血清miR-210、miR-181a表达水平与慢性阻塞性肺疾病稳定期患者糖皮质激素治疗效果的关系及其预测价值研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0238

中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (24): 3013-3017.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0238

血清miR-210、miR-181a表达水平与慢性阻塞性肺疾病稳定期患者糖皮质激素治疗效果的关系及其预测价值研究

秦克^*(), 李同林, 宫帅, 江美芳

610041　四川省成都市，三六三医院呼吸与危重症医学科

收稿日期:2022-02-15 修回日期:2022-04-08 出版日期:2022-08-20 发布日期:2022-06-02
通讯作者: 秦克
秦克，李同林，宫帅，等.血清miR-210、miR-181a表达水平与慢性阻塞性肺疾病稳定期患者糖皮质激素治疗效果的关系及其预测价值研究[J].中国全科医学，2022，25（24）：3013-3017，3048.[www.chinagp.net]
作者贡献：秦克提出研究思路，设计研究方案，提出研究假设，负责论文起草与最终版本修订，对文章整体负责；李同林进行研究的实施；宫帅协助研究的实施、收集入组病例、汇总基线信息；江美芳负责数据采集与统计学分析。
基金资助:
四川省科技计划项目(2019YJ0263)

Changes and Response Predictive Values of Serum miR-210 and miR-181a in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Treated with Glucocorticoid Therapy

Ke QIN^*(), Tonglin LI, Shuai GONG, Meifang JIANG

Department of Respiratory and Critical Care Medicine, 363 Hospital, Chengdu 610041, China

Received:2022-02-15 Revised:2022-04-08 Published:2022-08-20 Online:2022-06-02
Contact: Ke QIN
About author:
QIN K, LI T L, GONG S, et al. Changes and response predictive values of serum miR-210 and miR-181a in stable chronic obstructive pulmonary disease patients treated with glucocorticoid therapy[J]. Chinese General Practice, 2022, 25 (24) : 3013-3017, 3048.

分享到

摘要/Abstract

摘要： 背景吸入性糖皮质激素（ICS）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的常用治疗药物，但其治疗效果评价研究较为缺乏。微小核糖核酸（miR）被证实参与COPD的发病，其中miR-210、miR-181a与COPD患者关系密切。目前临床有关miR-210、miR-181a与COPD患者ICS治疗效果的关系研究较为缺乏。目的探讨血清miR-210、miR-181a表达水平与COPD稳定期患者ICS治疗效果的关系及其预测价值。方法收集2017年1月至2020年6月于三六三医院门诊治疗的COPD稳定期患者86例，行布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗4周后进行治疗效果评价，将肺功能分级降低≥1个级别或慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分降低≥2分判断为有效并归为有效组，其余纳入无效组。检测患者治疗前后的肺功能指标〔包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）〕、CAT评分与血清miR-210、miR-181a表达水平。采用Pearson相关分析探讨ICS治疗前与治疗4周后血清miR-210、miR-181a表达水平与肺功能指标、CAT评分的相关性，并绘制ROC曲线以分析血清miR-210、miR-181a表达水平对COPD稳定期患者ICS治疗效果的预测价值。结果 ICS治疗后，COPD稳定期患者FVC、FEV1、PEF等高于治疗前，CAT评分及血清miR-210、miR-181a表达水平低于治疗前（P<0.05）。ICS治疗前患者血清miR-210、miR-181a表达水平与CAT评分呈正相关（P<0.05）。ICS治疗后患者血清miR-210、miR-181a表达水平与FEV1呈负相关（P<0.05）。有效组治疗前与治疗后的血清miR-210、miR-181a表达水平低于无效组（P<0.05）。治疗前miR-210、miR-181a表达水平预测COPD患者ICS治疗效果的ROC曲线下面积为0.807、0.844。结论 ICS治疗有效的COPD稳定期患者治疗前与治疗后的血清miR-210、miR-181a表达水平均低于无效患者，且治疗前血清miR-210、miR-181a表达水平可较好地预测ICS治疗效果。

关键词: 肺疾病, 慢性阻塞性, miR-210, miR-181a, 糖皮质激素, 治疗结果, 预后, 数据相关性, 预测价值

Abstract:

Background

There are rare studies assessing the efficacy of inhaled glucocorticoids (ICS) , the common therapy for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) . MicroRNAs (miRNAs) have been confirmed to be involved in the development of COPD, among which miR-210 and miR-181a are closely related to COPD. Moreover, there is lack of clinical research on changes of miR-210 and miR-181a in COPD patients treated with ICS.

Objective

To examine the changes and response predictive values of serum miR-210 and miR-181a levels in stable COPD patients treated with ICS.

Methods

Eighty-six COPD outpatients were recruited from 363 Hospital from January 2017 to June 2020. All of them received four-week budesonide and formoterol inhalation. Treatment efficacy was assessed by the results of spirometry test or COPD Assessment Test (CAT) 〔responsive to treatment was defined as the COPD stage was reduced at least one stage or CAT score was reduced at least 2 points after treatment〕. Pre- and post-treatment lung function parameters〔including forced expiratory volume in one second (FEV₁) , forced vital capacity (FVC) , and peak expiratory flow (PEF) 〕 and serum miR-210 and miR-181a levels were collected. Pearson correlation analysis was used to assess the associations of serum miR-210 and miR-181a levels with FEV₁, FVC, and PEF as well as CAT score before and after the treatment. ROC analysis was used to assess the predictive values of serum miR-210 and miR-181a levels for treatment response in stable COPD.

Results

Compared with pre-treatment, stable COPD patients demonstrated significantly increased values of FEV₁, FVC, and PEF, and significantly decreased CAT score, serum miR-210 and miR-181a levels after treatment (P<0.05) . Serum miR-210 and miR-181a levels were positively correlated with the CAT score before the treatment (P<0.05) . Serum miR-210 and miR-181a levels were negatively correlated with FEV₁ after the treatment (P<0.05) . Patients with responses to treatment had significantly lower pre- and post-treatment serum miR-210 and miR-181a levels compared with those without (P<0.05) . In predicting the treatment response in stable COPD, the AUC of pre-treatment serum miR-210 level was 0.807, and that of pre-treatment serum miR-181a level was 0.844 (P<0.05) .

Conclusion

The serum levels of miR-210 and miR-181a were much lowered in stable COPD patients with responses to four-week budesonide and formoterol inhalation. Pre-treatment serum miR-210 and miR-181a levels might be effective predictors of treatment response.

Key words: Pulmonary disease, chronic obstructive, miR-210, miR-181a, Glucocorticoids, Treatment outcome, Prognosis, Correlation of data, Predictive value

秦克,李同林,宫帅,等. 血清miR-210、miR-181a表达水平与慢性阻塞性肺疾病稳定期患者糖皮质激素治疗效果的关系及其预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(24): 3013-3017. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0238.
Ke QIN,Tonglin LI,Shuai GONG, et al. Changes and Response Predictive Values of Serum miR-210 and miR-181a in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Treated with Glucocorticoid Therapy[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(24): 3013-3017. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0238.

图/表 6

参考文献 22

[1]	BADNJEVIC A，GURBETA L，CUSTOVIC E. An expert diagnostic system to automatically identify asthma and chronic obstructive pulmonary disease in clinical settings[J]. Sci Rep，2018，8（1）：11645. DOI：10.1038/s41598-018-30116-2.
[2]	YI J，WANG F，YUE R S，et al. Effect of sitting and lying Liuzijue for lung rehabilitation in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease patients with non-invasive ventilation：study protocol for a randomized controlled trial[J]. Medicine （Baltimore），2020，99（38）：e22111. DOI：10.1097/MD.0000000000022111.
[3]	郑研，王晖，李岚，等. miR-181a诱导慢性淋巴细胞白血病细胞周期阻滞及细胞凋亡的分子机制探讨[J]. 现代肿瘤医学，2020，28（18）：3118-3122. DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2020.18.005.
[4]	TSAI M J，TSAI Y C，CHANG W A，et al. Deducting microRNA-mediated changes common in bronchial epithelial cells of asthma and chronic obstructive pulmonary disease——a next-generation sequencing-guided bioinformatic approach[J]. Int J Mol Sci，2019，20（3）：E553. DOI：10.3390/ijms20030553.
[5]	BROERS C，TACK J，PAUWELS A. Review article：gastro-oesophageal reflux disease in asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J]. Aliment Pharmacol Ther，2018，47（2）：176-191. DOI：10.1111/apt.14416.
[6]	LIM T K，CHEE C B，CHOW P，et al. Ministry of health clinical practice guidelines：chronic obstructive pulmonary disease[J]. Singapore Med J，2018，59（2）：76-86. DOI：10.11622/smedj.2018015.
[7]	WANG Y，LIU J，ZHOU J S，et al. MTOR suppresses cigarette smoke-induced epithelial cell death and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Immunol，2018，200（8）：2571-2580. DOI：10.4049/jimmunol.1701681.
[8]	中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264. DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2013.04.007.
[9]	LEE S R，KIM W T，KIM T N，et al. Association between the length of the MUC8-minisatellite 5 region and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease （COPD）[J]. Genes Genomics，2018，40（1）：123-127. DOI：10.1007/s13258-017-0630-8.
[10]	李冰，杨元立，王美霞，等. 巨噬细胞移动抑制因子在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达及意义[J]. 中华急诊医学杂志，2019，28（9）：1123-1127. DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.09.012.
[11]	SUN Z W，LI F，ZHOU X，et al. Stem cell therapies for chronic obstructive pulmonary disease：current status of pre-clinical studies and clinical trials[J]. J Thorac Dis，2018，10（2）：1084-1098. DOI：10.21037/jtd.2018.01.46.
[12]	ZHANG Y F，SONG K，QI G，et al. Adipose-derived exosomal miR-210/92a cluster inhibits adipose browning via the FGFR-1 signaling pathway in high-altitude hypoxia[J]. Sci Rep，2020，10（1）：14390. DOI：10.1038/s41598-020-71345-8.
[13]	李渊，姜启栋，梅松涛，等. miR-181a靶向SIRT1对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤的影响及作用机制[J]. 西安交通大学学报：医学版，2020，41（4）：516-524. DOI：10.7652/jdyxb202004010.
[14]	ESTIRADO C，CECCATO A，GUERRERO M，et al. Microorganisms resistant to conventional antimicrobials in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respir Res，2018，19（1）：119. DOI：10.1186/s12931-018-0820-1.
[15]	邢江，杨亚萍. COPD患者血清microRNA-210、HIF-1α水平与心率变异性及肺功能的相关性[J]. 中国现代医学杂志，2020，30（10）：96-101. DOI：10.3969/j.issn.1005-8982.2020.10.020.
[16]	李翠娟，唐颖，慕丽娜，等. 稳定期COPD患者血清miR-181a与炎性因子的关系及对急性加重和死亡的预测价值[J]. 临床急诊杂志，2020，21（7）：567-571. DOI：10.13201/j.issn.1009-5918.2020.07.011.
[17]	李井华，张慧君，王红艳，等. miR-210、miR-155和miR-34a在SLE患者外周血中的表达水平及其与病情严重程度的相关性分析[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2020，21（4）：5-7.
[18]	TIAN Y H，XIANG X，JUAN J，et al. Short-term effects of ambient fine particulate matter pollution on hospital visits for chronic obstructive pulmonary disease in Beijing，China[J]. Environ Health，2018，17（1）：21. DOI：10.1186/s12940-018-0369-y.
[19]	ISHIKAWA M，IWASAKI M，ZHAO H L，et al. Sevoflurane and desflurane exposure enhanced cell proliferation and migration in ovarian cancer cells via miR-210 and miR-138 downregulation[J]. Int J Mol Sci，2021，22（4）：1826. DOI：10.3390/ijms22041826.
[20]	刘灿，龚海东，王伟灿，等. miR-210/VMP1信号传导通路在脑胶质瘤中作用的研究进展[J]. 现代肿瘤医学，2020，28（2）：342-345. DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2020.02.038.
[21]	粱珍珍，吕燕平，张艳莉，等. miR-181a参与调控香烟提取物诱导的NR8383肺泡巨噬细胞自噬紊乱与促炎因子的生成[J]. 中国病理生理杂志，2019，35（4）：710-717. DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2019.04.021.
[22]	WALSH K B，ZIMMERMAN K D，ZHANG X，et al. miR-181a mediates inflammatory gene expression after intracerebral hemorrhage：an integrated analysis of miRNA-seq and mRNA-seq in a swine ICH model[J]. J Mol Neurosci，2021，71（9）：1802-1814. DOI：10.1007/s12031-021-01815-9.

观察时间	FVC（L）	FEV₁（L）	PEF（L/s）	CAT评分（分）	血清miR-210表达水平	血清miR-181a表达水平
治疗前	2.49±0.76	1.38±0.44	3.61±0.93	16.33±4.10	22.01±6.17	1.38±0.47
治疗后	2.78±0.81	1.60±0.51	4.32±1.03	11.57±3.27	17.41±5.29	1.09±0.32
t值	2.421	3.029	4.745	8.417	5.249	4.730
P值	0.017	0.003	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

观察时间	FVC（L）	FEV₁（L）	PEF（L/s）	CAT评分（分）	血清miR-210表达水平	血清miR-181a表达水平
治疗前	2.49±0.76	1.38±0.44	3.61±0.93	16.33±4.10	22.01±6.17	1.38±0.47
治疗后	2.78±0.81	1.60±0.51	4.32±1.03	11.57±3.27	17.41±5.29	1.09±0.32
t值	2.421	3.029	4.745	8.417	5.249	4.730
P值	0.017	0.003	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

观察指标	治疗前血清miR-210表达水平		治疗前血清miR-181a表达水平
观察指标	r值	P值	r值	P值
治疗前FVC	-0.209	0.055	-0.193	0.075
治疗前FEV₁	-0.177	0.103	-0.181	0.095
治疗前PEF	-0.169	0.120	-0.172	0.113
治疗前CAT评分	0.584	<0.001	0.604	<0.001

观察指标	治疗前血清miR-210表达水平		治疗前血清miR-181a表达水平
观察指标	r值	P值	r值	P值
治疗前FVC	-0.209	0.055	-0.193	0.075
治疗前FEV₁	-0.177	0.103	-0.181	0.095
治疗前PEF	-0.169	0.120	-0.172	0.113
治疗前CAT评分	0.584	<0.001	0.604	<0.001

观察指标	治疗后血清miR-210表达水平		治疗后血清miR-181a表达水平
观察指标	r值	P值	r值	P值
治疗后FVC	-0.211	0.051	-0.206	0.057
治疗后FEV₁	-0.633	<0.001	-0.635	<0.001
治疗后PEF	-0.161	0.139	-0.158	0.146
治疗后CAT评分	0.198	0.068	0.174	0.109

血清miR-210、miR-181a表达水平与慢性阻塞性肺疾病稳定期患者糖皮质激素治疗效果的关系及其预测价值研究

Changes and Response Predictive Values of Serum miR-210 and miR-181a in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Treated with Glucocorticoid Therapy

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 6

参考文献 22

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

留言

组别	例数	年龄（±s，岁）	男性〔n（%）〕	BMI（±s，kg/m²）	病程（±s，年）	戒烟时间（±s，年）	血清miR-210表达水平（±s）		血清miR-181a表达水平（±s）
组别	例数	年龄（±s，岁）	男性〔n（%）〕	BMI（±s，kg/m²）	病程（±s，年）	戒烟时间（±s，年）	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
有效组	39	59.7±6.9	25（64.10）	22.4±1.6	12.89±4.52	6.0±1.4	18.29±2.21	13.96±2.93	1.03±0.17	0.69±0.13
无效组	47	61.5±7.6	33（70.21）	22.2±1.8	14.05±4.34	5.5±1.1	25.73±4.09	20.86±3.22	1.73±0.26	1.49±0.25
t（χ²）值		1.172	0.361^a	0.611	1.211	1.595	10.733	10.396	17.002	19.065
P值		0.245	0.547	0.543	0.229	0.114	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

指标	AUC（95%CI）	P值	临界值	灵敏度	特异度
miR-210	0.807（0.538，0.929）	0.032	19.65	0.733	0.767
miR-181a	0.844（0.552，0.960）	0.011	1.29	0.779	0.802

[1]	姚裕忠, 马晓骏, 宋懽, 钟瑜. 基于"全专精准管理"的糖尿病"1358模式"对社区糖尿病患者的管理效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4308-4314.
[2]	彰金, 丁治国, 祁烁, 李颖, 李伟强, 张媛媛, 周通. 血清甲状腺激素水平与心力衰竭患者住院期间预后的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4125-4129.
[3]	王秋实, 李虹伟. CHA₂DS₂-VASc卒中风险评分对冠心病三支血管或左主干病变患者主要不良心血管事件的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4130-4136.
[4]	张思宇, 周郁秋, 杜晓慧, 王正君. 精神病未治期及其早期干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4110-4117.
[5]	孟江涛, 杨思宇, 孙蕾, 雷瑞宁, 赵晓霞. 弥散张量成像联合运动诱发电位评估脑梗死偏瘫患者运动功能预后价值的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4098-4102.
[6]	李茜, 张云淑, 严保平, 王健, 马燕娟, 王媛, 秦英杰, 那龙, 任智勇, 孙俊伟, 邓怀丽, 马宏筠, 曲雪慧, 周楠, 司天梅. 注射用利培酮微球（Ⅱ）治疗急性期精神分裂症患者的疗效及安全性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4007-4012.
[7]	闫可, 魏菀怡, 李曙光, 么伟楠, 董静, 王晓斌, 张雪原, 杨洁, 沈文斌, 祝淑钗. 巩固化疗对接受根治性同步放化疗的临床Ⅱ~Ⅲ期食管鳞状细胞癌患者预后的影响分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3772-3779.
[8]	闫可, 魏菀怡, 邓文钊, 沈文斌, 李曙光, 杜星语, 张雪原, 杨洁, 祝淑钗. 颈胸上段食管鳞癌根治性同步放化疗远期预后分析及影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3785-3790.
[9]	施晓琦, 罗南都, 黄娇娇, 杜作晨, 黄佩, 曹秀丽, 陈艳, 何志旭. 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶与儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症预后的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3801-3808.
[10]	刘明浩, 王攀, 高立建, 徐淑清, 王欢欢, 赵光贤, 陈珏, 乔树宾, 徐波, 袁晋青. 经远端桡动脉入径行二次经皮冠状动脉介入治疗的可行性、安全性和手术时机研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3366-3372.
[11]	姚俊杰, 商强强, 王宇峰, 栗嘉徽, 刘畅, 庞婷婷. 基于可穿戴式惯性传感器对中医综合疗法治疗气滞血瘀型腰椎间盘突出症的疗效评价研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3450-3455.
[12]	陆彬, 项崇, 袁雪松, 蔡高军, 魏文锋, 严永敏. 经远端桡动脉入径在脑血管造影中的有效性、安全性及满意度研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3378-3382.
[13]	汤时蓝, 谢可欣, 刘玲谕, 齐甜甜, 杨燕绥. 慢性意识障碍患者康复预后及照护研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3342-3348.
[14]	刘健, 张天一, 艾力扎提·艾则孜, 常蕊静, 张建立, 王婉, 姜鹏. 外科口罩和N95口罩对慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能的影响：一项随机交叉对照试验[J]. 中国全科医学, 2023, 26(24): 3028-3032.
[15]	张彦景, 宋晓坤. 免疫检查点抑制剂致多系统免疫相关不良事件的诊疗思路[J]. 中国全科医学, 2023, 26(23): 2930-2935.