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反应可，全身皮肤黏膜未见出血点及瘀斑，毛发稍浓密。心
肺查体无明显异常，腹稍膨隆，触之软，肝脏肋下 2 cm，脾 患儿
脏肋下未触及。外生殖器及神经系统查体无异常。
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实验室检查，血常规：WBC 6.09×10 /L，Hb 116 g/L，N
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0.47×10 /L，PLT 326×10 /L；血生化：ALT 66 U/L，AST 194
U/L，肾功能、电解质大致正常；多次便常规可见脂肪滴；血
清免疫球蛋白、抗核抗体（ANA）、直接抗人球蛋白试验（DAT）、
间接抗人球蛋白试验（IAT）等均无异常；骨髓细胞形态学检
查未见明显异常；腹部 B 超提示肝脏轻度增大。
患儿父亲
为进一步明确诊断，经患儿监护人知情同意后取患儿及
其父母的外周血各 2 ml，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，提取
基因组 DNA，针对 816 个遗传性血液系统疾病相关基因的外
显子和侧翼序列进行高通量测序。利用 Illumina NextSeq 500
第二代测序仪进行测序。本实验中样品基因的平均测序深度
约为 96×，捕获区覆盖度达 90% 以上，为找出致病性点突变，
参考 dbSNP 数据库、HapMap 数据库、千人基因组数据库及
ESP 数据库和内部正常对照人群数据库，将频率小于 0.05 的 患儿母亲
变异视为可疑，并进一步行 Sanger 测序验证（以上由北京迈
基诺基因科技股份有限公司提供技术支持）。测序结果发现：
3 例患儿均携带 SBDS 基因复合杂合突变。3 例患儿 SBDS 基
因突变位点相同，均有 2 个已知致病性杂合突变：c.258+2T>C
和c.184A>T。经家系验证分析，3例患儿父亲均存在c.258+2T>C
注：例 1 患儿及其父亲的 SBDS 基因存在 c.258+2T>C 剪接突变，
的杂合变异，母亲均存在 c.184A>T 的杂合变异。以例 1 患儿
例 1 患儿母亲该位点均正常；突变位点如箭头所示
为例，测序结果见图 1~ 图 2。
图 1 SBDS 基因突变 c.258+2T>C 的 Sanger 测序验证结果
2 临床诊疗经过 Figure 1 Sanger sequencing verification results of c.258 +2T>C mutation
3 例患儿结合临床表现、辅助检查和基因检测结果，确 of the SBDS gene
诊为 SDS（见表 1）。3 例患儿均有血液系统受累，例 1 表现
为中性粒细胞减少和贫血，骨髓细胞形态学表现为纯红细胞
再生障碍性贫血，间隔 1~2 个月需要输注悬浮红细胞 1 次， 患儿
确诊 SDS 后，具备行造血干细胞移植的适应证，但由于患儿
尚不满 1 岁，造血干细胞移植风险大、花费高，家长考虑后
决定暂缓行造血干细胞移植。在征得患儿家长知情同意后，
给予小剂量醋酸泼尼松（1.5 mg/kg）口服，患儿 Hb 逐渐升
高；口服醋酸泼尼松 1 个月后，患儿返院复查血常规 WBC
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10.93×10 /L，Hb 134 g/L，PLT 290×10 /L，N 1.11×10 /L； 患儿父亲
随后将醋酸泼尼松逐渐减量，2 个月后醋酸泼尼松减量至 2.5
mg/d，继续口服 3 个月后停用。目前已随访至停用醋酸泼尼松
后 2 年 6 月余，患儿目前外周血仍有中性粒细胞减少，但其余
两系均正常；骨髓细胞形态学增生活跃，三系比例大致正常，
未见异常细胞。例 2 和例 3 虽然有血液系统受累，但是不需要
依赖血制品输注，骨髓细胞学检查未见向恶性病转化的证据， 患儿母亲
暂时不需要行造血干细胞移植，定期监测血常规，每 6~12 个
月行骨髓穿刺。目前已分别随访 2 年 5 月余和 1 年余，例 2 患
儿仍有中性粒细胞和 PLT 减少，但无需血液制品输注；例 3
患儿仍有中性粒细胞减少，两例患儿骨髓细胞学检查均未见异
常。3 例患儿均有胰腺外分泌障碍和体质量低下的表现，给予 注：例 1 患儿及其母亲的 SBDS 基因存在 c.184A>T 无义突变，例
1 患儿父亲该位点均正常；突变位点如箭头所示
脱脂奶粉、低脂饮食，并加用胰酶制剂、脂溶性维生素等治疗，
图 2 SBDS 基因突变 c.184A>T 的 Sanger 测序验证结果
目前 3 例患儿大便次数 1~2 次 /d，体质量逐渐增长。针对肝功 Figure 2 Sanger sequencing verification results of c.184A>T mutation of
能异常给予保肝药物口服，3 例患儿仍有肝酶轻度升高。 the SBDS gene