Page 108 - 中国全科医学2022-05

http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn ·617·

表 3 5 664 例听力障碍患者其他基因检测情况（n=5 664）
Table 3 Genetic testing for mutations in mitochondrial 12S rRNA gene，GJB2+ SLC26A4 genes，and GJB3 gene in 5 664 hearing-impaired patients
突变基因 基因突变类型 人数 突变个体检出率（%）
线粒体 12SrRNA 1555A>G 均质 54 1.71
1494C>T 均质 9
1555 A>G 异质 29
1494C>T 异质 5
GJB2+ SLC26A4 235delC 纯合突变、IVS7-2A>G 杂合突变 7 0.81
235delC 杂合突变、IVS7-2A>G 杂合突变 9
235delC 杂合突变、2168A>G 杂合突变 2
235delC 杂合突变、1174A>T 杂合突变 1
299_300delAT 纯合突变、IVS7-2A>G 杂合突变 1
299_300delAT 杂合突变、IVS7-2A>G 杂合突变 1
176del16 杂合突变、IVS7-2A>G 杂合突变 1
IVS7-2A>G 纯合突变、235delC 纯合突变、 2
IVS7-2A>G 纯合突变、235delC 杂合突变、 6
IVS7-2A>G 杂合突变、299_300delAT 杂合突变、 2
IVS7-2A>G 杂合突变、235delC 杂合突变、 12
IVS7-2A>G 杂合突变、235delC 杂合突变、1555A>G 均质 2
GJB3 538C>T 杂合突变 158 2.79
正常 3 161 55.81

表 4 不同失聪基因在失聪听力等级中例数分布情况 需求。但是本方法只能检测已知的致病基因，无法发现未知
Table 4 Number of hearing-impaired patients carrying mutations in 的遗传性失聪突变个体，易造成漏诊，应谨慎解释检测结果 ［12］ 。
each of the four common genes related to hereditary deafness or double
heterozygous mutations by the grade of hearing disability 本研究中检测到 2 503 例携带失聪相关致聋基因突变，其中
1 227 例发生 GJB2 基因突变，975 例发生 SLC26A4 基因突变，
基因名称 听力一级 听力二级 听力三级 听力四级 合计
GJB2 1 179 48 0 0 1 227 而这两个基因也是最主要的致病基因，与全国失聪人群检测
SLC26A4 879 96 0 0 975 统计一致 ［13-15］ 。GJB2 基因位于人类 13 号染色体上，含有 2
12rRNA 97 0 0 0 97 个外显子，其中，235delC 突变位点在 GJB2 基因的携带率为
GJB3 35 33 81 9 158 85.00%，是本研究听力障碍患者中最常见的致病突变位点，
双基因突变 46 0 0 0 46 与国内相关研究结果一致 ［16］ 。SLC26A4 基因又称 PDS 基因，
合计 2 236 177 81 9 2 503 位于人类 7 号染色体，含有 21 个外显子，IVS7-2A>G 位点突
变在 SLC26A4 基因，携带率为 78.56%，亦是本研究听力障碍
表 5 GJB2、SLC26A4 基因变异患者听力一、二级分布〔n（%）〕 患者中仅次于 GJB2 基因 235delC 位点的第二热点致病突变，
Table 5 Prevalence of GJB2 and SLC26A4 gene mutations in hearing- 是 SLC26A4 基因的最高致病突变 ［17］ 。线粒体 12SrRNA 基因
impaired patients by the grade of hearing disability
突变 97 例，只要检测到该突变存在，不论均质还是异质突变，
基因 例数 听力一级 听力二级
均提示患者对氨基糖苷类抗生素敏感，需防止 “一针致聋”
GJB2 1 227 1 179（96.09） 48（3.91）
的悲剧发生 ［18-19］ 。研究中还检测到 GJB3 基因 c.538C>T 位点
SLC26A4 975 879（90.15） 96（9.85）
2
χ 值 31.303 突变 158 例，其遗传方式可为常染色体隐性遗传或显性遗传，
在不同性别表现异质性 ［20-21］ 。对于显性遗传性失聪检测，还
P 值 <0.05
要注意失聪发生存在迟发性和失聪外显不全等情况 ［22］ 。
寡核苷酸片段作为探针，将样本通过 PCR 扩增进行荧光标记， 对失聪患者的基因检测，可以使患者或家属了解遗传性
然后与芯片探针按碱基配对的原则进行杂交，最后通过自动 失聪的发病情况，采取针对性的婚育指导，降低聋病对家庭
化仪器检测杂交或反应信号的强度，从而得出基因表达或突 的影响 ［23-25］ 。失聪基因检测一般包括检测前的咨询问诊和检
变的信息。本研究使用博奥晶典生物技术有限公司生产的中 测后的遗传咨询，通过检测前的咨询问诊可以判定聋病的性
国人群中高发致病的 4 个基因 15 个突变位点检测芯片，这种 质、听力损失变化情况、遗传家族史、致聋因素及发生时间
芯片每次可以同时检测四个患者，可同时平行检测多张芯片， 等 ［20，26］ ，而通过基因检测可以明确致聋原因。
具有通量高、检测速度快、自动化程度快等优势。本研究的 聋 - 聋同证婚配是我国失聪人群最常见的婚配方式，目
检出率为 44.19%，可满足听力障碍患者临床失聪基因检测的 前我国婚龄段听力残疾人群在残疾人相关企业中呈同证聚集