糖尿病对肺结核菌株表型耐药及基因突变影响的前瞻性研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0344

中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (29): 3616-3620.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0344

糖尿病对肺结核菌株表型耐药及基因突变影响的前瞻性研究

张瑛梅¹, 王飞¹, 任小兵¹, 王玥莲², 陈俊¹, 胡莹¹, 胡晓勤¹, 徐文革¹^,^*()

1．641401　四川省简阳市人民医院
2．610000　四川省成都市公共卫生临床医疗中心

收稿日期:2022-02-14 修回日期:2022-06-10 出版日期:2022-10-15 发布日期:2022-07-21
通讯作者: 徐文革
张瑛梅，王飞，任小兵，等.糖尿病对肺结核菌株表型耐药及基因突变影响的前瞻性研究[J].中国全科医学，2022，25（29）：3616-3620. [www.chinagp.net]
作者贡献：张瑛梅提出研究思路、设计研究方案、负责数据收集、统计学分析、绘制图表、论文起草以及最终版本修订，对论文负责；王飞设计研究方案、进行论文的修订；任小兵负责文章修改；王玥莲负责数据收集；陈俊、胡莹、胡晓勤负责样本的采集；徐文革负责最终版本修订，对论文负责。
基金资助:
四川省科技厅面上项目(2018HH0058); 简阳市人民医院院内课题(JY201908)

Phenotypic Drug Resistance and Gene Mutation in Mycobacterium Tuberculosis with and without Diabetes: a Prospective Study

Yingmei ZHANG¹, Fei WANG¹, Xiaobing REN¹, Yuelian WANG², Jun CHEN¹, Ying HU¹, Xiaoqin HU¹, Wenge XU¹^,^*()

1. The People's Hospital of Jianyang City, Jianyang 641401, China
2. Public Health Clinical Center of Chengdu, Chengdu 610000, China

Received:2022-02-14 Revised:2022-06-10 Published:2022-10-15 Online:2022-07-21
Contact: Wenge XU
About author:
ZHANG Y M, WANG F, REN X B, et al. Phenotypic drug resistance and gene mutation in mycobacterium tuberculosis with and without diabetes: a prospective study[J]. Chinese General Practice, 2022, 25 (29) : 3616-3620.

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摘要/Abstract

摘要： 背景耐药结核病是当前结核防控难点，临床上肺结核合并糖尿病会增加结核病的控制难度，糖尿病是否会影响肺结核菌株表型耐药，国内外研究并无统一定论。目的探索糖尿病是否影响肺结核菌株表型耐药以及对结核分枝杆菌耐药基因位点突变的影响。方法选取2018—2020年在简阳市人民医院就诊的结核分枝杆菌培养阳性肺结核患者357例，根据是否合并糖尿病，将其分为单纯肺结核组（PTB组）216例和合并糖尿病的肺结核组（DM-PTB组）141例。两组患者的晨痰标本进行表型药物敏感试验。PTB组选择62例、DM-PTB组选择61例进行结核分枝杆菌耐药基因位点突变检测。结果两组患者利福平、乙胺丁醇、链霉素耐药率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；DM-PTB组异烟肼耐药率高于PTB组（P<0.05）。两组患者异烟肼、利福平、链霉素单耐药率以及多耐药率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；DM-PTB组耐多药率高于PTB组（P<0.05）。两组患者检测基因位点突变率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论糖尿病会加重肺结核患者异烟肼耐药及耐多药情况，临床应该重视肺结核与糖尿病的双向筛查。

关键词: 结核，肺, 糖尿病, 结核，抗多种药物性, 基因突变, 表型耐药

Abstract:

Background

It is difficult to prevent and control drug-resistant tuberculosis. The difficulty of containment will be increased if tuberculosis is accompanied with diabetes. There is no clear conclusion on whether diabetes affects phenotypic drug resistance in tuberculosis.

Objective

To assess the association of diabetes with phenotypic drug resistance and gene mutation in mycobacterium tuberculosis.

Methods

A total of 357 culture-positive tuberculosis patients were recruited from the People's Hospital of Jianyang City from 2018 to 2020, including 216 with pulmonary tuberculosis (PTB) , and 141 with PTB and diabetes (DM-PTB) . Early morning sputum samples were tested with drug sensitivity test for mycobacterium tuberculosis. And 62 patients in the PTB group and 61 patients in the DM-PTB group were chosen to undergo test for mutations in drug resistance genes.

Results

The resistance rates to rifampicin, ethambutol and streptomycin were similar in the two groups (P>0.05) . Isoniazid resistance rate in DM-PTB group was significantly higher than that in PTB group (P<0.05) , while there were no significant intergroup differences in mono-drug resistance and ploy-drug resistance (P>0.05) . The multidrug resistance rate in DM-PTB group was higher than that of PTB group (P<0.05) . And there was no significant difference in rate of mutation at the gene loci between two groups (P>0.05) .

Conclusion

Diabetes will increase the rates of resistance to isoniazid and multidrugs in tuberculosis patients. So attention should be given to the screening of both tuberculosis and diabetes.

Key words: Tuberculosis, pulmonary, Diabetes mellitus, Tuberculosis, multidrug-resistant, Genetic mutation, Phenotypic drug resistance

张瑛梅,王飞,任小兵,等. 糖尿病对肺结核菌株表型耐药及基因突变影响的前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(29): 3616-3620. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0344.
Yingmei ZHANG,Fei WANG,Xiaobing REN, et al. Phenotypic Drug Resistance and Gene Mutation in Mycobacterium Tuberculosis with and without Diabetes: a Prospective Study[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(29): 3616-3620. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0344.

图/表 4

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组别	例数	异烟肼	利福平	乙胺丁醇	链霉素
PTB组	216	26（12.04）	21（9.72）	3（1.39）	14（6.48）
DM-PTB组	141	32（22.70）	20（14.18）	3（2.13）	17（12.06）
χ²值		7.12	1.67	0.28	3.34
P值		0.01	0.20	0.60	0.07

组别	例数	异烟肼	利福平	乙胺丁醇	链霉素
PTB组	216	26（12.04）	21（9.72）	3（1.39）	14（6.48）
DM-PTB组	141	32（22.70）	20（14.18）	3（2.13）	17（12.06）
χ²值		7.12	1.67	0.28	3.34
P值		0.01	0.20	0.60	0.07

组别	例数	单耐药				多耐药	耐多药
组别	例数	异烟肼	利福平	乙胺丁醇	链霉素	多耐药	耐多药
PTB组	216	9（4.17）	6（2.78）	0	0	4（1.85）	14（6.48）
DM-PTB组	141	11（7.80）	1（0.71）	0	2（1.42）	4（2.84）	18（12.77）
χ²值		2.13	0.98	—	—	0.06	4.13
P值		0.14	0.32	—	0.16	0.80	0.04

组别	例数	单耐药				多耐药	耐多药
组别	例数	异烟肼	利福平	乙胺丁醇	链霉素	多耐药	耐多药
PTB组	216	9（4.17）	6（2.78）	0	0	4（1.85）	14（6.48）
DM-PTB组	141	11（7.80）	1（0.71）	0	2（1.42）	4（2.84）	18（12.77）
χ²值		2.13	0.98	—	—	0.06	4.13
P值		0.14	0.32	—	0.16	0.80	0.04

组别	例数	异烟肼		利福平				乙胺丁醇embB基因306位氨基酸	链霉素
组别	例数	inhA基因-15位碱基	KatG基因315位氨基酸	rpoB基因RRDR区	rpoB基因516位氨基酸	rpoB基因526位氨基酸	rpoB基因531位氨基酸	乙胺丁醇embB基因306位氨基酸	rpsL基因43位氨基酸	rpsL基因88位氨基酸
PTB组	62	0	5（8.06）	6（9.68）	0	4（6.45）	5（8.06）	0	2（3.23）	1（1.61）
DM-PTB组	61	0	7（11.48）	3（4.92）	0	0	2（3.28）	1（1.64）	0	0
χ²值		—	0.41	0.45	—	—	0.57	—	—	—
P值		—	0.52	0.51	—	0.12	0.25	0.50	0.50	1.00

糖尿病对肺结核菌株表型耐药及基因突变影响的前瞻性研究

Phenotypic Drug Resistance and Gene Mutation in Mycobacterium Tuberculosis with and without Diabetes: a Prospective Study

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