钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.595

摘要/Abstract

摘要： 1型糖尿病（T1DM）严重危害人们的健康和生命，但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升，进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖，且不增加严重低血糖发生风险；但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果，对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述，以期为临床应用和未来研究提供参考。

关键词: 糖尿病, 1型, 钠-葡萄糖转运体2抑制剂, 成年人, 有效性, 综述

Abstract: Type 1 diabetes mellitus （T1DM） seriously endangers people's health and life.On the whole，insulin hypoglycemic therapy achieves low rate of meeting the target glucose level，and long-term use of insulin may lead to frequent hypoglycemia，increased body weight，and elevated blood pressure，further increasing the risk of cardiovascular events.Studies have shown that sodium-glucose co-transporter 2（SGLT2） inhibitor，a novel glucose-lowering drug，can be used as an adjuvant therapy for adult T1DM diabetics，which may reduce insulin dosage and blood glucose without increasing the risk of severe hypoglycemia.However，it has also been reported that SGLT2 inhibitors can increase the risk of diabetic ketoacidosis（DKA）.Therefore，finding out the balance between the benefits and risks of SGLT2 inhibitors for T1DM adults is the key to clinical research.This paper summarized recently achieved important research results regarding SGLT2 inhibitors for adult T1DM，with a detailed review of benefits and risks of SGLT2 inhibitors，offering a reference to related clinical application and research.

Key words: Diabetes mellitus, type 1；Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors；Adult；Efficacy；Review

张瑜,廖晓阳,赵茜,等. 钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2021, 24(6): 753-758. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.595.
ZHANG Yu,LIAO Xiaoyang,ZHAO Qian, et al. Novel Developments in Sodium-glucose Co-transporter 2 Inhibitor for Adjuvant Therapy for Adult Type 1 Diabetics　[J]. Chinese General Practice, 2021, 24(6): 753-758. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.595.

参考文献

［1］ABED E，LABARBERA B，DVORAK J，et al．Prevalence of dyslipidemia and factors affecting dyslipidemia in young adults with type 1 diabetes：evaluation of statin prescribing［J］．J Pediatr Endocrinol Metab，2019，32（4）：327-334．DOI：10.1515/jpem-2018-0383.
［2］BEBU I，BRAFFETT B H，ORCHARD T J，et al．Mediation of the effect of glycemia on the risk of CVD outcomes in type 1 diabetes：the DCCT/EDIC study［J］．Diabetes Care，2019，42（7）：1284-1289．DOI：10.2337/dc18-1613.
［3］HUSSEIN Z，KAMARUDDIN N A，CHAN S P，et al．Hypoglycemia awareness among insulin-treated patients with diabetes in Malaysia：a cohort subanalysis of the HAT study［J］．Diabetes Res Clin Pract，2017，133：40-49．DOI：10.1016/j.diabres.2017.08.007.
［4］MALKANI S，KOTWAL A.Frequency and predictors of self-reported hypoglycemia in insulin-treated diabetes［J］．J Diabetes Res，2017，2017：7425925．DOI：10.1155/2017/7425925.
［5］EMRAL R，TETIKER T，SAHIN I，et al．An international survey on hypoglycemia among insulin-treated typeⅠ and typeⅡ diabetes patients：Turkey cohort of the non-interventional IO HAT study［J］．BMC Endocr Disord，2018，18（1）：9．DOI：10.1186/s12902-018-0238-2.
［6］PURNELL J Q，HOKANSON J E，MARCOVINA S M，et al．Effect of excessive weight gain with intensive therapy of type 1 diabetes on lipid levels and blood pressure：results from the DCCT.Diabetes Control and Complications Trial［J］．JAMA，1998，280（2）：140-146．DOI：10.1001/jama.280.2.140.
［7］ZINMAN B，MARSO S P，CHRISTIANSEN E，et al．Hypoglycemia，cardiovascular outcomes，and death：the LEADER experience［J］．Diabetes Care，2018，41（8）：1783-1791．DOI：10.2337/dc17-2677.
［8］BAYONA CEBADA A，NATTERO-CHÁVEZ L，ALONSO DÍAZ S，et al．Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors in type 1 diabetes after the introduction of an off-label use protocol for clinical practice［J］．Diabetes Technol Ther，2020，22（3）：208-215．DOI：10.1089/dia.2019.0316.
［9］TAYLOR S I，BLAU J E，ROTHER K I，et al．SGLT2 inhibitors as adjunctive therapy for type 1 diabetes：balancing benefits and risks［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2019，7（12）：949-958．DOI：10.1016/S2213-8587（19）30154-8.
［10］SIEBEL S，GALDERISI A，PATEL N S，et al．Reversal of ketosis in type 1 diabetes is not adversely affected by SGLT2 inhibitor therapy［J］．Diabetes Technol Ther，2019，21（3）：101-104．DOI：10.1089/dia.2018.0356.
［11］PHILIPS J C，PAQUOT N，SCHEEN A J.Potential role of SGLT2 inhibitors in the management of type 1 diabetes［J］．Rev Med Suisse，2019，15（659）：1426-1430.
［12］GAN M J，ALBANESE-O'NEILL A，HALLER M J.Type 1 diabetes：current concepts in epidemiology，pathophysiology，clinical care，and research［J］．Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care，2012，42（10）：269-291．DOI：10.1016/j.cppeds.2012.07.002.
［13］BUI ANHT V，PHAM P V.Concise review：hematopoietic stem cell transplantation to treat insulin-dependent diabetes mellitus［J］．Prog Stem Cell，2017，4（2）：217-226．DOI：10.15419/psc.v4i2.381.
［14］NATHAN D M，DCCT/EDIC Research Group.The diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study at 30 years：overview［J］．Diabetes Care，2014，37（1）：9-16．DOI：10.2337/dc13-2112.
［15］FOSTER N C，BECK R W，MILLER K M，et al．State of type 1 diabetes management and outcomes from the T1D exchange in 2016-2018［J］．Diabetes Technol Ther，2019，21（2）：66-72．DOI：10.1089/dia.2018.0384.
［16］BECK R W，MILLER K M，FOSTER N C.The T1D exchange clinic network and registry：10 years of enlightenment on the state of type 1 diabetes in the United States［J］．Diabetes Technol Ther，2019，21（6）：310-312．DOI：10.1089/dia.2019.0129.
［17］陈冬梅.成都地区成人1型糖尿病患者治疗方案的选择及血糖达标率［J］．临床医学研究与实践，2019，4（6）：195-196．DOI：10.19347/j.cnki.2096-1413.201906079.
［18］EL HAGE L，KASHYAP S R，RAO P.Use of SGLT-2 inhibitors in patients with type 1 diabetes mellitus［J］．J Prim Care Community Health，2019，10：2150132719895188．DOI：10.1177/2150132719895188.
［19］FERRANNINI E，SOLINI A.SGLT2 inhibition in diabetes mellitus：rationale and clinical prospects［J］．Nat Rev Endocrinol，2012，8（8）：495-502．DOI：10.1038/nrendo.2011.243.
［20］EPSTEIN B，ROSENWASSER R，SUTTON D，et al．SGLT-2 inhibitors and their potential in the treatment of diabetes［J］．Diabetes Metab Syndr Obes：Targets Ther，2013，6：453-467．DOI：10.2147/dmso.s34416.
［21］MUDALIAR S，ARMSTRONG D A，MAVIAN A A，et al．Remogliflozin etabonate，a selective inhibitor of the sodium-glucose transporter 2，improves serum glucose profiles in type 1 diabetes［J］．Diabetes Care，2012，35（11）：2198-2200．DOI：10.2337/dc12-0508.
［22］HENRY R R，THAKKAR P，TONG C，et al．Efficacy and safety of canagliflozin，a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，as add-on to insulin in patients with type 1 diabetes［J］．Diabetes Care，2015，38（12）：2258-2265．DOI：10.2337/dc15-1730.
［23］PERKINS B A，CHERNEY D Z，PARTRIDGE H，et al．Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition and glycemic control in type 1 diabetes：results of an 8-week open-label proof-of-concept trial［J］．Diabetes Care，2014，37（5）：1480-1483．DOI：10.2337/dc13-2338.
［24］RODBARD H W，PETERS A L，SLEE A，et al．The effect of canagliflozin，a sodium glucose cotransporter 2 inhibitor，on glycemic end points assessed by continuous glucose monitoring and patient-reported outcomes among people with type 1 diabetes［J］．Diabetes Care，2017，40（2）：171-180．DOI：10.2337/dc16-1353.
［25］ROSENSTOCK J，MARQUARD J，LAFFEL L M，et al．Empagliflozin as adjunctive to insulin therapy in type 1 diabetes：the EASE trials［J］．Diabetes Care，2018，41（12）：2560-2569．DOI：10.2337/dc18-1749.
［26］MATHIEU C，DANDONA P，GILLARD P，et al．Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes （the DEPICT-2 study）：24-week results from a randomized controlled trial［J］．Diabetes Care，2018，41（9）：1938-1946．DOI：10.2337/dc18-0623.
［27］DANDONA P，MATHIEU C，PHILLIP M，et al．Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes （DEPICT-1）：24 week results from a multicentre，double-blind，phase 3，randomised controlled trial［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2017，5（11）：864-876．DOI：10.1016/S2213-8587（17）30308-X.
［28］HENRY R R，ROSENSTOCK J，EDELMAN S，et al．Exploring the potential of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin in type 1 diabetes：a randomized，double-blind，placebo-controlled pilot study［J］．Diabetes Care，2015，38（3）：412-419．DOI：10.2337/dc13-2955.
［29］ARAKI E，WATADA H，UCHIGATA Y，et al．Efficacy and safety of dapagliflozin in Japanese patients with inadequately controlled type 1 diabetes （DEPICT-5）：52-week results from a randomized，open-label，phase Ⅲ clinical trial［J］．Diabetes Obes Metab，2020，22（4）：540-548．DOI：10.1111/dom.13922.
［30］RODBARD D.Continuous glucose monitoring：a review of recent studies demonstrating improved glycemic outcomes［J］．Diabetes Technol Ther，2017，19（S3）：S25-37．DOI：10.1089/dia.2017.0035.
［31］FAMULLA S，PIEBER T R，EILBRACHT J，et al.Glucose exposure and variability with empagliflozin as adjunct to insulin in patients with type 1 diabetes: continuous glucose monitoring data from a 4-week, randomized, placebo-controlled trial（EASE-1）［J］．Diabetes Technology & Therapeutics，2017，19（1）：49-60.DOI：10.1089/dia.2016.0261.
［32］MATHIEU C，DANDONA P，PHILLIP M，et al．Glucose variables in type 1 diabetes studies with dapagliflozin：pooled analysis of continuous glucose monitoring data from DEPICT-1 and -2［J］．Diabetes Care，2019，42（6）：1081-1087．DOI：10.2337/dc18-1983.
［33］ZINMAN B，WANNER C，LACHIN J M，et al．Empagliflozin，cardiovascular outcomes，and mortality in type 2 diabetes［J］．N Engl J Med，2015，373（22）：2117-2128．DOI：10.1056/nejmoa1504720.
［34］NEAL B，PERKOVIC V，MAHAFFEY K W，et al．Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes［J］．N Engl J Med，2017，377（7）：644-657．DOI：10.1056/NEJMoa1611925.
［35］PERKOVIC V，JARDINE M J，NEAL B，et al．Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy［J］．N Engl J Med，2019，380（24）：2295-2306．DOI：10.1056/NEJMoa1811744.
［36］WIVIOTT S D，RAZ I，BONACA M P，et al．Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes［J］．N Engl J Med，2019，380（4）：347-357．DOI：10.1056/NEJMoa1812389.
［37］VAN RAALTE D H，BJORNSTAD P，PERSSON F，et al．The impact of sotagliflozin on renal function，albuminuria，blood pressure，and hematocrit in adults with type 1 diabetes［J］．Diabetes Care，2019，42（10）：1921-1929．DOI：10.2337/dc19-0937.
［38］YAMADA T，SHOJIMA N，NOMA H，et al．Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors as add-on therapy to insulin for type 1 diabetes mellitus：systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials［J］．Diabetes Obes Metab，2018，20（7）：1755-1761．DOI：10.1111/dom.13260.
［39］KAKU K，ISAKA H，SAKATANI T，et al．Efficacy and safety of ipragliflozin add-on therapy to insulin in Japanese patients with type 1 diabetes mellitus：a randomized，double-blind，phase 3 trial［J］．Diabetes Obes Metab，2019，21（10）：2284-2293．DOI：10.1111/dom.13807.
［40］KUHADIYA N D，GHANIM H，MEHTA A，et al．Dapagliflozin as additional treatment to liraglutide and insulin in patients with type 1 diabetes［J］．J Clin Endocrinol Metab，2016，101（9）：3506-3515．DOI：10.1210/jc.2016-1451.
［41］PETERS A L，HENRY R R，THAKKAR P，et al．Diabetic ketoacidosis with canagliflozin，a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，in patients with type 1 diabetes［J］．Diabetes Care，2016，39（4）：532-538．DOI：10.2337/dc15-1995.
［42］HENRY R R，DANDONA P，PETTUS J，et al．Dapagliflozin in patients with type 1 diabetes：a post hoc analysis of the effect of insulin dose adjustments on 24-hour continuously monitored mean glucose and fasting β-hydroxybutyrate levels in a phaseⅡa pilot study［J］．Diabetes Obes Metab，2017，19（6）：814-821．DOI：10.1111/dom.12882.
［43］HAMPP C，SWAIN R S，HORGAN C，et al．Use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 1 diabetes and rates of diabetic ketoacidosis［J］．Diabetes Care，2019，43（1）：dc191481．DOI：10.2337/dc19-1481 .

[1]	姚裕忠, 马晓骏, 宋懽, 钟瑜. 基于"全专精准管理"的糖尿病"1358模式"对社区糖尿病患者的管理效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4308-4314.
[2]	李殿江, 潘恩春, 孙中明, 文进博, 王苗苗, 武鸣, 沈冲. 社区2型糖尿病患者临床惰性现状及其影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4296-4301.
[3]	林恺, 姚弥, 陈章, 纪欣鑫, 林润琪, 陈永松, Sim MOIRA. 2型糖尿病治疗负担的概念框架及应对方式：基于视频记录分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4302-4307.
[4]	杨慧, 胡汝为, 刘汝青, 卢俊峰, 吴兢兰. 糖尿病患者社区卫生服务体验与血糖控制效果的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4290-4295.
[5]	张娟, 李海芬, 李小曼, 姚苗, 马惠珍, 马强. 糖尿病足溃疡复发风险预测模型的构建：基于Logistic回归和支持向量机及BP神经网络模型[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4013-4019.
[6]	程经纬, 乔军军, 尹振, 胡俊鹏, 王庆贺, 柳杨青, 汪艳芳. 《2022 ISPAD临床实践共识指南：儿童和青少年糖尿病患儿运动》解读[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3719-3724.
[7]	张懂理, 沈冲, 张卫川, 陈海滨, 赵建军. 程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体抑制剂治疗肾细胞癌有效性及安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3815-3822.
[8]	黄丹, 张琪涵, 宋歌, 王晴, 李瑀, 吉训明, 王媛. 间歇性低氧训练预防急性低氧损伤有效性和安全性的研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3640-3644.
[9]	周小琦, 刘新会, 张微, 李长风, 严亚琼. 老年人丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶与2型糖尿病及代谢综合征的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3645-3649.
[10]	赵晓华, 杜林, 高胜男, 蒋子云. 老年糖尿病合并多发肌肉深部脓肿一例报道并文献分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3715-3718.
[11]	程晓冉, 张笑天, 李明月, 程昊哲, 汤皓晴, 郑汇娴, 张柏松, 刘晓云. 医防融合背景下慢性病随访对高血压和糖尿病患者健康行为及血压/血糖控制的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(28): 3482-3488.
[12]	罗丹, 徐晶晶, 王玉冰, 李明子, FORBES Angus. 心理韧性导向的青少年1型糖尿病患者结构化治疗与教育课程的开发及初步实践[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3423-3429.
[13]	董亚楠, 姜晓锐, 王凯, 宗传冲, 林国栋, 李香卿, 林春晓, 迟俊涛. 改良胫骨横向骨搬运技术治疗Wagner 3~4级糖尿病足患者的效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3411-3416.
[14]	陈伦文, 周阳, 闫国栋, 沈怡, 孙晨, 蔡婉丽, 褚敏捷, 肖静. 2型糖尿病的恶性肿瘤风险：一项基于人群的前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3238-3245.
[15]	费思杰, 张强, 刘方方, 白璐, 孙彩红, 信彩凤. 糖化血红蛋白变异性与2型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭患者新发心房颤动的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3246-3251.