055~1.315) | 0.59 |
| PaO2/FiO2 | -0.007 | 0.003 | -2.244 | 0.02 | 0.993(0.987~0.999) | 0.95 |
| Crs | -0.056 | 0.022 | -2.509 | 0.01 | 0.945(0.905~0.988) | 0.46 |
| DP | 0.126 | 0.034 | 3.693 | <0.01 | 1.127(1.055~1.205) | 0.03 |
| Pplat | 0.130 | 0.036 | 3.603 | <0.01 | 1.134(1.051~1.226) | <0.01 |
表2 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者90 d全因死亡风险的单因素Cox比例风险回归分析
Table 2 Univariable Cox proportional hazards regression analysis of 90-day all-cause mortality in patients with acute respiratory distress syndrome
| 变量 | B | SE | Z值 | P值 | HR(95%CI) | 与ARDS病因交互作用的P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 年龄 | 0.016 | 0.008 | 2.048 | 0.04 | 1.016(1.001~1.031) | 0.77 |
| SOFA评分 | 0.164 | 0.056 | 2.917 | <0.01 | 1.178(1.055~1.315) | 0.59 |
| PaO2/FiO2 | -0.007 | 0.003 | -2.244 | 0.02 | 0.993(0.987~0.999) | 0.95 |
| Crs | -0.056 | 0.022 | -2.509 | 0.01 | 0.945(0.905~0.988) | 0.46 |
| DP | 0.126 | 0.034 | 3.693 | <0.01 | 1.127(1.055~1.205) | 0.03 |
| Pplat | 0.130 | 0.036 | 3.603 | <0.01 | 1.134(1.051~1.226) | <0.01 |
图1 模型1各变量的标准化Schoenfeld残差随时间变化的散点图注:A为气道驱动压的Schoenfeld残差图,B为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病因的Schoenfeld残差图,C为年龄的Schoenfeld残差图,D为序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分的Schoenfeld残差图,E为氧合指数(PaO2/FiO2)的Schoenfeld残差图,F为气道驱动压与ARDS病因交互项的Schoenfeld残差图。红色散点表示各事件时间点对应的标准化Schoenfeld残差,黑色实线为局部加权回归(LOESS)平滑曲线。虚线代表拟合周围的+/-2倍标准误差范围。可见平滑曲线在随访期间围绕0刻度线平稳波动,各变量的比例风险假设检验均无统计学意义(P>0.05);提示变量均满足比例风险假设。
Figure 1 Scaled Schoenfeld residuals versus time for each variable in model 1
| 变量 | 模型1(包含DP) | 模型2(DP作为二分变量) | 模型3(包含Pplat) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HR(95%CI) | P值 | P交互值a | HR(95%CI) | P值 | P交互值a | HR(95%CI) | P值 | P交互值a | |
| 年龄 | 1.021(1.004~1.038) | 0.014 | 0.55 | 1.020(1.004~1.037) | 0.02 | 0.46 | 1.018(1.001~1.034) | 0.03 | 0.26 |
| SOFA评分 | 1.202(1.075~1.343) | 0.001 | 0.27 | 1.205(1.078~1.346) | <0.01 | 0.31 | 1.232(1.101,1.378) | <0.01 | 0.37 |
| PaO2/FiO2 | 0.992(0.985~0.998) | 0.009 | 0.42 | 0.992(0.986~0.998) | 0.01 | 0.34 | 0.997(0.990~1.003) | 0.31 | 0.48 |
| DP/Pplat | 1.134(1.067~1.206) | <0.001 | 0.04 | 1.123(1.043~1.210) | <0.01 | <0.01 | |||
| 高DP | 1.724(1.007~2.950) | 0.04 | <0.01 | ||||||
表3 急性呼吸窘迫综合征患者90 d全因死亡风险的多因素Cox比例风险回归分析
Table 3 Multivariate Cox proportional hazards regression analysis of 90-day all-cause mortality in patients with acute respiratory distress syndrome
| 变量 | 模型1(包含DP) | 模型2(DP作为二分变量) | 模型3(包含Pplat) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HR(95%CI) | P值 | P交互值a | HR(95%CI) | P值 | P交互值a | HR(95%CI) | P值 | P交互值a | |
| 年龄 | 1.021(1.004~1.038) | 0.014 | 0.55 | 1.020(1.004~1.037) | 0.02 | 0.46 | 1.018(1.001~1.034) | 0.03 | 0.26 |
| SOFA评分 | 1.202(1.075~1.343) | 0.001 | 0.27 | 1.205(1.078~1.346) | <0.01 | 0.31 | 1.232(1.101,1.378) | <0.01 | 0.37 |
| PaO2/FiO2 | 0.992(0.985~0.998) | 0.009 | 0.42 | 0.992(0.986~0.998) | 0.01 | 0.34 | 0.997(0.990~1.003) | 0.31 | 0.48 |
| DP/Pplat | 1.134(1.067~1.206) | <0.001 | 0.04 | 1.123(1.043~1.210) | <0.01 | <0.01 | |||
| 高DP | 1.724(1.007~2.950) | 0.04 | <0.01 | ||||||
图2 不同ARDS病因,气道驱动压与校正后90 d全因死亡对数风险比(Log AHR)的关联注:DP =气道驱动压;Log AHR=校正后的90 d死亡对数风险比,风险比调整了年龄、序贯性器官功能衰竭评分以及氧合指数;a多因素Cox回归的交互作用分析显示,DP与90 d全因死亡风险的关联在不同ARDS病因(肺内源性ARDS、肺外源性ARDS)中的差异具有统计学意义(P=0.04);1 cmH2O=0.098 kPa。
Figure 2 Association between airway driving pressure and adjusted log hazard ratio for 90-day all-cause mortality, stratified by ARDS etiology
| 组别 | HR(95%CI) | P值 |
|---|---|---|
| 肺内源性ARDS(n=82) | ||
| 年龄 | 1.014(0.996~1.033) | 0.12 |
| SOFA评分 | 1.115(0.973~1.278) | 0.11 |
| PaO2/FiO2 | 0.990(0.980~1.000) | 0.04 |
| DP | 1.253(1.146~1.370) | <0.01 |
| 肺外源性ARDS(n=90) | ||
| 年龄 | 1.027(0.996~1.059) | 0.08 |
| SOFA评分 | 1.277(1.067~1.528) | <0.01 |
| PaO2/FiO2 | 0.995(0.986~1.004) | 0.27 |
| DP | 1.083(0.957~1.227) | 0.21 |
表4 DP与校正后90 d全因死亡风险的亚组分析
Table 4 Adjusted 90-day all-cause mortality risk associated with airway driving pressure: a subgroup analysis
| 组别 | HR(95%CI) | P值 |
|---|---|---|
| 肺内源性ARDS(n=82) | ||
| 年龄 | 1.014(0.996~1.033) | 0.12 |
| SOFA评分 | 1.115(0.973~1.278) | 0.11 |
| PaO2/FiO2 | 0.990(0.980~1.000) | 0.04 |
| DP | 1.253(1.146~1.370) | <0.01 |
| 肺外源性ARDS(n=90) | ||
| 年龄 | 1.027(0.996~1.059) | 0.08 |
| SOFA评分 | 1.277(1.067~1.528) | <0.01 |
| PaO2/FiO2 | 0.995(0.986~1.004) | 0.27 |
| DP | 1.083(0.957~1.227) | 0.21 |
图3 在肺内源性ARDS(A)及肺外源性(B)ARDS患者中,调整后高DP(≥15 cmH2O)与90 d全因死亡风险关联的森林图
Figure 3 Forest plot of the adjusted association between higher airway driving pressure (≥15 cmH2O) and 90-day all-cause mortality in Pulmonary (A) and extrapulmonary (B) ARDS
图4 不同病因ARDS患者(A肺内源性ARDS,B肺外源性ARDS)中,高DP组(DP≥15 cmH2O)与低DP组(DP<15 cmH2O)的Kaplan-Meier生存曲线
Figure 4 Kaplan-Meier survival curves for patients with higher (≥15 cmH2O) vs. lower (<15 cmH2O) airway driving pressure, stratified by etiology: (A) pulmonary ARDS, (B)Extrapulmonary ARDS
图5 暴露组(气道驱动压≥15 cmH2O)与未暴露组(气道驱动压<15 cmH2O)在应用基于倾向评分的逆概率加权(PS-IPTW)前后各协变量的标准化均差注:PaCO2=动脉血二氧化碳分压,APACHE II=急性生理与慢性健康评分。
Figure 5 Absolute standardized differences in covariates between the exposed and unexposed groups before and after application of propensity score–based inverse probability of treatment weighting (PS-IPTW)
图6 气道驱动压与90 d全因死亡风险关联的敏感性分析注:aHR=调整的风险比(HR),四个人群中均使用Cox比例风险模型调整序贯性器官功能衰竭评分、PaO2/FiO2和年龄后,分析气道驱动压和ARDS病因与全因死亡风险的关系;ARDS=急性呼吸窘迫综合征;IPTW =逆概率加权;PaO2/FiO2=氧合指数;P交互=气道驱动压与ARDS病因交互作用的P值。
Figure 6 Sensitivity analyses for the association of baseline airway driving pressure with 90-Day all-cause Mortality
图7 倾向性评分IPTW加权后不同病因ARDS患者(A肺内源性ARDS,B肺外源性ARDS)高DP组(DP≥15 cmH2O)与低DP组(DP <15 cmH2O)的Kaplan-Meier生存曲线
Figure 7 Kaplan-Meier survival curves for higher (≥15 cmH2O) vs. lower(<15 cmH2O) airway driving pressure, adjusted using inverse probability of treatment weighting and stratified by ARDS etiology (A Pulmonary ARDS, B extrapulmonary ARDS)
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