中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (14): 1671-1691.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0121
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中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会
收稿日期:2023-03-01
修回日期:2023-03-03
出版日期:2023-03-10
发布日期:2023-03-10
Chinese Society of Osteoporosis and Bone Mineral Research
Received:2023-03-01
Revised:2023-03-03
Published:2023-03-10
Online:2023-03-10
图1 原发性骨质疏松症的发病机制注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL=白介素，PGE2=前列腺素E2，M-CSF=巨噬细胞集落刺激因子，RANKL=核因子-κB活化体受体配体，GH=生长激素，IGF=胰岛素样生长因子，PTH=甲状旁腺素，OPG=护骨素
Figure 1 Pathogenesis of primary osteoporosis
图2 Genant目视半定量判定椎体骨折方法
Figure 2 Genant visual semiquantitative method
| 符合以下任何一条，建议行胸、腰椎X线侧位影像及其骨折判定 |
|---|
| ·70岁以上，椎体、全髋或股骨颈骨密度T-值≤-1.0 |
| ·女性65~69岁，椎体、全髋或股骨颈骨密度T-值≤-1.5 |
| ·绝经后女性及50岁以上男性，具有以下任一特殊危险因素： |
| -成年期（≥50岁）发生非暴力性骨折 |
| -较年轻时最高身高缩短≥4 cm |
| -1年内身高进行性缩短≥2 cm |
| -近期或正在使用长程（>3个月）糖皮质激素治疗 |
表1 进行椎体骨折评估的指征
Table 1 Evaluation indications of vertebrate fracture
| 符合以下任何一条，建议行胸、腰椎X线侧位影像及其骨折判定 |
|---|
| ·70岁以上，椎体、全髋或股骨颈骨密度T-值≤-1.0 |
| ·女性65~69岁，椎体、全髋或股骨颈骨密度T-值≤-1.5 |
| ·绝经后女性及50岁以上男性，具有以下任一特殊危险因素： |
| -成年期（≥50岁）发生非暴力性骨折 |
| -较年轻时最高身高缩短≥4 cm |
| -1年内身高进行性缩短≥2 cm |
| -近期或正在使用长程（>3个月）糖皮质激素治疗 |
| 骨形成标志物 | 骨吸收标志物 |
|---|---|
| 血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP） 血清骨钙素（osteocalcin，OC） 血清骨源性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP） 血清Ⅰ型原胶原C-端前肽（procollagen type Ⅰ C-prepeptide，P1CP） 血清Ⅰ型原胶原N-端前肽（procollagen type Ⅰ N-prepeptide，P1NP） | 空腹2 h尿钙/肌酐比值（ratio of urinary calcium to creatinine，LCa/Cr） 血清抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRACP） 血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽（C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX） 尿毗啶琳（urinary pyridinoline，Pyr） 尿脱氧毗啶琳（urinary deoxypyridinoline，D-Pyr） 尿Ⅰ型胶原交联N-末端肽（urinary N-terminal telopeptide of type Ⅰ collagene，L-NTX） 尿Ⅰ型胶原交联C-末端肽（urinary C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，L-CTX） |
表2 骨转换生化标志物
Table 2 Bone turnover markers
| 骨形成标志物 | 骨吸收标志物 |
|---|---|
| 血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP） 血清骨钙素（osteocalcin，OC） 血清骨源性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP） 血清Ⅰ型原胶原C-端前肽（procollagen type Ⅰ C-prepeptide，P1CP） 血清Ⅰ型原胶原N-端前肽（procollagen type Ⅰ N-prepeptide，P1NP） | 空腹2 h尿钙/肌酐比值（ratio of urinary calcium to creatinine，LCa/Cr） 血清抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRACP） 血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽（C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX） 尿毗啶琳（urinary pyridinoline，Pyr） 尿脱氧毗啶琳（urinary deoxypyridinoline，D-Pyr） 尿Ⅰ型胶原交联N-末端肽（urinary N-terminal telopeptide of type Ⅰ collagene，L-NTX） 尿Ⅰ型胶原交联C-末端肽（urinary C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，L-CTX） |
| 诊断 | T-值 |
|---|---|
| 正常 | T-值≥-1.0 |
| 骨量减少 | -2.5<T-值<-1.0 |
| 骨质疏松 | T-值≤-2.5 |
| 严重骨质疏松 | T-值≤-2.5+脆性骨折 |
表3 基于DXA测定骨密度的分类标准
Table 3 Classification standard of bone mineral density based on DXA
| 诊断 | T-值 |
|---|---|
| 正常 | T-值≥-1.0 |
| 骨量减少 | -2.5<T-值<-1.0 |
| 骨质疏松 | T-值≤-2.5 |
| 严重骨质疏松 | T-值≤-2.5+脆性骨折 |
| 骨质疏松症诊断标准（符合以下三条中之一者） |
|---|
| ·髋部或椎体脆性骨折 |
| ·DXA测定中轴骨骨密度或桡骨远端1/3骨密度T-值≤-2.5 |
| ·骨密度测量符合骨量减少（-2.5<T-值<-1.0）+肱骨近端、骨盆或前臂远端脆性骨折 |
表4 骨质疏松症诊断标准
Table 4 Diagnostic criteria of osteoporosis
| 骨质疏松症诊断标准（符合以下三条中之一者） |
|---|
| ·髋部或椎体脆性骨折 |
| ·DXA测定中轴骨骨密度或桡骨远端1/3骨密度T-值≤-2.5 |
| ·骨密度测量符合骨量减少（-2.5<T-值<-1.0）+肱骨近端、骨盆或前臂远端脆性骨折 |
| 常见疾病及药物 | ||
|---|---|---|
| 内分泌系统疾病 | ||
| 甲状旁腺功能亢进症 库欣综合征 甲状腺功能亢进症 高钙尿症 | 垂体前叶功能减退症 性腺功能减退症 神经性厌食 | 早绝经（绝经年龄<40岁） 糖尿病（1型和2型） 雄激素抵抗综合征 |
| 胃肠道疾病 | ||
| 炎症性肠病 胰腺疾病 | 胃肠道旁路或其他手术 乳糜泻 | 原发性胆汁性肝硬化 吸收不良 |
| 血液系统疾病 | ||
| 多发性骨髓瘤 单克隆免疫球蛋白病 系统性肥大细胞增多症 | 白血病 血友病 珠蛋白生成障碍性贫血 | 淋巴瘤 镰状细胞贫血 |
| 风湿免疫性疾病 | ||
| 类风湿关节炎 银屑病 | 系统性红斑狼疮 其他风湿免疫性疾病 | 强直性脊柱炎 |
| 神经肌肉疾病 | ||
| 癫痫 帕金森病 | 卒中 脊髓损伤 | 肌萎缩 多发性硬化 |
| 其他疾病 | ||
| 慢性代谢性酸中毒 慢性阻塞性肺病 特发性脊柱侧凸 淀粉样变 | 终末期肾病 充血性心力衰竭 抑郁症 艾滋病 | 器官移植后骨病 结节病 肠外营养 |
| 药物 | ||
| 糖皮质激素 促性腺激素释放激素类似物 甲状腺激素（过量） 抑酸剂 环抱霉素A | 质子泵抑制剂 肿瘤化疗药 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 他克莫司 | 芳香化酶抑制剂 抗癫痫药 抗凝剂（肝素） 抗病毒药物（如阿德福韦酯） 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 |
表5 容易造成骨质疏松症的常见疾病及药物
Table 5 Common diseases and drugs tend to cause osteoporosis
| 常见疾病及药物 | ||
|---|---|---|
| 内分泌系统疾病 | ||
| 甲状旁腺功能亢进症 库欣综合征 甲状腺功能亢进症 高钙尿症 | 垂体前叶功能减退症 性腺功能减退症 神经性厌食 | 早绝经（绝经年龄<40岁） 糖尿病（1型和2型） 雄激素抵抗综合征 |
| 胃肠道疾病 | ||
| 炎症性肠病 胰腺疾病 | 胃肠道旁路或其他手术 乳糜泻 | 原发性胆汁性肝硬化 吸收不良 |
| 血液系统疾病 | ||
| 多发性骨髓瘤 单克隆免疫球蛋白病 系统性肥大细胞增多症 | 白血病 血友病 珠蛋白生成障碍性贫血 | 淋巴瘤 镰状细胞贫血 |
| 风湿免疫性疾病 | ||
| 类风湿关节炎 银屑病 | 系统性红斑狼疮 其他风湿免疫性疾病 | 强直性脊柱炎 |
| 神经肌肉疾病 | ||
| 癫痫 帕金森病 | 卒中 脊髓损伤 | 肌萎缩 多发性硬化 |
| 其他疾病 | ||
| 慢性代谢性酸中毒 慢性阻塞性肺病 特发性脊柱侧凸 淀粉样变 | 终末期肾病 充血性心力衰竭 抑郁症 艾滋病 | 器官移植后骨病 结节病 肠外营养 |
| 药物 | ||
| 糖皮质激素 促性腺激素释放激素类似物 甲状腺激素（过量） 抑酸剂 环抱霉素A | 质子泵抑制剂 肿瘤化疗药 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 他克莫司 | 芳香化酶抑制剂 抗癫痫药 抗凝剂（肝素） 抗病毒药物（如阿德福韦酯） 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 |
图3 骨质疏松症诊疗流程注：IOF=国际骨质疏松基金会，OSTA=亚洲人骨质疏松症自我筛查工具，DXA=双能X线吸收检测法，FRAX?=骨折风险评估工具
Figure 3 Flowchart of diagnosis and treatment of osteoporosis
| 抗骨质疏松症药物治疗适应证 |
|---|
| ·发生椎体脆性骨折（临床或无症状）或髋部脆性骨折者 |
| ·DXA骨密度（腰椎、股骨颈、全髋部或桡骨远端1/3）T-值≤-2.5，无论是否有过骨折 |
| ·骨量低下者（骨密度：-2.5<T-值<-1.0），且具备以下情况之一： |
| -发生过下列部位脆性骨折（肱骨上段、前臂远端或骨盆） |
| -FRAX®计算未来10年髋部骨折风险≥3%或任何主要骨质疏松性骨折发生风险≥20% |
表6 抗骨质疏松症药物治疗适应证
Table 6 Indications for anti-osteoporosis drug therapy
| 抗骨质疏松症药物治疗适应证 |
|---|
| ·发生椎体脆性骨折（临床或无症状）或髋部脆性骨折者 |
| ·DXA骨密度（腰椎、股骨颈、全髋部或桡骨远端1/3）T-值≤-2.5，无论是否有过骨折 |
| ·骨量低下者（骨密度：-2.5<T-值<-1.0），且具备以下情况之一： |
| -发生过下列部位脆性骨折（肱骨上段、前臂远端或骨盆） |
| -FRAX®计算未来10年髋部骨折风险≥3%或任何主要骨质疏松性骨折发生风险≥20% |
| 骨吸收抑制剂 | 骨形成促进剂 | 双重作用药物 | 其他机制类药物 | 中成药 |
|---|---|---|---|---|
| 双膦酸盐类 RANKL单克隆抗体（地舒单抗） 降钙素 雌激素 SERMs | 甲状旁腺素类似物 | 硬骨抑素单克隆抗体（罗莫佐单抗） | 活性维生素D及其类似物（阿法骨化醇、骨化三醇、艾地骨化醇） 维生素K2 | 骨碎补总黄酮制剂 淫羊藿总黄酮制剂 人工虎骨粉制剂 中药复方制剂等 |
表7 防治骨质疏松症的主要药物
Table 7 Main drugs for prevention and treatment of osteoporosis
| 骨吸收抑制剂 | 骨形成促进剂 | 双重作用药物 | 其他机制类药物 | 中成药 |
|---|---|---|---|---|
| 双膦酸盐类 RANKL单克隆抗体（地舒单抗） 降钙素 雌激素 SERMs | 甲状旁腺素类似物 | 硬骨抑素单克隆抗体（罗莫佐单抗） | 活性维生素D及其类似物（阿法骨化醇、骨化三醇、艾地骨化醇） 维生素K2 | 骨碎补总黄酮制剂 淫羊藿总黄酮制剂 人工虎骨粉制剂 中药复方制剂等 |
| 说明 | 阿仑膦酸钠 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症；FDA还批准治疗GIOP |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 阿仑膦酸钠素片或肠溶片，70 mg/片，口服1片/次，每周1次；10 mg/片，口服1片/次，每日1次 阿仑膦酸钠D3片：阿仑膦酸钠70 mg+维生素D3 2 800 U或5 600 U的复合片剂，口服1片/次，每周1次 |
| 使用方法 | 清晨空腹服用，200~300 ml白水送服，服药后30 min内应保持上半身直立（站立或坐位），避免平卧；30 min后再摄入食物或其他药品 |
| 注意事项 | 胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、食管憩室者慎用 |
| 禁忌证 | 导致排空延迟的食管疾病，例如食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐30 min者；对本品任何成分过敏者；肌酐清除率<35 ml/min者 |
表8 阿仑膦酸钠
Table 8 Alendronate sodium
| 说明 | 阿仑膦酸钠 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症；FDA还批准治疗GIOP |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 阿仑膦酸钠素片或肠溶片，70 mg/片，口服1片/次，每周1次；10 mg/片，口服1片/次，每日1次 阿仑膦酸钠D3片：阿仑膦酸钠70 mg+维生素D3 2 800 U或5 600 U的复合片剂，口服1片/次，每周1次 |
| 使用方法 | 清晨空腹服用，200~300 ml白水送服，服药后30 min内应保持上半身直立（站立或坐位），避免平卧；30 min后再摄入食物或其他药品 |
| 注意事项 | 胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、食管憩室者慎用 |
| 禁忌证 | 导致排空延迟的食管疾病，例如食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐30 min者；对本品任何成分过敏者；肌酐清除率<35 ml/min者 |
| 说明 | 唑来膦酸 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症；FDA还批准治疗GIOP |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 唑来膦酸静脉注射剂，5 mg，静脉滴注，每年1次 |
| 使用方法 | 静脉滴注至少15 min（建议0.5~l.0 h），药物使用前应充分水化 |
| 注意事项 | 低钙血症者慎用；严重维生素D缺乏者需注意补充足量的维生素D；患者在首次应用药物后可能出现一过性发热、肌肉和关节疼痛等流感样症状，多数在1~3 d内缓解，可予非甾体类解热镇痛药对症处理 |
| 禁忌证 | 对本品或其他双膦酸盐类药物过敏者；肌酐清除率<35 ml/min者；孕妇及哺乳期妇女 |
表9 唑来膦酸
Table 9 Zoledronic acid
| 说明 | 唑来膦酸 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症；FDA还批准治疗GIOP |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 唑来膦酸静脉注射剂，5 mg，静脉滴注，每年1次 |
| 使用方法 | 静脉滴注至少15 min（建议0.5~l.0 h），药物使用前应充分水化 |
| 注意事项 | 低钙血症者慎用；严重维生素D缺乏者需注意补充足量的维生素D；患者在首次应用药物后可能出现一过性发热、肌肉和关节疼痛等流感样症状，多数在1~3 d内缓解，可予非甾体类解热镇痛药对症处理 |
| 禁忌证 | 对本品或其他双膦酸盐类药物过敏者；肌酐清除率<35 ml/min者；孕妇及哺乳期妇女 |
| 说明 | 利塞膦酸钠 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准预防和治疗绝经后骨质疏松症；FDA还批准治疗男性骨质疏松症和GIOP |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 利塞膦酸钠片剂，35 mg/片，口服1片/次，每周1次；5 mg/片，口服1片/次，每日1次 |
| 使用方法 | 同口服阿仑膦酸钠 |
| 注意事项 | 胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者慎用 |
| 禁忌证 | 同阿仑膦酸钠 |
表10 利塞膦酸钠
Table 10 Risedronate sodium
| 说明 | 利塞膦酸钠 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准预防和治疗绝经后骨质疏松症；FDA还批准治疗男性骨质疏松症和GIOP |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 利塞膦酸钠片剂，35 mg/片，口服1片/次，每周1次；5 mg/片，口服1片/次，每日1次 |
| 使用方法 | 同口服阿仑膦酸钠 |
| 注意事项 | 胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者慎用 |
| 禁忌证 | 同阿仑膦酸钠 |
| 说明 | 伊班膦酸钠 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险 |
| 用法 | 伊班膦酸钠静脉注射剂，1 mg/安瓿，2 mg加入250 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注2 h以上，每3个月1次；伊班膦酸钠片剂，150 mg/片，每次口服1片，每月1次 |
| 使用方法 | 静脉滴注药物前注意充分水化；口服片剂服用方法同阿仑膦酸钠 |
| 注意事项 | 静脉注射剂同唑来膦酸；口服剂同阿仑膦酸钠 |
| 禁忌证 | 静脉注射剂同唑来膦酸；口服剂同阿仑膦酸钠 |
表11 伊班膦酸钠
Table 11 Ibandronate sodium
| 说明 | 伊班膦酸钠 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险 |
| 用法 | 伊班膦酸钠静脉注射剂，1 mg/安瓿，2 mg加入250 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注2 h以上，每3个月1次；伊班膦酸钠片剂，150 mg/片，每次口服1片，每月1次 |
| 使用方法 | 静脉滴注药物前注意充分水化；口服片剂服用方法同阿仑膦酸钠 |
| 注意事项 | 静脉注射剂同唑来膦酸；口服剂同阿仑膦酸钠 |
| 禁忌证 | 静脉注射剂同唑来膦酸；口服剂同阿仑膦酸钠 |
| 说明 | 米诺膦酸 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险 |
| 用法 | 米诺膦酸片剂，1 mg/片，口服1片/次，每日1次 |
| 使用方法 | 同阿仑膦酸钠 |
| 注意事项 | 同阿仑膦酸钠 |
| 禁忌证 | 食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐至少30 min者；对本品任何成分或其他双膦酸盐类药物过敏者 |
表12 米诺膦酸
Table 12 Minodronic acid
| 说明 | 米诺膦酸 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险 |
| 用法 | 米诺膦酸片剂，1 mg/片，口服1片/次，每日1次 |
| 使用方法 | 同阿仑膦酸钠 |
| 注意事项 | 同阿仑膦酸钠 |
| 禁忌证 | 食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐至少30 min者；对本品任何成分或其他双膦酸盐类药物过敏者 |
| 说明 | 地舒单抗 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准用于治疗高骨折风险的绝经后骨质疏松症；FDA还批准治疗男性骨质疏松症和GIOP |
| 疗效 | 增加腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 地舒单抗注射剂，每支60 mg（1 ml），每半年皮下注射1次，每次60 mg |
| 注意事项 | 治疗前、后需补充充足的钙剂和维生素D；主要不良反应包括低钙血症、齿龈肿痛、牙周感染、深部感染（肺炎、蜂窝组织炎等）、皮疹、皮肤瘙痒、肌肉或骨痛等 |
| 禁忌证 | 低钙血症 |
表13 地舒单抗
Table 13 Denosumab
| 说明 | 地舒单抗 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准用于治疗高骨折风险的绝经后骨质疏松症；FDA还批准治疗男性骨质疏松症和GIOP |
| 疗效 | 增加腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 地舒单抗注射剂，每支60 mg（1 ml），每半年皮下注射1次，每次60 mg |
| 注意事项 | 治疗前、后需补充充足的钙剂和维生素D；主要不良反应包括低钙血症、齿龈肿痛、牙周感染、深部感染（肺炎、蜂窝组织炎等）、皮疹、皮肤瘙痒、肌肉或骨痛等 |
| 禁忌证 | 低钙血症 |
| 说明 | 依降钙素 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛 |
| 疗效 | 增加腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 依降钙素注射剂，20 U/支，每次肌肉注射20 U，每周1次；依降钙素注射剂，10 U/支，每次肌肉注射10 U，每周2次 |
| 注意事项 | 少数患者注射药物后可能出现面部潮红、恶心等不良反应 |
| 禁忌证 | 对本品过敏者禁用 |
表14 依降钙素
Table 14 Elcatonin
| 说明 | 依降钙素 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准治疗骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛 |
| 疗效 | 增加腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险 |
| 用法 | 依降钙素注射剂，20 U/支，每次肌肉注射20 U，每周1次；依降钙素注射剂，10 U/支，每次肌肉注射10 U，每周2次 |
| 注意事项 | 少数患者注射药物后可能出现面部潮红、恶心等不良反应 |
| 禁忌证 | 对本品过敏者禁用 |
| 说明 | 鲑降钙素 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准用于预防因制动引起的急性骨丢失及创伤后痛性骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险 |
| 用法 | 鲑降钙素鼻喷剂，2 ml（4 400 U）/瓶，鼻喷200 U，每日或隔日1次 鲑降钙素注射剂，50 U/支，50 U皮下或肌肉注射，每日1次或100 U皮下或肌肉注射，隔日1次 |
| 注意事项 | 少数患者使用药物后出现面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现象，可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验 |
| 禁忌证 | 对鲑降钙素或本品中任何赋形剂过敏者 |
表15 鲑降钙素
Table 15 Salmon cal citonin
| 说明 | 鲑降钙素 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准用于预防因制动引起的急性骨丢失及创伤后痛性骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险 |
| 用法 | 鲑降钙素鼻喷剂，2 ml（4 400 U）/瓶，鼻喷200 U，每日或隔日1次 鲑降钙素注射剂，50 U/支，50 U皮下或肌肉注射，每日1次或100 U皮下或肌肉注射，隔日1次 |
| 注意事项 | 少数患者使用药物后出现面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现象，可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验 |
| 禁忌证 | 对鲑降钙素或本品中任何赋形剂过敏者 |
| 说明 | 绝经激素治疗（雌激素、雌+孕激素、替勃龙） |
|---|---|
| 适应证 | 围绝经期和绝经后女性，特别是有绝经相关症状（如潮热、出汗等）、泌尿生殖道萎缩症状，以及希望预防绝经后骨质疏松的妇女 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、髋部及非椎体骨折的风险，并明显缓解更年期症状 |
| 用法 | 有口服、经皮和阴道用药等多种制剂；激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限，应根据患者个体情况而定 |
| 注意事项 | 严格掌握实施激素治疗的适应证和禁忌证，绝经早期开始使用（60岁以前或绝经不到10年）受益更大；建议使用最低有效剂量，定期进行（每年）安全性评估，特别是乳腺和子宫 |
| 禁忌证 | 雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证；子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者酌情慎用 |
表16 绝经激素治疗
Table 16 Meno pausal hormone therapy
| 说明 | 绝经激素治疗（雌激素、雌+孕激素、替勃龙） |
|---|---|
| 适应证 | 围绝经期和绝经后女性，特别是有绝经相关症状（如潮热、出汗等）、泌尿生殖道萎缩症状，以及希望预防绝经后骨质疏松的妇女 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、髋部及非椎体骨折的风险，并明显缓解更年期症状 |
| 用法 | 有口服、经皮和阴道用药等多种制剂；激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限，应根据患者个体情况而定 |
| 注意事项 | 严格掌握实施激素治疗的适应证和禁忌证，绝经早期开始使用（60岁以前或绝经不到10年）受益更大；建议使用最低有效剂量，定期进行（每年）安全性评估，特别是乳腺和子宫 |
| 禁忌证 | 雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证；子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者酌情慎用 |
| 说明 | 雷洛昔芬 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为预防和治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 降低骨转换至女性绝经前水平，减少骨丢失，增加骨密度，降低椎体和非椎体骨折风险 |
| 用法 | 雷洛昔芬片剂，60 mg/片，口服60 mg/次，每日1次 |
| 注意事项 | 少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状，建议绝经2年以上女性服用 |
| 禁忌证 | 静脉血栓栓塞性疾病（深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者）；肝功能异常（如胆汁瘀积症）；肌酐清除率<35 ml/min；不明原因子宫出血，以及子宫内膜癌；对雷洛昔芬或任何赋形剂成分过敏 |
表17 雷洛昔芬
Table 17 Raloxifene
| 说明 | 雷洛昔芬 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为预防和治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 降低骨转换至女性绝经前水平，减少骨丢失，增加骨密度，降低椎体和非椎体骨折风险 |
| 用法 | 雷洛昔芬片剂，60 mg/片，口服60 mg/次，每日1次 |
| 注意事项 | 少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状，建议绝经2年以上女性服用 |
| 禁忌证 | 静脉血栓栓塞性疾病（深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者）；肝功能异常（如胆汁瘀积症）；肌酐清除率<35 ml/min；不明原因子宫出血，以及子宫内膜癌；对雷洛昔芬或任何赋形剂成分过敏 |
| 说明 | 特立帕肽 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症；国外还批准用于治疗骨折高风险的男性骨质疏松症以及GIOP |
| 疗效 | 有效提高骨密度，降低椎体和非椎体骨折的危险 |
| 用法 | 特立帕肽注射制剂，20 μg/次，皮下注射，每日1次 |
| 注意事项 | 少数患者注射特立帕肽后血钙水平一过性轻度升高，多在16~24 h内回到基线水平；用药期间应监测血钙水平，防止高钙血症的发生；疗程不超过24个月 |
| 禁忌证 | 畸形性骨炎、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症；肌酐清除率<35 ml/min；18岁以下的青少年和骨骺未闭合的青少年；对本品过敏者 |
表18 特立帕肽
Table 18 Teriparatide
| 说明 | 特立帕肽 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症；国外还批准用于治疗骨折高风险的男性骨质疏松症以及GIOP |
| 疗效 | 有效提高骨密度，降低椎体和非椎体骨折的危险 |
| 用法 | 特立帕肽注射制剂，20 μg/次，皮下注射，每日1次 |
| 注意事项 | 少数患者注射特立帕肽后血钙水平一过性轻度升高，多在16~24 h内回到基线水平；用药期间应监测血钙水平，防止高钙血症的发生；疗程不超过24个月 |
| 禁忌证 | 畸形性骨炎、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症；肌酐清除率<35 ml/min；18岁以下的青少年和骨骺未闭合的青少年；对本品过敏者 |
| 说明 | 阿法骨化醇 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为骨质疏松症等 |
| 疗效 | 适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化，抑制骨吸收；增加骨密度，增加老年人肌肉力量和平衡能力，减少跌倒的发生率，进而降低骨折风险 |
| 用法 | 阿法骨化醇胶丸，0.25 μg/粒、0.5μg/粒或1.0 μg/粒，口服每次0.25~1.0 μg，每日1次 |
| 注意事项 | 治疗期间应注意监测血钙和尿钙，特别是同时补充钙剂者；肾结石患者慎用 |
| 禁忌证 | 高钙血症者禁用 |
表19 阿法骨化醇
Table 19 Alfacalcidol
| 说明 | 阿法骨化醇 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为骨质疏松症等 |
| 疗效 | 适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化，抑制骨吸收；增加骨密度，增加老年人肌肉力量和平衡能力，减少跌倒的发生率，进而降低骨折风险 |
| 用法 | 阿法骨化醇胶丸，0.25 μg/粒、0.5μg/粒或1.0 μg/粒，口服每次0.25~1.0 μg，每日1次 |
| 注意事项 | 治疗期间应注意监测血钙和尿钙，特别是同时补充钙剂者；肾结石患者慎用 |
| 禁忌证 | 高钙血症者禁用 |
| 说明 | 骨化三醇 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为绝经后及老年性骨质疏松症等 |
| 疗效 | 适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化，并抑制骨吸收；对增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，减少跌倒的发生率，进而降低骨折风险 |
| 用法 | 骨化三醇胶丸，0.25 μg/粒、0.5 μg/粒，口服每次0.25 μg，每日1次或2次 |
| 注意事项 | 治疗期间注意监测血、尿钙，特别是同时补充钙剂者；肾结石患者慎用 |
| 禁忌证 | 高钙血症者禁用 |
表20 骨化三醇
Table 20 Calcitriol
| 说明 | 骨化三醇 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为绝经后及老年性骨质疏松症等 |
| 疗效 | 适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化，并抑制骨吸收；对增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，减少跌倒的发生率，进而降低骨折风险 |
| 用法 | 骨化三醇胶丸，0.25 μg/粒、0.5 μg/粒，口服每次0.25 μg，每日1次或2次 |
| 注意事项 | 治疗期间注意监测血、尿钙，特别是同时补充钙剂者；肾结石患者慎用 |
| 禁忌证 | 高钙血症者禁用 |
| 说明 | 艾地骨化醇 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加患者骨密度，降低椎体和非椎体骨折风险 |
| 用法 | 艾地骨化醇胶囊，0.50 μg/粒或0.75 μg/粒，口服每次1粒，每日1次 |
| 注意事项 | 治疗期间注意监测血钙和尿钙水平；肾结石患者慎用 |
| 禁忌证 | 高钙血症；孕妇及哺乳期患者 |
表21 艾地骨化醇
Table 21 Eldecalcitol
| 说明 | 艾地骨化醇 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为治疗绝经后骨质疏松症 |
| 疗效 | 增加患者骨密度，降低椎体和非椎体骨折风险 |
| 用法 | 艾地骨化醇胶囊，0.50 μg/粒或0.75 μg/粒，口服每次1粒，每日1次 |
| 注意事项 | 治疗期间注意监测血钙和尿钙水平；肾结石患者慎用 |
| 禁忌证 | 高钙血症；孕妇及哺乳期患者 |
| 说明 | 四烯甲萘醌 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为提高骨质疏松症患者的骨量 |
| 疗效 | 能够促进骨形成，并有一定抑制骨吸收作用，能够轻度增加骨质疏松症患者的骨量 |
| 用法 | 四烯甲萘醌胶囊，15 mg/粒，口服15 mg/次，每日3次 |
| 注意事项 | 主要不良反应包括胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿和转氨酶轻度升高 |
| 禁忌证 | 服用华法林患者 |
表22 四烯甲萘醌
Table 22 Menatetrenone
| 说明 | 四烯甲萘醌 |
|---|---|
| 适应证 | NMPA批准的适应证为提高骨质疏松症患者的骨量 |
| 疗效 | 能够促进骨形成，并有一定抑制骨吸收作用，能够轻度增加骨质疏松症患者的骨量 |
| 用法 | 四烯甲萘醌胶囊，15 mg/粒，口服15 mg/次，每日3次 |
| 注意事项 | 主要不良反应包括胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿和转氨酶轻度升高 |
| 禁忌证 | 服用华法林患者 |
| 说明 | 罗莫佐单抗 |
|---|---|
| 适应证 | FDA和EMA批准的适应证为存在骨折高风险的绝经后女性 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者骨密度，降低椎体及髋部骨折风险 |
| 用法 | 罗莫佐单抗注射剂，规格每支105 mg（1.17 ml），每月使用210 mg，皮下注射，总疗程为12个月 |
| 注意事项 | FDA黑框警告：该药可能会增加心肌梗死（心脏病发作）、卒中和心血管疾病死亡的风险；该药不应使用于过去1年内有心脏病发作或卒中的患者；对其他具有心血管风险因素的患者，应权衡治疗利弊；如果患者在治疗过程中心脏病发作或卒中，应立即停止使用罗莫佐单抗 |
| 禁忌证 | 对药物活性成分过敏；低钙血症；有心肌梗死或卒中史 |
表23 罗莫佐单抗
Table 23 Romosozumab
| 说明 | 罗莫佐单抗 |
|---|---|
| 适应证 | FDA和EMA批准的适应证为存在骨折高风险的绝经后女性 |
| 疗效 | 增加骨质疏松症患者骨密度，降低椎体及髋部骨折风险 |
| 用法 | 罗莫佐单抗注射剂，规格每支105 mg（1.17 ml），每月使用210 mg，皮下注射，总疗程为12个月 |
| 注意事项 | FDA黑框警告：该药可能会增加心肌梗死（心脏病发作）、卒中和心血管疾病死亡的风险；该药不应使用于过去1年内有心脏病发作或卒中的患者；对其他具有心血管风险因素的患者，应权衡治疗利弊；如果患者在治疗过程中心脏病发作或卒中，应立即停止使用罗莫佐单抗 |
| 禁忌证 | 对药物活性成分过敏；低钙血症；有心肌梗死或卒中史 |
| 药品名 | 适应证 | 功效 | 不良反应 | 注意事项 |
|---|---|---|---|---|
| 骨碎补总黄酮制剂 | NMPA批准治疗原发性骨质疏松症、骨量减少 | 补肾、强骨、止痛 | 偶见口干，便秘 | 忌辛辣、生冷、油腻食物；感冒发热患者不宜服用；医师指导下服用 |
| 淫羊藿总黄酮制剂 | NMPA批准治疗骨质疏松症 | 滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨 | 尚不明确 | 忌食生冷、油腻食物；感冒时不宜服用；医师指导下服用；孕妇禁用 |
| 人工虎骨粉制剂 | NMPA批准用于骨质疏松症患者症状的改善 | 健骨 | 偶见服药后口干 | 服药期间多饮水 |
| 仙灵骨葆胶囊 | NMPA批准用于骨质疏松症和骨折等 | 滋补肝肾、接骨续筋、强身健骨 | 皮疹、瘙痒等；胃肠道反应；肝功能异常；乏力、外周水肿等 | 有肝病史或肝功异常者禁用；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；重症感冒期间不宜服用；避免与有肝毒性的药物联合用药，且用药期间应定期监测肝功能 |
| 芪骨胶囊 | NMPA批准用于女性绝经后骨质疏松症 | 滋养肝肾、强筋健骨 | 少见腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反应；少见多汗、口干、皮肤瘙痒、口腔溃疡等；偶见肝肾功能异常 | 肝肾功能不全者禁用；对本品过敏者禁用，阴虚火旺慎用；用药期间应定期监测肝、肾功能 |
| 骨疏康胶囊 | NMPA批准用于原发性骨质疏松症 | 补肾益气、活血壮骨 | 个别患者上腹部不适 | 忌食辛辣、生冷、油腻食物；发热患者暂停使用；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用 |
| 左归丸 | NMPA批准用于真阴不足，腰膝酸软、盗汗、神疲、口燥 | 滋肾补阴 | 偶见轻度皮肤瘙痒 | 孕妇忌服，儿童禁用；忌油腻食物；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用 |
表24 治疗骨质疏松症的中成药
Table 24 Traditional Chinese patent medicine for osteoporosis
| 药品名 | 适应证 | 功效 | 不良反应 | 注意事项 |
|---|---|---|---|---|
| 骨碎补总黄酮制剂 | NMPA批准治疗原发性骨质疏松症、骨量减少 | 补肾、强骨、止痛 | 偶见口干，便秘 | 忌辛辣、生冷、油腻食物；感冒发热患者不宜服用；医师指导下服用 |
| 淫羊藿总黄酮制剂 | NMPA批准治疗骨质疏松症 | 滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨 | 尚不明确 | 忌食生冷、油腻食物；感冒时不宜服用；医师指导下服用；孕妇禁用 |
| 人工虎骨粉制剂 | NMPA批准用于骨质疏松症患者症状的改善 | 健骨 | 偶见服药后口干 | 服药期间多饮水 |
| 仙灵骨葆胶囊 | NMPA批准用于骨质疏松症和骨折等 | 滋补肝肾、接骨续筋、强身健骨 | 皮疹、瘙痒等；胃肠道反应；肝功能异常；乏力、外周水肿等 | 有肝病史或肝功异常者禁用；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；重症感冒期间不宜服用；避免与有肝毒性的药物联合用药，且用药期间应定期监测肝功能 |
| 芪骨胶囊 | NMPA批准用于女性绝经后骨质疏松症 | 滋养肝肾、强筋健骨 | 少见腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反应；少见多汗、口干、皮肤瘙痒、口腔溃疡等；偶见肝肾功能异常 | 肝肾功能不全者禁用；对本品过敏者禁用，阴虚火旺慎用；用药期间应定期监测肝、肾功能 |
| 骨疏康胶囊 | NMPA批准用于原发性骨质疏松症 | 补肾益气、活血壮骨 | 个别患者上腹部不适 | 忌食辛辣、生冷、油腻食物；发热患者暂停使用；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用 |
| 左归丸 | NMPA批准用于真阴不足，腰膝酸软、盗汗、神疲、口燥 | 滋肾补阴 | 偶见轻度皮肤瘙痒 | 孕妇忌服，儿童禁用；忌油腻食物；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用 |
图4 骨质疏松症分级诊疗流程
Figure 4 Procedure of hierarchical medical treatment of osteoporosis
| [1] |
Consensus development conference：diagnosis，prophylaxis，and treatment of osteoporosis[J]. Am J Med，1993，94（6）：646-650. DOI：10.1016/0002-9343(93)90218-E.
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NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention，Diagnosis，and Therapy，March 7-29，2000：highlights of the conference[J]. South Med J，2001，94（6）：569-573.
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国家统计局，国务院第七次全国人口普查领导小组办公室.第七次全国人口普查公报（第五号）——人口年龄构成情况[EB/OL].（2021-05-11）.
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中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中国骨质疏松症流行病学调查报告（2018）[M]. 北京：人民卫生出版社，2021.
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