摘要： 目的 探讨辅酶Q10（CoQ10）在不同给药时间窗干预1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）-帕金森病（PD）模型大鼠的作用及机制。方法 选取清洁级标准健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只，体质量250~280 g。采用MPP+黑质内注射建立PD大鼠模型。按完全随机设计方法分为假手术组、模型组、CoQ10预防性给药组、CoQ10治疗性给药组，每组12只。比较4组大鼠行为学（阿朴吗啡诱导旋转试验、前肢跨步运动试验、触须引发不对称放置试验）情况，测定小胶质细胞特异表达补体C3受体（OX-42）免疫荧光强度、多巴胺（DA）神经元存活率、线粒体酶复合体Ⅰ（Complex Ⅰ）的活性。结果 4组大鼠不同时间点阿朴吗啡诱导旋转试验转数比较，差异有统计学意义（F交互=22.299，P＜0.01；F时间=132.494，P＜0.01；F组间=99.994，P＜0.01）；4组大鼠不同时间点前肢跨步运动试验得分比较，差异有统计学意义（F交互=10.622，P＜0.01；F时间=107.880，P＜0.01；F组间=45.621，P＜0.01）；4组大鼠不同时间点触须引发不对称放置试验得分比较，差异有统计学意义（F交互=8.281，P＜0.05；F时间=120.000，P＜0.01；F组间=40.200，P＜0.01）。4组大鼠OX-42免疫荧光强度比较，差异有统计学意义（F=7.460，P＜0.01）；模型组、CoQ10预防性给药组、CoQ10治疗性给药组OX-42免疫荧光强度高于假手术组（P＜0.01）。4组大鼠DA神经元存活率比较，差异有统计学意义（F=229.757，P＜0.01）；CoQ10预防性给药组大鼠DA神经元存活率高于模型组（q=9.136,P＜0.01）。假手术组、模型组、CoQ10预防性给药组、CoQ10治疗性给药组大鼠的Complex Ⅰ活性分别为（174.3±27.2）、（93.5±17.0）、（151.3±21.9）、（116.2±19.6），差异有统计学意义（F=16.395,P＜0.01）；CoQ10预防性给药组大鼠Complex Ⅰ活性高于模型组（q=6.507，P＜0.01）；CoQ10治疗性给药组大鼠与模型组Complex Ⅰ活性比较，差异无统计学意义（q=2.550，P＞0.05）。结论 CoQ10预防性给药对MPP+-PD模型大鼠黑质致密部DA神经元有保护作用，其机制可能与增强Complex Ⅰ活性有关。

关键词: 帕金森病, 线粒体, 多巴胺能神经元, 辅酶Q10, 1-甲基-4-苯基吡啶