基于代谢组学探究非脂质代谢物在肥胖与糖尿病视网膜病变间的中介作用：孟德尔随机化研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0641

中国全科医学 ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (21): 2625-2634.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0641

所属专题：内分泌代谢性疾病最新文章合辑；肥胖最新文章合辑

基于代谢组学探究非脂质代谢物在肥胖与糖尿病视网膜病变间的中介作用：孟德尔随机化研究

王爽, 吴树法, 令垚, 谭茜蔚, 曹汝岱, 曾慧婷, 孔丹莉^*(), 丁元林^*(), 于海兵^*()

523808　广东省东莞市，广东医科大学公共卫生学院

收稿日期:2024-04-27 修回日期:2024-09-05 出版日期:2025-07-20 发布日期:2025-06-05
通讯作者: 孔丹莉, 丁元林, 于海兵
作者贡献：
王爽负责研究的构思与设计、研究的实施；王爽、吴树法、令垚负责论文撰写；王爽、谭茜蔚负责数据整理与分析；曹汝岱、曾慧婷进行图、表绘制与优化；孔丹莉、丁元林、于海兵负责文章的修订，质量控制与审查，对文章整体负责。
基金资助:
广东省基础与应用基础研究基金自然科学基金项目(2022A1515012407); 广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金项目（重点项目）(2020B1515120021); 广东省中医药科学技术研究项目(20221209); 广东省医学科研基金项目(A2021395); 广东医科大学学科建设项目(4SG21276P); 广东医科大学本科教学质量和教学改革工程项目(1JG22125); 东莞市科技特派员项目(20221800500342); 东莞市社会发展科技项目（重点）(20221800905642); 大学生创新创业训练计划项目(S202210571088，GDMU2021112)

Metabolomics Based Mediating Role of Non-lipid Metabolites in the Relationship between Obesity and Diabetic Retinopathy: a Mendelian Randomization Study

WANG Shuang, WU Shufa, LING Yao, TAN Xiwei, CAO Rudai, ZENG Huiting, KONG Danli^*(), DING Yuanlin^*(), YU Haibing^*()

School of Public Health, Guangdong Medical University, Dongguan 523808, China

Received:2024-04-27 Revised:2024-09-05 Published:2025-07-20 Online:2025-06-05
Contact: KONG Danli, DING Yuanlin, YU Haibing

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摘要/Abstract

摘要： 背景肥胖可通过多种途径影响糖尿病视网膜病变（DR）的发生和发展，但目前关于肥胖通过非脂质代谢途径介导而影响DR的研究报道较少见。目的探究非脂质代谢物在肥胖与DR间的中介作用。方法 2023年8月，基于全基因组关联数据（GWAS），通过孟德尔随机化（MR）探究非脂质代谢物在肥胖与DR间的中介作用。结果 BMI增大（OR=1.78，P=5.3E-12）、腰臀比（WHR）增大（OR=1.91，P=1.3E-10）均与DR发病风险升高有关。异亮氨酸（OR=0.62，P=0.039）、丙酮酸（OR=0.60，P=0.039）、白蛋白（OR=0.65，P=0.002）、糖蛋白（OR=0.92，P=0.002）、双烯基与双键的比率降低（OR=0.93，P=0.048）均与DR发病风险升高有关。BMI与异亮氨酸（OR=1.21，P=1.0E-08）、糖蛋白（OR=1.33，P=3.2E-14）、丙酮酸（OR=1.08，P=0.03）呈正向因果关联，与白蛋白（OR=0.93，P=0.04）、双烯基与双键的比率（OR=0.82，P=2.8E-05）呈负向因果关联；WHR与异亮氨酸（OR=1.34，P=3.4E-08）、糖蛋白（OR=1.26，P=1.2E-04）呈正向因果关联。异亮氨酸（β=-0.16，P=0.019）、糖蛋白（β=-0.05，P=0.029）、丙酮酸（β=-0.07，P=0.027）、双烯基与双键的比率（β=0.02，P=0.036）介导BMI与DR间的因果关联，异亮氨酸（β=-0.21，P=7.2E-04）、糖蛋白（β=-0.03，P=0.031）介导WHR与DR间的因果关联。结论肥胖与DR有正向因果关联，其中BMI与DR的关联由异亮氨酸、糖蛋白、丙酮酸、双烯基与双键的比率介导，WHR与DR的关联由异亮氨酸、糖蛋白介导，非脂质代谢产物在肥胖与DR间具有中介作用。

关键词: 糖尿病视网膜病变, 肥胖症, 代谢组学, 非脂质代谢物, 体质指数, 腰臀比, 孟德尔随机化分析

Abstract:

Background

Obesity can influence the occurrence and progression of diabetic retinopathy (DR) through various pathways, however there are limited studies on the mediation of DR by obesity through non-lipid metabolic pathways.

Objective

To investigate the mediating role of non-lipid metabolites in the relationship between obesity and DR.

Methods

In August 2023, we utilized genome-wide association study (GWAS) data and conducted Mendelian randomization (MR) analysis to explore the mediating role of non-lipid metabolites in the association between obesity and DR.

Results

BMI (OR=1.78, P=5.3E-12) and waist-to-hip ratio (WHR) (OR=1.91, P=1.3E-10) was associated with increased risk of DR, respectively. Lower levels of isoleucine (OR=0.62, P=0.039) , pyruvate (OR=0.60, P=0.039) , albumin (OR=0.65, P=0.002) , glycoprotein (OR=0.92, P=0.002) , and decreased ratio of dienes to double bonds (OR=0.93, P=0.048) was associated with increased risk of DR, respectively. Positive causal associations were observed between BMI and isoleucine (OR=1.21, P=1.0E-08) , glycoprotein (OR=1.33, P=3.2E-14) , pyruvate (OR=1.08, P=0.03) , and negative causal associations with albumin (OR=0.93, P=0.04) and the ratio of dienes to double bonds (OR=0.82, P=2.8E-05) . Positive causal associations were also found between WHR and isoleucine (OR=1.34, P=3.4E-08) and glycoprotein (OR=1.26, P=1.2E-04) . Isoleucine (β=-0.16, P=0.019) , glycoprotein (β=-0.05, P=0.029) , pyruvate (β=-0.07, P=0.027) , and the ratio of dienes to double bonds (β=0.02, P=0.036) mediated the causal association between BMI and DR, while isoleucine (β=-0.21, P=7.2E-04) and glycoprotein (β=-0.03, P=0.031) mediated the causal association between WHR and DR.

Conclusion

Obesity has a positive causal association with DR, with BMI's association with DR mediated by isoleucine, glycoprotein, pyruvate, and the ratio of dienes to double bonds, and WHR's association with DR mediated by isoleucine and glycoprotein. Non-lipid metabolic products play a mediating role between obesity and DR.

Key words: Diabetic retinopathy, Obesity, Metabolomics, Non-lipid metabolites, Body mass index, Waist-to-hip ratio, Mendelian randomization analysis

中图分类号:

R 587.26

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WANG Shuang,WU Shufa,LING Yao, et al. Metabolomics Based Mediating Role of Non-lipid Metabolites in the Relationship between Obesity and Diabetic Retinopathy: a Mendelian Randomization Study[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(21): 2625-2634. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0641.

图/表 14

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研究性状	PubMed ID/数据来源	样本量（例）	可用SNP位点数量（个）
暴露因素
BMI	30239722	806 834	312
WHR	30239722	697 734	209
中介因素
非脂质代谢物	27005778	12 134~24 923	155
结局
DR	FinnGen	5 988/314 042（实验/对照）	—
PDR		2 222/314 042（实验/对照）	—
NPDR		3 446/314 042（实验/对照）	—

研究性状	PubMed ID/数据来源	样本量（例）	可用SNP位点数量（个）
暴露因素
BMI	30239722	806 834	312
WHR	30239722	697 734	209
中介因素
非脂质代谢物	27005778	12 134~24 923	155
结局
DR	FinnGen	5 988/314 042（实验/对照）	—
PDR		2 222/314 042（实验/对照）	—
NPDR		3 446/314 042（实验/对照）	—

暴露因素	结局	分析方法	OR（95%CI）	SE	P值
BMI	DR	IVW	1.78（1.51~2.09）	0.08	5.3E-12
		weighted median	2.00（1.57~2.54）	0.12	1.6E-08
		MR Egger回归法	2.23（1.50~3.31）	0.20	9.2E-05
		weighted mode	2.23（1.35~3.68）	0.26	1.9E-03
		MR RAPS	1.76（1.54~2.02）	0.07	2.2E-16
WHR		IVW	1.91（1.57~2.33）	0.10	1.3E-10
		weighted median	1.72（1.30~2.26）	0.14	1.2E-04
		MR Egger回归法	1.30（0.78~2.15）	0.26	0.315
		weighted mode	1.55（0.98~2.46）	0.24	0.065
		MR RAPS	1.93（1.63~2.29）	0.09	2.2E-14
BMI	PDR	IVW	1.30（1.14~1.47）	0.06	5.7E-05
		weighted median	1.13（0.89~1.43）	0.12	0.308
		MR Egger回归法	1.40（1.03~1.90）	0.16	0.034
		weighted mode	1.00（0.71~1.40）	0.17	0.978
		MR RAPS	1.30（1.16~1.46）	0.06	7.5E-06
WHR		IVW	1.51（1.30~1.76）	0.08	8.1E-08
		weighted median	1.66（1.29~2.13）	0.13	6.9E-05
		MR Egger回归法	1.53（1.04~2.26）	0.20	0.034
		weighted mode	1.67（1.20~2.33）	0.17	2.7E-03
		MR RAPS	1.49（1.29~1.72）	0.07	4.2E-08
BMI	NPDR	IVW	1.81（1.52~2.17）	0.09	9.4E-11
		weighted median	2.38（1.69~3.36）	0.18	7.3E-07
		MR Egger回归法	2.12（1.34~3.38）	0.24	1.6E-03
		weighted mode	2.46（1.49~4.08）	0.26	5.3E-04
		MR RAPS	1.80（1.51~2.15）	0.09	9.5E-11
WHR		IVW	1.78（1.40~2.27）	0.12	2.6E-06
		weighted median	1.44（0.99~2.10）	0.19	0.060
		MR Egger回归法	1.29（0.69~2.39）	0.32	0.426
		weighted mode	1.30（0.68~2.49）	0.33	0.435
		MR RAPS	1.76（1.41~2.20）	0.11	5.2E-07

暴露因素	结局	分析方法	OR（95%CI）	SE	P值
BMI	DR	IVW	1.78（1.51~2.09）	0.08	5.3E-12
		weighted median	2.00（1.57~2.54）	0.12	1.6E-08
		MR Egger回归法	2.23（1.50~3.31）	0.20	9.2E-05
		weighted mode	2.23（1.35~3.68）	0.26	1.9E-03
		MR RAPS	1.76（1.54~2.02）	0.07	2.2E-16
WHR		IVW	1.91（1.57~2.33）	0.10	1.3E-10
		weighted median	1.72（1.30~2.26）	0.14	1.2E-04
		MR Egger回归法	1.30（0.78~2.15）	0.26	0.315
		weighted mode	1.55（0.98~2.46）	0.24	0.065
		MR RAPS	1.93（1.63~2.29）	0.09	2.2E-14
BMI	PDR	IVW	1.30（1.14~1.47）	0.06	5.7E-05
		weighted median	1.13（0.89~1.43）	0.12	0.308
		MR Egger回归法	1.40（1.03~1.90）	0.16	0.034
		weighted mode	1.00（0.71~1.40）	0.17	0.978
		MR RAPS	1.30（1.16~1.46）	0.06	7.5E-06
WHR		IVW	1.51（1.30~1.76）	0.08	8.1E-08
		weighted median	1.66（1.29~2.13）	0.13	6.9E-05
		MR Egger回归法	1.53（1.04~2.26）	0.20	0.034
		weighted mode	1.67（1.20~2.33）	0.17	2.7E-03
		MR RAPS	1.49（1.29~1.72）	0.07	4.2E-08
BMI	NPDR	IVW	1.81（1.52~2.17）	0.09	9.4E-11
		weighted median	2.38（1.69~3.36）	0.18	7.3E-07
		MR Egger回归法	2.12（1.34~3.38）	0.24	1.6E-03
		weighted mode	2.46（1.49~4.08）	0.26	5.3E-04
		MR RAPS	1.80（1.51~2.15）	0.09	9.5E-11
WHR		IVW	1.78（1.40~2.27）	0.12	2.6E-06
		weighted median	1.44（0.99~2.10）	0.19	0.060
		MR Egger回归法	1.29（0.69~2.39）	0.32	0.426
		weighted mode	1.30（0.68~2.49）	0.33	0.435
		MR RAPS	1.76（1.41~2.20）	0.11	5.2E-07

暴露因素	结局	Cochran's Q检验		MR Egger截距法		MR PRESSO法
暴露因素	结局	Q值	P值	截距	P值	RSSobs^a	P值
BMI	DR	410.08	<0.001	-0.004	0.220	413.54	<0.001
	PDR	343.94	0.018	-0.002	0.340	347.08	0.017
	NPDR	325.97	0.083	-0.003	0.468	328.23	0.088
WHR	DR	264.93	<0.001	0.007	0.104	268.55	<0.001
	PDR	217.56	0.128	0.003	0.947	219.72	0.132
	NPDR	231.17	0.039	0.006	0.264	238.89	0.050

基于代谢组学探究非脂质代谢物在肥胖与糖尿病视网膜病变间的中介作用：孟德尔随机化研究

Metabolomics Based Mediating Role of Non-lipid Metabolites in the Relationship between Obesity and Diabetic Retinopathy: a Mendelian Randomization Study

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暴露因素	结局	MR分析	OR（95%CI）	P值
BMI	DR	原始值	1.78（1.51~2.09）	3.3E-11
	DR	校正值	1.81（1.55~2.12）	1.4E-12
	PDR	原始值	1.30（1.14~1.47）	7.3E-05
	PDR	校正值	NA	NA
WHR	DR	原始值	1.91（1.57~2.33）	9.8E-10
WHR	DR	校正值	1.92（1.59~2.32）	1.6E-10

暴露因素	结局	分析方法	OR（95%CI）	SE	P值
氨基酸
异亮氨酸	DR	Wald ratio	0.62（0.40~0.98）	0.23	0.039
蛋白质
白蛋白	DR	IVW	0.65（0.49~0.86）	0.14	0.002
		weighted median	0.63（0.50~0.87）	0.16	0.005
		MR Egger回归法	0.59（0.21~1.66）	0.53	0.499
		weighted mode	0.63（0.43~0.92）	0.20	0.011
		MR RAPS	0.65（0.49~0.87）	0.15	0.004
	PDR	IVW	0.66（0.53~0.83）	0.12	<0.001
		weighted median	0.70（0.53~0.93）	0.14	0.013
		MR Egger回归法	0.41（0.18~0.97）	0.43	0.291
		weighted mode	0.76（0.53~1.10）	0.19	0.287
		MR RAPS	0.66（0.52~0.85）	0.12	<0.001
	NPDR	IVW	0.70（0.48~0.99）	0.18	0.049
		weighted median	0.76（0.49~1.18）	0.23	0.220
		MR Egger回归法	1.07（0.27~4.16）	0.70	0.942
		weighted mode	0.78（0.48~1.27）	0.25	0.417
		MR RAPS	0.69（0.48~1.01）	0.19	0.057
糖蛋白	DR	IVW	0.92（0.87~0.97）	0.03	0.002
		weighted median	0.93（0.87~1.01）	0.04	0.076
		MR Egger回归法	0.93（0.84~1.02）	0.05	0.129
		weighted mode	0.94（0.87~1.02）	0.04	0.149
		MR RAPS	0.92（0.87~0.97）	0.03	0.003
	NPDR	IVW	0.92（0.85~0.98）	0.04	0.023
		weighted median	0.93（0.84~1.03）	0.05	0.142
		MR Egger回归法	0.96（0.85~1.09）	0.06	0.522
		weighted mode	0.92（0.84~1.02）	0.05	0.137
		MR RAPS	0.92（0.85~0.99）	0.04	0.024
碳水化合物
丙酮酸	DR	Wald ratio	0.60（0.38~0.97）	0.24	0.039
代谢物比例
双烯基与双键的比率	DR	IVW	0.93（0.86~0.99）	0.03	0.048
		weighted median	0.96（0.88~1.05）	0.05	0.357
		MR Egger回归法	0.94（0.81~1.09）	0.07	0.434
		weighted mode	0.96（0.88~1.05）	0.04	0.391
		MR RAPS	0.93（0.86~0.99）	0.04	0.049

暴露	结局	MR分析	OR（95%CI）	P值
载脂蛋白B	DR	原始值	0.98（0.88~1.08）	0.660
载脂蛋白B	DR	校正值	NA	NA
载脂蛋白A1	PDR	原始值	0.99（0.87~1.23）	0.890
载脂蛋白A1	PDR	校正值	0.96（0.87~1.05）	0.370
糖蛋白乙酰化物	DR	原始值	0.93（0.74~1.16）	0.540
	DR	校正值	NA	NA
	PDR	原始值	1.01（0.80~1.28）	0.940
	PDR	校正值	1.02（0.87~1.21）	0.800

暴露因素	结局	分析方法	OR（95%CI）	SE	P值
BMI	异亮氨酸	IVW	1.21（1.14~1.30）	0.03	1.0E-08
		weighted Median	1.27（1.14~1.42）	0.06	1.5E-05
		MR Egger回归法	1.35（1.14~1.58）	0.08	3.9E-04
		weighted mode	1.33（1.12~1.58）	0.09	1.4E-03
		MR-RAPS	1.22（1.16~1.28）	0.03	3.4E-11
	白蛋白	IVW	0.93（0.86~0.99）	0.04	0.041
		weighted Median	0.93（0.80~1.06）	0.07	0.278
		MR Egger回归法	0.91（0.76~1.09）	0.09	0.300
		weighted mode	0.89（0.73~1.08）	0.10	0.243
		MR-RAPS	0.93（0.88~0.96）	0.03	0.016
	糖蛋白	IVW	1.33（1.23~1.43）	0.04	3.2E-14
		weighted Median	1.43（1.27~1.61）	0.06	5.8E-09
		MR Egger回归法	1.44（1.20~1.72）	0.09	9.5E-05
		weighted mode	0.99（0.76~1.28）	0.09	0.912
		MR-RAPS	1.32（1.24~1.40）	0.04	3.9E-12
	丙酮酸	IVW	1.08（1.01~1.16）	0.04	0.031
		weighted Median	1.11（0.97~1.25）	0.07	0.117
		MR Egger回归法	1.17（0.99~1.39）	0.08	0.064
		weighted mode	1.08（0.92~1.27）	0.08	0.350
		MR-RAPS	1.08（1.01~1.15）	0.03	0.010
	双烯基与双键的比率	IVW	0.82（0.75~0.90）	0.05	2.8E-05
		weighted Median	0.81（0.69~0.93）	0.07	4.3E-03
		MR Egger回归法	0.82（0.65~1.02）	0.11	0.081
		weighted mode	0.78（0.62~0.98）	0.11	0.028
		MR-RAPS	0.82（0.77~0.88）	0.03	3.7E-11
WHR	异亮氨酸	IVW	1.34（1.21~1.48）	0.05	3.4E-08
		weighted Median	1.46（1.27~1.67）	0.07	1.4E-07
		MR Egger回归法	1.42（1.07~1.88）	0.15	0.022
		weighted mode	1.66（1.30~2.12）	0.13	7.3E-05
		MR-RAPS	1.36（1.24~1.47）	0.05	7.7E-10
	白蛋白	IVW	1.04（0.95~1.15）	0.05	0.398
		weighted Median	1.00（0.86~1.16）	0.04	0.970
		MR Egger回归法	1.08（0.83~1.40）	0.13	0.547
		weighted mode	0.90（0.61~1.31）	0.19	0.582
		MR-RAPS	1.04（0.96~1.15）	0.04	0.327
	糖蛋白	IVW	1.26（1.12~1.42）	0.06	1.2E-04
		weighted Median	1.32（1.10~1.57）	0.09	2.8E-03
		MR Egger回归法	1.11（0.81~1.53）	0.16	0.502
		weighted mode	0.80（0.61~1.06）	0.15	0.123
		MR-RAPS	1.26（1.14~1.40）	0.05	3.8E-06
	丙酮酸	IVW	1.03（0.94~1.13）	0.05	0.517
		weighted Median	1.09（0.95~1.25）	0.07	0.203
		MR Egger回归法	0.98（0.76~1.28）	0.17	0.906
		weighted mode	1.09（0.86~1.37）	0.12	0.473
		MR-RAPS	1.03（0.95~1.11）	0.04	0.460
	双烯基与双键的比率	IVW	0.91（0.81~1.03）	0.06	0.130
		weighted Median	0.96（0.80~1.16）	0.11	0.710
		MR Egger回归法	1.11（0.80~1.53）	0.17	0.541
		weighted mode	0.94（0.71~1.24）	0.14	0.656
		MR-RAPS	0.92（0.84~1.01）	0.05	0.095

[1]	金彦, 杨洋, 王璐璐, 郑清婉, 李新艳, 张宁. 减重代谢手术后运动训练对2型糖尿病合并肥胖患者心肺功能的影响：一项随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2025, 28(21): 2611-2617.
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[3]	潘姚佳, 傅方琳, 韩正, 孙梦, 顾怀聪, 王为强. 肥胖类型与心血管代谢性共病的关系：基于不同性别的中年居民[J]. 中国全科医学, 2025, 28(18): 2285-2293.
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[5]	秦煜玲, 朱琳, 程国栋, 谢维俊. 心肺耐力与不同代谢表型肥胖青少年脂代谢灵活性的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(15): 1908-1913.
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暴露因素	结局	Cochran's Q检验		MR Egger截距法		MR PRESSO法
暴露因素	结局	Q值	P值	截距	P值	RSSobs	P值
氨基酸
异亮氨酸	DR	—	—	—	—	—	—
	PDR	—	—	—	—	—	—
	NPDR	—	—	—	—	—	—
缬氨酸	DR	2.60	0.458	-0.092	0.255	4.88	0.508
	PDR	0.62	0.891	-0.021	0.718	0.87	0.921
	NPDR	3.62	0.306	-0.123	0.250	5.68	0.416
组氨酸	DR	6.59	0.159	0.050	0.487	10.01	0.210
	PDR	2.69	0.611	-0.011	0.793	4.26	0.620
	NPDR	2.76	0.599	0.002	0.978	4.53	0.600
肌氨酸	DR	1.82	0.769	-0.019	0.741	3.12	0.757
	PDR	2.71	0.608	-0.005	0.915	4.40	0.616
	NPDR	2.43	0.657	-0.062	0.426	3.64	0.686
酪氨酸	DR	5.39	0.146	0.052	0.254	9.91	0.238
	PDR	4.62	0.202	0.040	0.264	7.72	0.296
	NPDR	1.84	0.607	0.028	0.546	3.05	0.656
谷氨酰胺	DR	8.83	0.066	0.050	0.092	27.08	0.295
	PDR	2.96	0.564	0.010	0.594	4.56	0.646
	NPDR	2.59	0.629	0.021	0.482	4.45	0.670
苯丙氨酸	DR	4.60	0.100	-0.045	0.569	—	—
	PDR	4.98	0.083	-0.057	0.293	—	—
	NPDR	4.04	0.132	-0.080	0.318	—	—
亮氨酸	DR	9.23	0.010	-0.089	0.773	—	—
	PDR	1.18	0.555	-0.020	0.828	—	—
	NPDR	4.02	0.134	-0.12	0.616	—	—
丙氨酸	DR	6.38	0.271	0.039	0.439	11.22	0.256
	PDR	3.28	0.658	0.023	0.516	4.46	0.696
	NPDR	1.10	0.954	0.023	0.676	1.53	0.958
蛋白质
白蛋白	DR	0.15	0.930	0.019	0.878	—	—
	PDR	1.48	0.478	0.092	0.461	—	—
	NPDR	1.16	0.559	-0.082	0.639	—	—
糖蛋白	DR	25.75	0.477	-0.002	0.818	27.35	0.521
	PDR	30.72	0.239	-0.007	0.427	37.71	0.208
	NPDR	13.54	0.979	-0.010	0.391	14.21	0.983
载脂蛋白B	DR	40.52	0.019	-0.014	0.286	44.37	0.020
	PDR	31.16	0.149	0.001	0.896	33.94	0.152
	NPDR	28.42	0.243	-0.009	0.541	30.65	0.252
载脂蛋白A1	DR	11.19	0.427	0.007	0.780	12.46	0.489

暴露因素	结局	Cochran's Q检验		MR Egger截距法		MR PRESSO法
暴露因素	结局	Q值	P值	截距	P值	RSSobs	P值
氨基酸
异亮氨酸	DR	—	—	—	—	—	—
	PDR	—	—	—	—	—	—
	NPDR	—	—	—	—	—	—
缬氨酸	DR	2.60	0.458	-0.092	0.255	4.88	0.508
	PDR	0.62	0.891	-0.021	0.718	0.87	0.921
	NPDR	3.62	0.306	-0.123	0.250	5.68	0.416
组氨酸	DR	6.59	0.159	0.050	0.487	10.01	0.210
	PDR	2.69	0.611	-0.011	0.793	4.26	0.620
	NPDR	2.76	0.599	0.002	0.978	4.53	0.600
肌氨酸	DR	1.82	0.769	-0.019	0.741	3.12	0.757
	PDR	2.71	0.608	-0.005	0.915	4.40	0.616
	NPDR	2.43	0.657	-0.062	0.426	3.64	0.686
酪氨酸	DR	5.39	0.146	0.052	0.254	9.91	0.238
	PDR	4.62	0.202	0.040	0.264	7.72	0.296
	NPDR	1.84	0.607	0.028	0.546	3.05	0.656
谷氨酰胺	DR	8.83	0.066	0.050	0.092	27.08	0.295
	PDR	2.96	0.564	0.010	0.594	4.56	0.646
	NPDR	2.59	0.629	0.021	0.482	4.45	0.670
苯丙氨酸	DR	4.60	0.100	-0.045	0.569	—	—
	PDR	4.98	0.083	-0.057	0.293	—	—
	NPDR	4.04	0.132	-0.080	0.318	—	—
亮氨酸	DR	9.23	0.010	-0.089	0.773	—	—
	PDR	1.18	0.555	-0.020	0.828	—	—
	NPDR	4.02	0.134	-0.12	0.616	—	—
丙氨酸	DR	6.38	0.271	0.039	0.439	11.22	0.256
	PDR	3.28	0.658	0.023	0.516	4.46	0.696
	NPDR	1.10	0.954	0.023	0.676	1.53	0.958
蛋白质
白蛋白	DR	0.15	0.930	0.019	0.878	—	—
	PDR	1.48	0.478	0.092	0.461	—	—
	NPDR	1.16	0.559	-0.082	0.639	—	—
糖蛋白	DR	25.75	0.477	-0.002	0.818	27.35	0.521
	PDR	30.72	0.239	-0.007	0.427	37.71	0.208
	NPDR	13.54	0.979	-0.010	0.391	14.21	0.983
载脂蛋白B	DR	40.52	0.019	-0.014	0.286	44.37	0.020
	PDR	31.16	0.149	0.001	0.896	33.94	0.152
	NPDR	28.42	0.243	-0.009	0.541	30.65	0.252
载脂蛋白A1	DR	11.19	0.427	0.007	0.780	12.46	0.489