国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469

中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (36): 4483-4490.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469

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国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇

唐宇¹, 谭惠文¹^,²^,^*(), 李建薇¹^,², 余叶蓉¹^,²

1.610041　四川省成都市，四川大学华西医院内分泌代谢科
2.610041　四川省成都市，四川大学华西医院垂体瘤及相关疾病诊疗中心

收稿日期:2022-04-20 修回日期:2022-07-20 出版日期:2022-12-20 发布日期:2022-08-18
通讯作者: 谭惠文
唐宇，谭惠文，李建薇，等.国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇[J].中国全科医学，2022，25（36）：4483-4490. [www.chinagp.net]
作者贡献：唐宇、谭惠文负责文章的构思与设计；唐宇进行文献整理、论文撰写和修改；谭惠文、李建薇进行文章的修订和表格的审查、审核，谭惠文、余叶蓉负责文章的可行性分析和质量控制及审校、监督管理。
基金资助:
四川大学华西医院学科卓越发展1·3·5工程临床研究孵化项目(2020HXFH034); 四川省卫生健康委员会项目(20PJ046)

Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing's Disease: a Guideline Update from the Pituitary Society——Medical Therapies

TANG Yu¹, TAN Huiwen¹^,²^,^*(), LI Jianwei¹^,², YU Yerong¹^,²

1.Department of Endocrinology and Metabolism, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China
2.Medical Center of Pituitary Adenomas and Related Diseases, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China

Received:2022-04-20 Revised:2022-07-20 Published:2022-12-20 Online:2022-08-18
Contact: TAN Huiwen
About author:
TANG Y, TAN H W, LI J W, et al. Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing's Disease: a Guideline Update from the pituitary society——medical therapies [J] . Chinese General Practice, 2022, 25 (36) : 4483-4490.

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摘要/Abstract

摘要： 库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因，是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致高皮质醇血症的临床综合征。由于高皮质醇血症的持续存在，库欣病患者可以出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、代谢障碍等临床表现。对于库欣病，准确地诊断、恰当地治疗以及后续随访都极为重要。国际垂体协会根据新近研究证据，于2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，对于库欣病的筛查和诊断流程、术后监测、药物和放射治疗、并发症管理均有更新。本文重点对该共识中库欣病药物治疗部分进行解读，希望促进全科及专科医生对库欣病的规范化诊治。

关键词: 库欣综合征, 库欣病, 诊疗指南, 药物疗法管理, 垂体协会

Abstract:

Cushing's disease, the most common cause of endogenous Cushing's syndrome, is hypercortisolemia caused by adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenoma. Patients may present clinical symptoms such as moon face, buffalo back, central obesity and metabolic disorders due to the persistence of hypercortisolemia. Accurate diagnosis, appropriate treatment and follow-up of Cushing's disease are vitally important. Based on recent evidence, the Pituitary Society published the Consensus on Diagnosis and Management of Cushing's Disease: a Guideline Update in December 2021, with updates in screening and diagnosis procedures, postoperative monitoring, medical therapies and radiotherapy, and complication management. This article interprets the medical therapies recommended in the consensus, which will be helpful for general practitioners and specialists to standardize the diagnosis and treatment of Cushing's disease.

Key words: Cushing syndrome, Cushing disease, Diagnostic and treatment guideline, Pituitary adenoma, Medication therapy management

唐宇,谭惠文,李建薇,等. 国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇[J]. 中国全科医学, 2022, 25(36): 4483-4490. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469.
TANG Yu,TAN Huiwen,LI Jianwei, et al. Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing's Disease: a Guideline Update from the Pituitary Society——Medical Therapies[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(36): 4483-4490. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469.

图/表 1

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种类		剂量	特点和不良反应
肾上腺皮质类固醇合成抑制剂
	酮康唑	口服，2~3次/d，总剂量400~1 600 mg/d	特点：快速达到皮质醇的正常化，更易达到滴定剂量，存在逃逸现象；女性更易出现睾酮减少，男性需要随访性腺功能减退症；避免质子泵抑制剂联用影响吸收；关注药物相互作用不良反应：肝酶升高、胃肠道功能紊乱、男性乳房发育、皮疹、肾上腺皮质功能不全
	甲吡酮	口服，3~4次/d，总剂量0.5~6.0 g/d	特点：口服制剂中起效迅速，女性长期使用时需要监测高雄激素血症不良反应：增加雄激素和盐皮质激素前体（多毛症、高血压、低血钾），胃肠道功能紊乱，肾上腺皮质功能不全
	奥西卓司他	口服，维持剂量为2~3次/d，总剂量4~14 mg/d；部分患者需要从2 mg/d的小剂量开始使用；最多2次/d，总剂量不超过30 mg	特点：耐受性好，口服制剂中起效迅速，注意监测女性雄激素过多症不良反应：增加雄激素和盐皮质激素前体（多毛症、高血压、低血钾），胃肠道功能紊乱，无力，肾上腺皮质功能不全
	米托坦	口服，3次/d，总剂量0.5~4.0 g/d，对于CD的患者，总剂量不超过5.0 g/d	特点：治疗窗窄，易致畸致流产，起效慢，较少用于CD的治疗不良反应：胃肠道功能紊乱、头晕、认知功能改变、肾上腺皮质功能不全；肝酶升高，如果升高>5倍参考范围，应停止治疗
	依托咪酯	静脉使用，对于重症监护室内的患者，0.04~0.10 mg·kg^-1·h^-1；对于非重症监护室内的患者，0.025 mg·kg^-1·h^-1	特点：静脉制剂，起效迅速，用于在ICU需要紧急控制高皮质醇血症且不能口服的危重患者中；需要使用高剂量氢化可的松以避免肾上腺皮质功能不全不良反应：镇静或麻醉；高剂量麻醉时，可能出现肾上腺皮质功能不全、肌阵挛、恶心、呕吐及张力异常反应
	左旋酮康唑	口服，2次/d，总剂量300~1 200 mg/ d	特点：实验动物模型中，较酮康唑的肝毒性更小；避免质子泵抑制剂联用影响吸收；关注药物相互作用不良反应：胃肠功能紊乱，头痛，水肿，肝酶升高，肾上腺皮质功能不全
生长抑素受体配体
	帕瑞肽	皮下使用，2次/d，总剂量0.6~1.8 mg·ml^-1·d^-1	特点：已获美国食品和药物管理局批准用于不适合垂体手术或尚未治愈的CD患者；可减少肿瘤体积不良反应：高血糖、2型糖尿病、腹泻、恶心、腹痛、胆石症、疲劳
	帕瑞肽长效制剂	肌肉注射，10~30 mg/月	特点：已获美国FDA批准用于不适合垂体手术或尚未治愈的CD患者，减少肿瘤体积不良反应：高血糖、2型糖尿病、腹泻、恶心、腹痛、胆石症、疲劳
多巴胺受体激动剂
	卡麦角林	口服，0.5~7.0 mg/周	特点：虽未批准，已临床用于妊娠患者中，减少肿瘤体积不良反应：头痛、鼻塞、低血压、抑郁、头晕，可能诱发冲动控制障碍
糖皮质激素受体阻断剂
	米非司酮	口服，1次/d，总剂量300~1 200 mg/d	特点：无评价疗效的皮质醇标志物，关注药物相互作用和肾上腺皮质功能不全症状和体征不良反应：头痛、低血钾、关节痛、外周水肿、高血压、阴道出血、胃肠道功能紊乱、肾上腺皮质功能不全

种类		剂量	特点和不良反应
肾上腺皮质类固醇合成抑制剂
	酮康唑	口服，2~3次/d，总剂量400~1 600 mg/d	特点：快速达到皮质醇的正常化，更易达到滴定剂量，存在逃逸现象；女性更易出现睾酮减少，男性需要随访性腺功能减退症；避免质子泵抑制剂联用影响吸收；关注药物相互作用不良反应：肝酶升高、胃肠道功能紊乱、男性乳房发育、皮疹、肾上腺皮质功能不全
	甲吡酮	口服，3~4次/d，总剂量0.5~6.0 g/d	特点：口服制剂中起效迅速，女性长期使用时需要监测高雄激素血症不良反应：增加雄激素和盐皮质激素前体（多毛症、高血压、低血钾），胃肠道功能紊乱，肾上腺皮质功能不全
	奥西卓司他	口服，维持剂量为2~3次/d，总剂量4~14 mg/d；部分患者需要从2 mg/d的小剂量开始使用；最多2次/d，总剂量不超过30 mg	特点：耐受性好，口服制剂中起效迅速，注意监测女性雄激素过多症不良反应：增加雄激素和盐皮质激素前体（多毛症、高血压、低血钾），胃肠道功能紊乱，无力，肾上腺皮质功能不全
	米托坦	口服，3次/d，总剂量0.5~4.0 g/d，对于CD的患者，总剂量不超过5.0 g/d	特点：治疗窗窄，易致畸致流产，起效慢，较少用于CD的治疗不良反应：胃肠道功能紊乱、头晕、认知功能改变、肾上腺皮质功能不全；肝酶升高，如果升高>5倍参考范围，应停止治疗
	依托咪酯	静脉使用，对于重症监护室内的患者，0.04~0.10 mg·kg^-1·h^-1；对于非重症监护室内的患者，0.025 mg·kg^-1·h^-1	特点：静脉制剂，起效迅速，用于在ICU需要紧急控制高皮质醇血症且不能口服的危重患者中；需要使用高剂量氢化可的松以避免肾上腺皮质功能不全不良反应：镇静或麻醉；高剂量麻醉时，可能出现肾上腺皮质功能不全、肌阵挛、恶心、呕吐及张力异常反应
	左旋酮康唑	口服，2次/d，总剂量300~1 200 mg/ d	特点：实验动物模型中，较酮康唑的肝毒性更小；避免质子泵抑制剂联用影响吸收；关注药物相互作用不良反应：胃肠功能紊乱，头痛，水肿，肝酶升高，肾上腺皮质功能不全
生长抑素受体配体
	帕瑞肽	皮下使用，2次/d，总剂量0.6~1.8 mg·ml^-1·d^-1	特点：已获美国食品和药物管理局批准用于不适合垂体手术或尚未治愈的CD患者；可减少肿瘤体积不良反应：高血糖、2型糖尿病、腹泻、恶心、腹痛、胆石症、疲劳
	帕瑞肽长效制剂	肌肉注射，10~30 mg/月	特点：已获美国FDA批准用于不适合垂体手术或尚未治愈的CD患者，减少肿瘤体积不良反应：高血糖、2型糖尿病、腹泻、恶心、腹痛、胆石症、疲劳
多巴胺受体激动剂
	卡麦角林	口服，0.5~7.0 mg/周	特点：虽未批准，已临床用于妊娠患者中，减少肿瘤体积不良反应：头痛、鼻塞、低血压、抑郁、头晕，可能诱发冲动控制障碍
糖皮质激素受体阻断剂
	米非司酮	口服，1次/d，总剂量300~1 200 mg/d	特点：无评价疗效的皮质醇标志物，关注药物相互作用和肾上腺皮质功能不全症状和体征不良反应：头痛、低血钾、关节痛、外周水肿、高血压、阴道出血、胃肠道功能紊乱、肾上腺皮质功能不全

国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇

Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing's Disease: a Guideline Update from the Pituitary Society——Medical Therapies

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