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表 2 肥胖 PCOS 患者转氨酶与差异指标的 Spearman 秩相关分析
Table 2 Correlation of transaminase with differential indices in obese PCOS patients
项目 TG TC HDL LDL ApoB LH T SHBG FIns HOMA-IR FAI LH/SH
ALT
r s 值 0.359 0.387 -0.295 0.473 0.327 0.179 0.477 -0.157 0.369 0.357 0.464 0.152
P 值 <0.001 <0.001 0.001 <0.001 <0.001 0.054 <0.001 0.099 <0.001 <0.001 <0.001 0.103
AST
r s 值 0.411 0.368 -0.264 0.421 0.351 0.140 0.416 -0.159 0.387 0.365 0.405 0.086
P 值 <0.001 <0.001 0.004 <0.001 <0.001 0.133 <0.001 0.094 <0.001 <0.001 <0.001 0.356
2.3 肥胖 PCOS 患者转氨酶升高的影响因素 以转氨 3 讨论
酶是否升高为因变量,以 Spearman 秩相关分析有统 PCOS 可增加机体的代谢紊乱,NAFLD 是与代谢
计 学 意 义 的 TG、TC、HDL、LDL、ApoB、T、FIns、 综合征密切相关的疾病,有学者认为 NAFLD 是代谢综
HOMA-IR、FAI 为自变量,以各指标中位数为截断点 合征的肝脏表现,所以推测 PCOS 与 NAFLD 间具有密
对自变量进行赋值(表 3),结果显示,T 水平升高为 切的关系。SARKAR 等 [9] 对通过组织肝脏活检证实为
肥胖 PCOS 患者转氨酶升高的独立危险因素(P=0.004), NAFLD 的女性研究显示,PCOS 组肝组织的炎症程度、
见表 4。 重度气球样变比例及纤维化比例明显高于非 PCOS 组,
提示 PCOS 会明显加重肝脏的炎症与损伤。临床工作中,
表 3 肥胖 PCOS 患者转氨酶升高的影响因素的多因素 Logistic 回归分 ALT 和 AST 被认为是诊断肝脏炎症及损伤较简单、灵
析的赋值说明 敏度较好的指标 [10] 。因此,探究 PCOS 导致转氨酶升
Table 3 Assignment description of potential associated factors for elevated 高的危险因素对于进一步明确 PCOS 对肝脏的影响具有
transaminase in obese PCOS patients incorporated in multivariate Logistic
regression analysis 重要意义。
变量 赋值 肥胖本身也可以导致 NAFLD 和肝损伤,因此,本
ALT>40 U/L 和 / 或 AST>35 U/L=1, 研究选取单纯肥胖患者为对照,两组研究对象的 BMI、
转氨酶
ALT ≤ 40 U/L 且 AST ≤ 35 U/L=0
腰围、WHR、体脂百分比、VFA 间无统计学差异,以
TG ≥ 1.40 mmol/L=1,<1.40 mmol/L=0
降低肥胖对研究结果造成的偏倚。通过研究发现,肥
TC ≥ 4.79 mmol/L=1,<4.79 mmol/L=0
胖 PCOS 组的肝损伤程度(ALT、AST)、脂代谢紊乱
HDL ≥ 1.23 mmol/L=1,<1.23 mmol/L=0
LDL ≥ 2.91 mmol/L=1,<2.91 mmol/L=0 程度(TG、TC、LDL、HDL、ApoB)、胰岛素抵抗程
ApoB ≥ 0.94 g/L=1,<0.94 g/L=0 度(FIns、HOMA-IR)及性激素紊乱程度(LH、T、
T ≥ 2.18 nmol/L=1,T<2.18 nmol/L=0 SHBG、FAI、LH/FSH)均高于单纯肥胖组,进一步证
FIns ≥ 19.70 mU/L=1,<19.70 mU/L=0 实了 PCOS 会加重内分泌及代谢紊乱。
HOMA-IR ≥ 4.70=1,<4.70=0 肥胖 PCOS 患者存在不同程度的血脂紊乱 [11] ,包
FAI ≥ 11.78%=1,<11.78%=0 括低 HDL、高 TG、高 TC 和高 LDL,本研究结果也证
实了这一点。同时,相关性分析结果显示,脂代谢异常(高
表 4 肥胖 PCOS 患者转氨酶升高的影响因素的多因素 Logistic 回归
分析 TG、TC、LDL、ApoB 和低 HDL)与转氨酶水平具有相
Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of potential associated 关性。MARÍ 等 [12] 的研究结果也显示由于游离胆固醇
factors for elevated transaminase in obese PCOS patients
的累积,使得肝细胞线粒体谷胱甘肽的消耗增加,进一
Wald
变量 β 值 标准误 2 P 值 OR 值 95%CI 步促使 Fas 和肿瘤坏死因子 α(TNF-α)介导肝细胞
χ 值
TG 0.830 0.561 2.403 0.121 2.388 (0.794,7.176) 凋亡;游离胆固醇也直接积聚在肝脏 Kupffer 细胞的溶
TC 0.225 0.782 0.083 0.773 1.253 (0.270,5.801) 酶体中,引发炎性反应 [13] ;此外,游离胆固醇在肝星
HDL -0.167 0.556 0.090 0.764 0.846 (0.285,2.516) 形胶质细胞中的累积会进一步上调 Toll 样受体 4(TLR4)
LDL 0.665 0.825 0.649 0.420 1.944 (0.386,9.787) 和转化生长因子 β(TGF-β)的表达,促进肝纤维化
ApoB -0.515 0.751 0.471 0.597 0.597 (0.137,2.603) 的发生 [14] 。因此,肝脏不同细胞类型中脂质水平的增
T 1.847 0.633 8.518 0.004 6.339 (1.834,21.906)
加是肝脏损伤和进展的原因之一。
FIns 1.014 0.830 1.490 0.222 2.755 (0.541,14.726)
肥胖 PCOS 女性普遍存在胰岛素抵抗(IR),由外
HOMA-IR 0.415 0.827 0.251 0.616 1.514 (0.299,7.663)
周 IR 引起的高胰岛素血症可以通过看似完整的胰岛素
FAI 0.003 0.636 <0.001 0.996 1.003 (0.228,3.491) [15]
信号通路刺激肝脏脂肪生成,加重肝内的脂质合成 。