Page 120 - 中国全科医学2022-03

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·新进展·

铁离子失衡在阿尔茨海默病发病机制中的

作用研究进展

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郭爽 1，2 ，陈凤燕 ，尹香 ，王璐 ，郭雪峰 ，余启明 ，邹珍友 ，舒伟 1* 查看原文
【摘要】 铁离子负荷与阿尔茨海默病（AD）的发生和发展密切相关。虽然 Aβ 沉积形成的老年斑（SPs）和
tau 蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）是 AD 发病的两个主要病理特征，但临床对 SPs 和 NFTs 的诱导因
素仍有不同的看法，至今尚未明确。本文重点探讨了铁离子稳态失衡与 AD 发病机制的关系，对其最新研究进展进行
了归纳和总结。包括以下几个方面：首先，随着年龄的增长，大脑不同区域的铁沉积可能会损害正常的认知功能和行为。
其次，铁离子失衡和氧化应激通过激活 β- 或γ- 分泌酶和抑制 α- 分泌酶共同或独立地促进 Aβ 的过度产生，还通
过激活糖原合成酶激酶 3β（GSK-3β）、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 5（CDK5）等蛋白激酶和抑制蛋白磷酸酶 2A
（PP2A）引起 tau 蛋白的过度磷酸化。由铁离子不平衡引起的改变会反过来加剧铁离子的分布和沉积。铁离子失衡和
Aβ/tau 蛋白异常之间的恶性循环最终可能促进 AD 发展。再次，铁离子超负荷还可直接或间接破坏细胞器，引起内质
网应激、线粒体和自噬功能障碍，可引起或加重 Aβ 和 tau 蛋白的聚集 / 积累，损害突触功能。同时，铁代谢异常通
过 Fenton 反应产生羟基自由基，引发氧化应激反应，破坏细胞脂质、蛋白质和 DNA 的结构和功能，最终导致细胞死亡。
最后，鉴于传统铁螯合剂长期应用的局限性和不良反应，α- 硫辛酸（LA）和乳铁蛋白（LF）作为自合成的靶向小分子，
在阻断 Aβ 聚集、tau 蛋白过度磷酸化和神经元损伤方面显示出非常好的生物活性，有望推向临床。因此铁靶向治疗
策略有望成为 AD 治疗的新方向。
【关键词】 阿尔茨海默病；铁离子失衡；淀粉样 β 肽类；tau 蛋白过度磷酸化；螯合剂；发病机制
【中图分类号】 R 745.7 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.031
郭爽，陈凤燕，尹香，等 . 铁离子失衡在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展［J］. 中国全科医学，2022，25
（3）：373-379.［www.chinagp.net］
GUO S，CHEN F Y，YIN X，et al. Developments in the role of iron imbalance in the pathogenesis of Alzheimer's
disease［J］. Chinese General Practice，2022，25（3）：373-379.

Developments in the Role of Iron Imbalance in the Pathogenesis of Alzheimer's Disease GUO Shuang 1，2 ，CHEN
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Fengyan ，YIN Xiang ，WANG Lu ，GUO Xuefeng ，YU Qiming ，ZOU Zhenyou ，SHU Wei 1*
1.School of Biological Sciences and Technology，Guilin Medical University，Guilin 541004，China
2.School of Pharmacy，Guilin Medical University，Guilin 541004，China
3.School of Public Health，Guilin Medical University，Guilin 541004，China
4.School of Basic Medical Sciences，Guilin Medical University，Guilin 541004，China
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Corresponding author：SHU Wei，Associate Professor；E-mail：shuwei7866@126.com
【Abstract】 Iron load is closely associated with the initiation and progression of Alzheimer's disease （AD）. Although
age-dependent deposition of β-amyloid （A β） in senile plaques（SPs），and neurofibrillary tangles（NFTs） formed by
accumulation of hyperphosphorylated tau proteins are two major pathological features of AD，there are still many different views
on the inducing factors of SPs and NFTs. We reviewed the new developments in the relationship between imbalance of brain iron
homeostasis and the pathogenesis of AD，with a summary presented as follows：（1） Age-related iron deposits in different
brain regions may damage normal cognitive function and behavior. （2） Iron imbalance and oxidative stress may together or
independently promote Aβ overproduction by activating β- or γ-secretases and inhibiting α-secretase，and also cause
tau hyperphosphorylation by activating protein kinases，such as glycogen synthase kinase-3β，cyclin-dependent protein

基金项目：国家自然科学基金资助项目（32060157）
1.541004 广西壮族自治区桂林市，桂林医学院生物与技术学院 2.541004 广西壮族自治区桂林市，桂林医学院药学院 3.541004
广西壮族自治区桂林市，桂林医学院公共卫生学院 4.541004 广西壮族自治区桂林市，桂林医学院基础医学院
* 通信作者：舒伟，副教授；E-mail：shuwei7866@126.com
本文数字出版日期：2021-08-06