注射用利培酮微球（Ⅱ）在精神分裂症患者维持治疗中的疗效和安全性研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0859

中国全科医学 ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (13): 1622-1627.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0859

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注射用利培酮微球（Ⅱ）在精神分裂症患者维持治疗中的疗效和安全性研究

刘彩萍¹, 张艳华¹, 汤剑平², 汪程鹏², 薛丰丰², 王慧娟³, 李传威³, 张广亚³, 李华芳¹^,^*()

1．200030　上海市，上海交通大学医学院附属精神卫生中心
2．310063　浙江省杭州市，浙江大学医学院附属精神卫生中心　杭州市第七人民医院
3．215003　江苏省苏州市广济医院

收稿日期:2024-02-10 修回日期:2024-05-20 出版日期:2025-05-05 发布日期:2025-03-17
通讯作者: 李华芳
作者贡献：
刘彩萍提出主要研究目标，负责研究的构思与设计，研究的实施，撰写论文、统计学处理，图、表的绘制与展示论文的修订；张艳华、汤剑平、汪程鹏、薛丰丰、王慧娟、李传威、张广亚进行数据的收集与整理；李华芳负责文章的质量控制与审查，对文章整体负责。
基金资助:
教育部-上海市生物医药临床研究与转化协同创新中心精神药物临床试验平台建设项目(CCTS-202306); 上海市精神心理疾病临床医学研究中心项目（SCRC-MH）(19MC1911100)

Efficacy and Safety of Long-acting Risperidone Microspheres in the Maintenance Treatment of Schizophrenia

LIU Caiping¹, ZHANG Yanhua¹, TANG Jianpin², WANG Chengpeng², XUE Fengfeng², WANG Huijuan³, LI Chuanwei³, ZHANG Guangya³, LI Huafang¹^,^*()

1. Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200030, China
2. Affiliated Mental Health Certer&Hangzhou Seventh People's Hospital, Zhejiang University, Hangzhou 310063, China
3. Suzhou Guangji Hospital, Suzhou 215003, China

Received:2024-02-10 Revised:2024-05-20 Published:2025-05-05 Online:2025-03-17
Contact: LI Huafang

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摘要/Abstract

摘要： 背景长效抗精神病药是精神分裂症患者维持治疗中的重要选择之一，能有效预防复发。注射用利培酮微球（Ⅱ）在剂型上进行了改良，能够保持血药浓度平稳，但目前尚缺乏维持期临床疗效的相关研究。目的评价注射用利培酮微球（Ⅱ）在维持期精神分裂症患者中的疗效和安全性。方法本研究为单臂、自身对照的多中心研究。纳入2021年5月—2022年5月上海市精神卫生中心、杭州市第七人民医院、苏州市广济医院3个中心，以18~65岁维持期精神分裂症患者为研究对象，由口服利培酮制剂换成注射用利培酮微球（Ⅱ）维持治疗，治疗期间每2周注射25.0 mg、37.5 mg或50.0 mg，随访12周，分别在基线及治疗2、4、8、12周末使用个人与社会功能量表（PSP）评定患者社会功能；使用阳性和阴性症状量表（PANSS）、临床总体印象量表（CGI）评定患者临床症状及总体病情变化；使用欧洲五维生存质量量表（EQ-5D）评定患者健康状况；使用辛普森-安格斯量表（SAS）、巴恩斯静坐不能评定量表（BARS）、不自主运动评定量表（AIMS）评定患者锥体外系反应，并采集患者实验室指标。结果共纳入71例患者。治疗第2、4、8、12周末患者PSP总分分别为（48.20±24.65）、（49.07±25.81）、（50.46±26.96）、（51.85±28.16）分，均高于基线[（43.89±22.32）分]（P<0.05）。治疗12周末患者PANSS总分、阳性症状量表、阴性症状量表和一般精神病理量表评分均较基线降低（P<0.05）。CGI-S评分较基线下降（P<0.05），CGI-I评分12周末较4周末下降（P<0.01），EQ-5D评分较基线提高（P<0.05）。常见不良反应为泌乳素升高、锥体外系反应（EPS）、头晕等，无严重不良反应及因不良反应脱落者。结论注射用利培酮微球（Ⅱ）可有效改善精神分裂症患者维持期的临床症状，耐受性良好。

关键词: 精神分裂症, 利培酮微球（Ⅱ）, 维持治疗, 治疗结果, 病人安全

Abstract:

Background

Long-acting antipsychotics are one of the important choices in the maintenance treatment of patients with schizophrenia, which can effectively prevent relapse. Risperidone microspheres for injection (Ⅱ) has been improved in dosage form to maintain steady-state concentration, however there is currently a lack of study for efficacy on maintenance phase treatment.

Objective

To evaluate the efficacy and safety of risperidone microspheres for injection (Ⅱ) in the maintenance treatment for schizophrenia.

Methods

This was a single-arm, self-controlled, multicenter study. From May 2021 to May 2022, patients with schizophrenia, aged 18-65 years, were enrolled from 3 centers: Shanghai Mental Health Center, Hangzhou Seventh People's Hospital, and Suzhou Guangji Hospital. All patients switched from oral risperidone to risperidone microspheres for injection (Ⅱ) for maintenance treatment. During the treatment period, 25.0 mg, 37.5 mg or 50.0 mg were injected every two weeks, followed up for 12 weeks. At baseline, and at the end of 2, 4, 8, and 12 weeks, the social functioning was assessed using the Personal and Social Functioning Scale (PSP) ; the clinical symptoms and overall changes were assessed using the Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) and the Clinical Global Impression Scale (CGI) ; the health status was assessed using the European Five-Dimensional Survival Quality Inventory (EQ-5D) ; The Simpson-Angus Scale (SAS), Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), and Abnormal Involuntary Movement Rating Scale (AIMS) were used to assess the extrapyramidal symptoms (EPS), and the laboratory indices were also collected.

Results

A total of 71 patients were included in the study. The total PSP scores of patients at the end of the 2, 4, 8 and 12 weeks of treatment were (48.20±24.65), (49.07±25.81), (50.46±26.96), and (51.85±28.16), respectively, which were higher than the baseline (43.89±22.32) (P<0.05). The PANSS total score, positive symptom scale, negative symptom scale, and general psychopathology scale scores were reduced at the end of 12 weeks of treatment compared with baseline (P<0.05). CGI-S scores were lower than baseline (P<0.05), CGI-I scores were significantly reduced at the end of 12 weeks compared with the end of 4 weeks after treatment (P<0.01), and EQ-5D scores were higher than baseline (P<0.05). Common adverse reactions were increased prolactin, EPS, and dizziness, and no serious adverse reactions (SAE) or drop-out patients due to AE were observed.

Conclusion

Risperidone microspheres for injection (Ⅱ) can effectively improve the clinical symptoms of schizophrenia in the maintenance period, and it is well tolerated.

Key words: Schizophrenia, Risperidone microspheres for injection (Ⅱ), Maintenance treatment, Treatment outcome, Patient safety

中图分类号:

R 749.3

刘彩萍,张艳华,汤剑平,等. 注射用利培酮微球（Ⅱ）在精神分裂症患者维持治疗中的疗效和安全性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(13): 1622-1627. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0859.
LIU Caiping,ZHANG Yanhua,TANG Jianpin, et al. Efficacy and Safety of Long-acting Risperidone Microspheres in the Maintenance Treatment of Schizophrenia[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(13): 1622-1627. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0859.

图/表 3

参考文献 30

[1]	PATEL K R，CHERIAN J，GOHIL K，et al. Schizophrenia：overview and treatment options[J]. P T，2014，39（9）：638-645.
[2]	SAMPSON S，JOSHI K，MANSOUR M，et al. Intermittent drug techniques for schizophrenia[J]. Schizophr Bull，2013，39（5）：960-961. DOI：10.1093/schbul/sbt096.
[3]	HASAN A，FALKAI P，WOBROCK T，et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry （WFSBP） guidelines for biological treatment of schizophrenia，part 2：update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects[J]. World J Biol Psychiatry，2013，14（1）：2-44.
[4]	KEEPERS G A，FOCHTMANN L J，ANZIA J M，et al. The American psychiatric association practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia[J]. Am J Psychiatry，2020，177（9）：868-872. DOI：10.1176/appi.ajp.2020.177901.
[5]	KANE J M，CORRELL C U. Optimizing treatment choices to improve adherence and outcomes in schizophrenia[J]. J Clin Psychiatry，2019，80（5）：IN18031AH1C.
[6]	中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组. 抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识[J]. 中华精神科杂志，2020，53（2）：99-110.
[7]	National Collaborating Centre for Mental Health （UK）. Psychosis and Schizophrenia in Adults：Treatment and Management：Updated Edition 2014[M]. London：National Institute for Health and Care Excellence （UK），2014.
[8]	GAEBEL W，STRICKER J，RIESBECK M. The long-term antipsychotic treatment of schizophrenia：a selective review of clinical guidelines and clinical case examples[J]. Schizophr Res，2020，225：4-14. DOI：10.1016/j.schres.2019.10.049.
[9]	HERT M D，SERMON J，GEERTS P，et al. The use of continuous treatment versus placebo or intermittent treatment strategies in stabilized patients with schizophrenia：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials with first- and second-generation antipsychotics[J]. CNS Drugs，2015，29（8）：637-658.
[10]	CERASO A，LIN J J，SCHNEIDER-THOMA J，et al. Maintenance treatment with antipsychotic drugs for schizophrenia[J]. Cochrane Database Syst Rev，2020，8（8）：CD008016.
[11]	KANE J M，CORRELL C U. Optimizing treatment choices to improve adherence and outcomes in schizophrenia[J]. J Clin Psychiatry，2019，80（5）：IN18031AH1C.
[12]	KISHIMOTO T，HAGI K，KUROKAWA S，et al. Long-acting injectable versus oral antipsychotics for the maintenance treatment of schizophrenia：a systematic review and comparative meta-analysis of randomised，cohort，and pre-post studies[J]. Lancet Psychiatry，2021，8（5）：387-404.
[13]	李茜，张云淑，严保平，等. 注射用利培酮微球（Ⅱ）治疗急性期精神分裂症患者的疗效及安全性研究[J]. 中国全科医学，2023，26（32）：4007-4012.
[14]	司天梅，杨建中，舒良，等. 阳性和阴性症状量表（PANSS，中文版）的信、效度研究[J]. 中国心理卫生杂志，2004，18（1）：45-47. DOI：10.3321/j.issn:1000-6729.2004.01.016.
[15]	司天梅，舒良，田成华，等. 个体和社会功能量表中文版在精神分裂症患者中的信效度[J]. 中国心理卫生杂志，2009，23（11）：790-794. DOI：10.3969/j.issn.1000-6729.2009.11.008.
[16]	LUO N，LIU G，LI M H，et al. Estimating an EQ-5D-5L value set for China[J]. Value Health，2017，20（4）：662-669.
[17]	李华芳. 精神药物临床研究常用量表[M]. 2版. 上海：上海科技教育出版社，2014.
[18]	罗炯，马辛，母生梅，等. 注射用利培酮微球治疗精神分裂症的疗效和安全性研究[J]. 中华精神科杂志，2010，43（1）：14-18. DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2010.01.005.
[19]	LIAN L L，KIM D D，PROCYSHYN R M，et al. Long-acting injectable antipsychotics for early psychosis：a comprehensive systematic review[J]. PLoS One，2022，17（4）：e0267808.
[20]	YAN X G，WANG S Q，SUN K X. Long-acting risperidone dual control system：preparation，characterization and evaluation in vitro and in vivo[J]. Pharmaceutics，2021，13（8）：1210.
[21]	NASRALLAH H A. Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects：insights from receptor-binding profiles[J]. Mol Psychiatry，2008，13（1）：27-35.
[22]	LAURIELLO J，MCEVOY J P，RODRIGUEZ S，et al. Long-acting risperidone vs. placebo in the treatment of hospital inpatients with schizophrenia[J]. Schizophr Res，2005，72（2/3）：249-258. DOI：10.1016/j.schres.2004.05.006.
[23]	杨逢润，郭娟. 棕榈酸帕利哌酮与利培酮长效针剂治疗精神分裂症的对照研究[J]. 临床精神医学杂志，2014，24（4）：271.
[24]	GHARABAWI G，BOSSIE C，TURKOZ I，et al. The impact of insight on functioning in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder receiving risperidone long-acting injectable[J]. J Nerv Ment Dis，2007，195（12）：976-982.
[25]	FILTS Y，LITMAN R E，MARTÍNEZ J，et al. Long-term efficacy and safety of once-monthly Risperidone ISM® in the treatment of schizophrenia：results from a 12-month open-label extension study[J]. Schizophr Res，2022，239：83-91.
[26]	FILTS Y，LITMAN R E，MARTÍNEZ J，et al. Long-term efficacy and safety of once-monthly Risperidone ISM® in the treatment of schizophrenia：results from a 12-month open-label extension study[J]. Schizophr Res，2022，239：83-91.
[27]	GARCÍA-PORTILLA M P，GARCÍA-ÁLVAREZ L，GONZÁLEZ-BLANCO L，et al. Real-world functioning in patients with schizophrenia：beyond negative and cognitive symptoms[J]. Front Psychiatry，2021，12：700747.
[28]	CHUE P，EERDEKENS M，AUGUSTYNS I，et al. Comparative efficacy and safety of long-acting risperidone and risperidone oral tablets[J]. Eur Neuropsychopharmacol，2005，15（1）：111-117.
[29]	GRIGG J，WORSLEY R，THEW C，et al. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia：synthesis of world-wide guidelines and integrated recommendations for assessment，management and future research[J]. Psychopharmacology，2017，234（22）：3279-3297. DOI：10.1007/s00213-017-4730-6.
[30]	SCHORETSANITIS G，SPINA E，HIEMKE C，et al. A systematic review and combined analysis of therapeutic drug monitoring studies for long-acting risperidone[J]. Expert Rev Clin Pharmacol，2017，10（9）：965-981.

时间	PANSS总量表	阳性量表	阴性量表	一般精神病理量表	CGI-S	GCI-I	EQ-5D
基线	59.54±13.37	15.28±6.30	15.25±5.57	29.00±6.42	4.15±1.14	—	0.95±0.08
2周	51.97±11.75^a	12.31±4.87^a	13.73±4.98^a	25.93±5.76^a	—	—	—
4周	48.29±11.90^a	11.06±4.27^a	12.85±4.96^a	24.37±5.81^a	3.20±1.01^a	2.50±1.00	0.96±0.10
8周	45.64±9.96^a	10.23±3.49^a	12.39±4.86^a	23.02±4.81^a	3.10±0.85^a	2.30±1.60	0.98±0.04
12周	43.13±9.00^a	9.45±3.25^a	11.73±4.38^a	21.95±4.23^a	2.80±0.92^a	2.10±1.03^b	0.98±0.04^a
F值	20.096	15.433	4.781	15.900	23.39	-0.455	2.948
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	0.034

时间	PANSS总量表	阳性量表	阴性量表	一般精神病理量表	CGI-S	GCI-I	EQ-5D
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2周	51.97±11.75^a	12.31±4.87^a	13.73±4.98^a	25.93±5.76^a	—	—	—
4周	48.29±11.90^a	11.06±4.27^a	12.85±4.96^a	24.37±5.81^a	3.20±1.01^a	2.50±1.00	0.96±0.10
8周	45.64±9.96^a	10.23±3.49^a	12.39±4.86^a	23.02±4.81^a	3.10±0.85^a	2.30±1.60	0.98±0.04
12周	43.13±9.00^a	9.45±3.25^a	11.73±4.38^a	21.95±4.23^a	2.80±0.92^a	2.10±1.03^b	0.98±0.04^a
F值	20.096	15.433	4.781	15.900	23.39	-0.455	2.948
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	0.034

时间	SAS		BARS		AIMS（第1~7项）
时间	得分范围	中位得分[M（QR）]	得分范围	中位得分[M（QR）]	得分范围	中位得分[M（QR）]
基线	0~16	0（0）	0~4	0（0）	0~4	0（0）
2周	0~14	0（0）	0~4	0（0）	0~4	0（0）
4周	0~14	0（0）	0~9	0（0）	0~4	0（0）
8周	0~14	0（0）	0~4	0（0）	0~4	0（0）
12周	0~14	0（0）	0~4	0（0）	0~2	0（0）

时间	SAS		BARS		AIMS（第1~7项）
时间	得分范围	中位得分[M（QR）]	得分范围	中位得分[M（QR）]	得分范围	中位得分[M（QR）]
基线	0~16	0（0）	0~4	0（0）	0~4	0（0）
2周	0~14	0（0）	0~4	0（0）	0~4	0（0）
4周	0~14	0（0）	0~9	0（0）	0~4	0（0）
8周	0~14	0（0）	0~4	0（0）	0~4	0（0）
12周	0~14	0（0）	0~4	0（0）	0~2	0（0）

注射用利培酮微球（Ⅱ）在精神分裂症患者维持治疗中的疗效和安全性研究

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[1]	朱胜杰, 刁华琼, 杭晓屹, 孙文军. 不同中成药注射液治疗后循环缺血性眩晕效果的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(14): 1795-1808.
[2]	董晓梅, 赵红岩, 耿忠丽, 徐天朝, 王奇. 小脑蚓部θ短阵快速脉冲刺激模式的重复经颅磁刺激对老年慢性精神分裂症患者阴性症状和认知功能及血清炎症因子水平的影响：一项随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2025, 28(05): 575-580.
[3]	马湖萍, 任蓉, 侯梅, 苑爱云. 新型抗癫痫发作药物吡仑帕奈添加治疗0~18岁儿童难治性癫痫的临床观察研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(02): 250-256.
[4]	秦伟, 涂刚英, 万小梅, 王芳. 平衡强化训练对住院老年精神分裂症患者平衡能力的影响：一项随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2025, 28(02): 193-199.
[5]	杨灿, 李宁, 李雪菲, 赵力, 徐浩, 施杞, 王拥军, 梁倩倩. 脏痹方治疗类风湿关节炎间质性肺疾病小鼠关节炎及肺脏并发症的疗效研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(24): 3015-3022.
[6]	庞兰, 李佩璠, 朱晓岗, 杨再红, 郑蕾. 深部经颅磁刺激联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效：一项随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2024, 27(17): 2098-2103.
[7]	赵雅楠, 韩世范, 李莹, 周丽媛, 杨捷, 吴佳鑫, 陈钢钢. 虚拟现实前庭康复训练对突发性聋伴眩晕患者的治疗效果：一项随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2024, 27(14): 1672-1677.
[8]	张勇, 王森莉, 黄荣华, 徐凤萍, 刘丹. 音乐治疗对阿尔茨海默病患者干预效果的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2024, 27(12): 1511-1518.
[9]	徐亚南, 栗文娟, 赵淑芹, 汤语忌, 原富强, 赵昆朋. 中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离体验的质性研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(09): 1088-1094.
[10]	中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组, 中华医学会全科医学分会, 李茜, 司天梅. 精神分裂症的社区治疗获益：基于长效注射用抗精神病药物[J]. 中国全科医学, 2024, 27(09): 1021-1027.
[11]	高媛, 周敏, 秦满粉, 许玄, 杨丽萍, 付亚红, 黄莹, 王薇. 健康教练技术联合可穿戴设备对2型糖尿病患者糖脂代谢及自我管理行为的影响研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(08): 908-914.
[12]	郑蓉, 刘志栋, 王淼, 张笑, 陈俊岚, 周时高. 葛斛调脂方干预代谢综合征患者的随机对照研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(03): 343-347.
[13]	姚琳, 尚丹梅, 赵慧, 刘新宇, 刘永伟, 姜涌. 移动网络在社区老年高血压管理中的效果及满意度调查[J]. 中国全科医学, 2024, 27(01): 85-90.
[14]	姚裕忠, 马晓骏, 宋懽, 钟瑜. 基于"全专精准管理"的糖尿病"1358模式"对社区糖尿病患者的管理效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4308-4314.
[15]	张思宇, 周郁秋, 杜晓慧, 王正君. 精神病未治期及其早期干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4110-4117.