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           功能障碍的关系已经得到广泛研究。自主神经系统功能障碍                          体拮抗剂、甲状腺激素、性激素等调节 HPA、HPT 和 HPG 轴
           以交感神经系统功能亢进、副交感神经系统功能降低为特点。                         活性，能够发挥很好的抗抑郁作用             ［38］ 。综上所述，HPA、
           交感神经系统的活性升高会引起体内儿茶酚胺水平升高及中                          HPT和HPG轴功能失调可能是CHF与抑郁症的共病机制之一。
           枢 5-HT、去甲肾上腺素等神经递质减少，导致血压升高、血                       1.7 血管内皮功能障碍和氧化应激 血管内皮功能障碍以内
           小板活性增强及炎性因子释放增多，这些均是 CHF 和抑郁症                       皮细胞依赖的血管舒缩功能障碍、氧化应激水平升高和氧化
           的危险因素。副交感神经的活性降低会导致乙酰胆碱释放减                          还原状态改变、选择素和黏附分子表达增加及血流动力学异
           少、心率变异性（HRV）降低         ［30］ 。而 HRV 被认为是反映心          常等为特点    ［46］ 。研究表明，CHF 患者存在血管内皮细胞损伤：
           脑相互作用、血流动力学改变或存在其他生理干扰时自主神                          舒血管因子如前列环素、NO 等释放减少，缩血管因子如内皮
           经系统改变心率能力的指标，可能有助于解释心血管疾病与                          素-1、血管性血友病因子等释放增加，引起血管舒缩功能障碍；
           抑郁症之间的联系       ［30］ 。SESSA 等 ［31］ 研究发现，CHF 患者       内皮细胞结合黄嘌呤氧化酶活性升高，细胞外超氧化物歧化
           存在自主神经功能障碍和 HRV 降低；与一般人群相比，HRV                      酶活性降低，会导致内皮细胞氧化应激水平升高及氧化还原
           降低是 CHF 患者死亡率增加的独立预测指标，且 HRV 降低                     状态改变；内皮细胞氧化应激水平升高会进一步加重全身炎
           程度与 CHF 的严重程度呈正相关。抑郁症患者也存在自主神                       性反应；内皮细胞炎症激活会导致选择素和黏附分子表达及
           经系统功能障碍和 HRV 降低，HRV 降低程度与抑郁症的严                      单核细胞的活化增加；以上最终共同引起血管内皮细胞功能
           重程度呈负相关；大部分抗抑郁药（如 5-HT 再摄取抑制剂）                      障碍、促进动脉粥样硬化和高血压的发生发展，均是 CHF 发
           引起的 HRV 降低随抑郁症状的改善逐渐恢复正常，但部分抗                       生发展的危险因素。服用别嘌呤醇（黄嘌呤氧化酶抑制剂）
           抑郁药（如三环类药物）却会引起 HRV 显著降低，停用抗抑                       和维生素 C（还原剂）可改善 CHF 患者的内皮功能               ［46-47］ ，
           郁药（如三环类药物）后心脏的自主神经调节作用可恢复，                          表明内皮功能障碍在 CHF 的发生发展过程中起着重要作用。
           表明 HRV 降低仅与部分抑郁症状相关，抗抑郁药对 HRV 有                     同样，抑郁症也常存在内皮功能障碍和氧化应激水平增加，
           显著影响而不是抑郁症本身，这种不利的作用是（至少部分）                         一方面可能与内皮细胞释放舒血管因子减少、缩血管因子增
           可逆的  ［27，32-35］ 。与单独抑郁症或 CHF 相比，CHF 与抑郁症            多有关；另一方面可能与 NO 合酶活性降低使 NO 产生减少有
           共病的患者 HRV 下降更明显，表明二者共病对 HRV 降低的                     关，故采用抗氧化措施或使用改善 NO 合酶活性的药物可能
           影响具有协同效应      ［36］ 。总之，自主神经系统功能障碍，特别                会对抑郁症有预防或治疗作用          ［48-49］ 。所以，血管内皮功能障
           是 HRV 改变在 CHF 和抑郁症中起到重要作用，但机制不清。                    碍和氧化应激也可能是 CHF 与抑郁共病的机制之一。
           1.6 神经内分泌系统功能失调 CHF 患者常存在下丘脑 - 垂                    1.8 遗传因素 研究表明，CHF 与抑郁症发病的部分病理生
           体 - 肾上腺皮质轴 / 甲状腺轴 / 性腺轴（HPA/HPT/HPG）等               理学机制由同一组基因表达程控            ［50-53］ 。5-HT 转运体基因多
           神经内分泌系统功能失调。CHF 患者 HPA 轴活性增强，下丘                     态性的 S 等位基因和 BDNF-Va166Met 多态性与抑郁症的发生
           脑合成、释放促肾上腺皮质激素增加，引起促肾上腺皮质激                          密切相关，这可能与编码 5-HT 转运体的基因 SLC6A4 减少和
           素和皮质醇合成与释放增多，而增多的皮质醇会引起内脏脂                          与大脑相关的 BDNF 亚型的外显子表达降低有关，同时发现 S
           肪的重新分布，最终导致炎性反应、IR、高血压和高胆固醇                         等位基因和 BDNF-Va166Met 与 CHF 的发生有关，但机制不明，
           血症等，这些均是 CHF 的危险因素          ［8］ 。而抑郁症患者也存           其可能与心脏相关的 BDNF 亚型的外显子 4 和 9 表达降低有
           在 HPA 功能失调，通过引起交感神经系统亢进，导致儿茶酚                       关 ［8，50-51］ ；进一步研究发现，抗抑郁治疗后，SLC6A4 基因
           胺和皮质醇水平增高，且在抗抑郁治疗后皮质醇水平降低及                          表达水平、BDNF-Val66Met 多态性表达水平以及外周 BDNF
           HPA 相关指标得到显著改善        ［37］ 。以上表明 HPA 功能失调可          水平均升高，表明 SLC6A4 基因和 BDNF-Val66Met 多态性表
           能是 CHF 与抑郁症之间的中介机制之一。                               达水平可被认为是抗抑郁症治疗效果的生物标志物。此外，G
               CHF 患者和抑郁症患者均存在 HPA 轴功能亢进和皮质醇                   蛋白 β3 亚基 C825T 多态性的 T 等位基因也被认为是 CHF 发
           水平升高，由于机体存在反馈机制，皮质醇水平升高可反馈                          生的危险因素之一，可能与部分高血压患者左心室肥厚的发
           抑制 HPT 和 HPG 轴的活性，引起下丘脑促甲状腺激素释放激                    生发展有关    ［52］ ，同时发现重度抑郁症的发生及其严重程度与
           素和促性腺激素释放激素，垂体促甲状腺激素、卵泡刺激素                          G 蛋白 β3 亚基 C825T 多态性的 T 等位基因密切相关，且携
           和黄体生成素，甲状腺激素、睾酮和雌二醇等水平降低                   ［38］ 。   带 C825T 的 T 等位基因患者抗抑郁治疗效果更佳          ［53］ 。故 5-HT
           HPT 是重要的心血管调节因子，心肌梗死后 CHF 伴左心室重                     转运体基因多态性、BDNF-Va166Met 多态性及 G 蛋白 β3 亚
           构患者促甲状腺激素水平显著降低，促甲状腺激素水平与左                          基 C825T 多态性等可能是 CHF 和抑郁症共病的机制之一。
           心室重构独立相关      ［39］ 。多项研究表明，亚临床甲状腺功能障                1.9 其他 最近研究发现，维生素 D 缺乏和 / 或 omega-3 脂
           碍（包括亚临床甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症）可                          肪酸代谢异常可能也是 CHF 和抑郁症共病的机制之一。维生
           使心血管疾病风险（CHF 预后）、抑郁症风险及相关死亡率                        素 D 和 omega-3 脂肪酸可通过调节 5-HT、多巴胺和 BDNF 等
           显著增加   ［40-43］ 。男性抑郁症患者睾酮水平显著降低，而研究                 来影响抑郁症；补充维生素 D 和 / 或 omega-3 脂肪酸可改善
           发现睾酮缺乏可能会对 CHF 患者的预后产生不良影响，这可                       共病患者的症状及预后，这可能与维生素 D 和 omega-3 脂肪
           能与心血管疾病患者的代谢异常有关            ［44-45］ 。进一步研究发现，       酸均具有抗炎抗氧化作用、能降低患者血清炎性标志物水平
           通过应用促肾腺上皮质激素释放激素拮抗剂或糖皮质激素受                          等有关  ［8，54-55］ 。众所周知，血脂水平升高与 CHF 发生发展
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