Page 118 - 中国全科医学2022-03
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CD 的发病机制尚不完全清楚，可能与慢性炎症、病毒感 在相关报道中沙利度胺单药或者联用对 MCD 治疗有效 ［24-26］ 。
染如 HHV-8 及细胞因子的调节异常如 IL-6 表达增加有关。 来那度胺属于第二代免疫调节剂，其免疫调节作用及抑制血
研究发现 CD 患者血清标本和淋巴结标本中 IL-6 表达水平上 管生成的作用较沙利度胺更强，而毒副作用更小，临床应用
调，且针对 IL-6 的治疗取得了显著效果 ［14-15］ 。但是 CD 属 更安全 ［27］ 。然而，来那度胺治疗 MCD 的报道相对少，且均
于异质性较大的疾病，对于 HHV-8 阳性的 MCD，HHV-8 是 为个案报道。SZTURZ 等 ［6］ 治疗 1 例 MCD 患者，R-CHOP 方
MCD 的致病因素。SOULIER 等 ［16］ 研究发现在 HIV 阳性的 案治疗 3 个周期后出现临床进展，改用 CTD 方案共治疗 12.5
MCD 患者中全部检测出 HHV-8 基因序列。此后更多的研究 个周期，并在期间接受过短暂的 IL-6 拮抗剂治疗，CTD 方案
也陆续发现了类似的关系。HHV-8 导致 MCD 发病的可能机 治疗 10 个周期后评估为部分缓解，但是因为沙利度胺及激素
制为 HHV-8 病毒可编码病毒源 IL-6，能刺激多个细胞通路 的毒副作用停止 CTD 方案化疗，患者改用来那度胺治疗，处
诱导 B 细胞增殖，同时诱导血管内皮生长因子（VEGF）的表 理后患者的临床症状进一步改善，IL-6 及 CRP 水平完全正常，
达，促进新生血管形成，从而促进疾病的发展。 PET-CT 复查提示淋巴结进一步缩小。这是来那度胺在 MCD
对于 UCD 患者，手术为首选治疗方法，多数患者预后良 中应用的首次报道。CAI 等 ［8］ 报道采用来那度胺、托珠单抗
好 ［17］ 。MCD 一般病变广泛，需要全身治疗，治疗方式包括 和激素成功治疗 1 例 MCD 患者。ZHOU 等 ［5］ 报道以来那度胺
化疗、生物治疗（如 CD 20 单抗、IL-6 拮抗剂）、抗病毒治疗、 为基础的方案作为挽救性方案治疗 3 例复发 / 难治的 MCD 患
糖皮质激素、免疫调节剂。化疗方案多参照非霍奇金淋巴瘤， 者，其中 2 例患者达到部分缓解、1 例患者达到完全缓解，尤
常用的化疗方案包括 COP、CHOP。CHRONOWSKI 等 ［18］ 回 其是其中的 1 例患者在前期曾行多种方案的化疗并联合自体
顾性分析了 22 例 CD 患者，9 例 MCD 患者均接受了联合化疗， 造血干细胞移植。iMCD-TAFRO 作为 iMCD 的特殊亚型，起
其中 5 例有效、4 例出现疾病进展。王娟等 ［19］ 回顾性分析了 病急，临床症状严重，预后极差。ZHANG 等 ［9］ 报道了 7 例
59 例 CD 患者，在 12 例 MCD 患者中 9 例行单纯化疗、2 例行 接受传统一线化疗 TAFRO 综合征患者，4 例很快出现原发疾
手术联合化疗、1 例行化疗联合放疗，共 7 例患者有效，有效 病进展并死亡，而 3 例早期获得部分缓解的患者中只有 1 例
率仅为 58.3%，且发现 MCD 患者的生存率明显低于 UCD 患者。 改用以来那度胺为基础的化疗方案获得了完全缓解。本研究 2
化疗虽然缓解率高，但存在停用药物后复发及进展、继发二 例患者在改为包含来那度胺的方案处理后临床症状明显改善，
次肿瘤以及不可耐受的化疗毒副作用等缺陷，因此生物治疗 IL-6 及 CRP 水平恢复正常，复查 CT 提示淋巴结缩小，其中
在近些年逐渐走入大众视野。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗 1 例考虑为完全缓解，1 例考虑为部分缓解。2 例患者随后予
CD 20 单克隆抗体，最初用于 HIV 阳性和 HHV-8 阳性 MCD 患 以继续来那度胺维持治疗，取得了持续的疾病缓解，其中患
者的治疗，但是对于 HHV-8 阴性的 MCD 患者也有效。研究 者 1 来那度胺治疗维持至今已 2 年余。来那度胺的毒副作用
显示，利妥昔单抗单药或以利妥昔单抗为基础的化疗作为一 包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、疲劳、腹泻、肺炎、
线方案治疗特发性 MCD 患者的全部缓解率和部分缓解率分别 皮疹等。患者 1 在来那度胺治疗后出现 3 级的中性粒细胞减少，
为 20% 和 48%，虽然使用利妥昔单抗组的无进展生存期较西 但是在下调剂量后中性粒细胞逐渐恢复正常，未观察其他不
妥昔单抗组短，但是差异无统计学意义 ［20］ 。IL-6 在 CD 的 良反应。提示来那度胺对于部分难治 / 复发的 MCD 有效，尤
发生及发展中扮演着重要角色，司妥昔单抗和托珠单抗通过 其是对于非重型患者。MCD 患者能够从长期维持治疗中获益，
直接或间接的下调 IL-6 表达水平起效。司妥昔单抗是最早且 而来那度胺可作为不错的选择。
目前唯一经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗 总之，MCD 是一组高度异质性疾病，目前常规治疗联合
MCD 的人鼠嵌合的 IL-6 单克隆抗体，多个随机临床试验表 化疗疗效持续时间有限，而 IL-6 拮抗剂价格昂贵且需要长时
明，司妥昔单抗能使 MCD 患者更早获得临床症状的缓解、贫 间的静脉用药，来那度胺治疗 MCD 有效，并且为口服，临床
血的改善以及更长的持续缓解时间 ［21-23］ 。但是司妥昔单抗在 使用方便，可以作为治疗难治 / 复发 MCD 的一种选择。老年
中国尚未上市，而托珠单抗价格昂贵，且需要长时间的静脉 MCD 患者本身可能一般状况差，有合并症，从而可能更容易
用药，从而在一定程度上限制了其作为一线药物的临床应用。 从以来那度胺为基础的方案治疗中获益。由于 MCD 病例少，
本组的 2 例患者因此均未选用 IL-6 拮抗剂治疗。其中，患者 来那度胺的具体有效率和最佳治疗剂量及疗程仍需要进一步
1 应用 CHOP 方案化疗，因经济原因未联合利妥昔单抗，治疗 的临床研究。
6 个周期后部分缓解，末次化疗后出现肺部感染，抗感染治疗 作者贡献：汤杨明进行文章的构思与设计，撰写论文；
后好转，患者在 1 年左右出现复发。患者 2 考虑心脏方面的 蓝梅、李学军进行文章的可行性分析；汤杨明、石仁州、温
因素应用 R-CDOP 方案化疗，但是治疗 3 个周期后临床症状 宗华进行文献/资料收集；汤杨明、石仁州、陆晓晨进行文献/资
未改善，考虑对化疗反应差。提示临床上部分 MCD 患者化疗 料整理；石仁州进行论文的修订；汤杨明、石仁州负责文章
后虽然缓解，但是停止治疗后容易复发，且仍有部分患者对 的质量控制及审校；汤杨明、蓝梅对文章整体负责，监督管理。
常规的化疗反应差，同时化疗后骨髓抑制、感染的风险增加， 本文无利益冲突。
对于老年 MCD 患者需要更密切地监测。 参考文献
沙利度胺作为一种免疫调节剂，可以抑制 IL-1、IL-6、 ［1］张路，李剑 . 多中心型 Castleman 病的治疗进展［J］. 国际药
VEGF 等多种细胞因子的产生，且还能抑制新生血管的生成。 学 研 究 杂 志，2017，44（2）：162-166. DOI：10.13220/j.cnki.
