RRM2B基因突变致线粒体DNA耗竭综合征：两例不同类型（8A和8B）患儿的临床特点和基因分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0520

中国全科医学 ›› 2024, Vol. 27 ›› Issue (29): 3704-3708.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0520

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RRM2B基因突变致线粒体DNA耗竭综合征：两例不同类型（8A和8B）患儿的临床特点和基因分析

邓琳¹, 逯军¹^,²^,^*()

1．570208　海南省海口市，中南大学湘雅医学院附属海口医院儿童医学部
2．524000　广东省湛江市，广东医科大学附属医院儿童医学中心

收稿日期:2023-06-28 修回日期:2023-10-28 出版日期:2024-10-15 发布日期:2024-07-16
通讯作者: 逯军
作者贡献：
邓琳进行文章的构思与设计，病例资料及文献的收集，撰写和修订论文；逯军负责文章的质量控制及审校，指导写作，对文章整体负责，监督管理。
基金资助:
海南省重点研发计划项目(ZDYF2021SHFZ241)

Mitochondrial DNA Depletion Syndrome Caused by RRM2B Gene Mutation: Clinical Characteristics and Genetic Analysis of Two Cases with Different Types (8A and 8B)

DENG Lin¹, LU Jun¹^,²^,^*()

1. Department of Pediatrics, Central South University Xiangya School of Medicine Affiliated Haikou Hospital, Haikou 570208, China
2. Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China

Received:2023-06-28 Revised:2023-10-28 Published:2024-10-15 Online:2024-07-16
Contact: LU Jun

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摘要/Abstract

摘要： RRM2B基因突变相关疾病根据遗传方式和临床表型可分为线粒体DNA耗竭综合征8A型（MTDPS8A），线粒体DNA耗竭综合征8B型（MTDPS8B），锥杆营养不良、感音神经性耳聋和范可尼型肾功能障碍（RCDFRD），常染色体显性进行性眼外肌麻痹伴线粒体DNA缺失5型（PEOA5）这4种类型。其中MTDPS8A、MTDPS8B均属于线粒体DNA耗竭综合征，遗传方式相同，在疾病早期临床表型复杂且具有异质性，难以鉴别。本文通过系统回顾分析2例分别确诊MTDPS8A、MTDPS8B患儿的临床特点、基因检测结果、诊治经过等病例资料，并复习相关文献来总结这两型的遗传学特点，为今后遇到疑似病例提供诊断思路，进一步提高RRM2B基因突变相关线粒体脑肌病的临床诊断率，也有助于评估预后情况。

关键词: RRM2B基因, 线粒体DNA耗竭综合征8A型, 线粒体DNA耗竭综合征8B型, 基因检测, 全外显子测序

Abstract:

RRM2B gene mutation-related diseases can be divided into four types according to genetic pattern and clinical phenotype of mitochondrial DNA depletion syndrome 8A (MTDPS8A), mitochondrial DNA depletion syndrome 8B (MTDPS8B), rod-cone dystrophy, sensorineural deafness, and fanconi-type renal dysfunction (RCDFRD), progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial and deletions, autosomal dominant 5 (PEOA5). Among them, MTDPS8A and MTDPS8B are both mitochondrial DNA depletion syndromes with the same genetic pattern, and the clinical phenotypes are complex and heterogeneous in the early stage, making it difficult to identify them. This paper systematically reviewed and analyzed the clinical characteristics, genetic test results, diagnosis and treatment process and other case data of two children diagnosed with MTDPS8A and MTDPS8B, and reviewed relevant literature to summarize the genetic characteristics of these two types, so as to provide diagnostic ideas for future suspected cases and further improve the clinical diagnosis rate of RRM2B mutation-related mitochondrial encephalomyopathy, which also helps to assess the prognosis.

Key words: RRM2B gene, Mitochondrial DNA depletion syndrome 8A, Mitochondrial DNA depletion syndrome 8B, Genetic testing, Whole-exome sequencing

中图分类号:

R 725.9

邓琳,逯军. RRM2B基因突变致线粒体DNA耗竭综合征：两例不同类型（8A和8B）患儿的临床特点和基因分析[J]. 中国全科医学, 2024, 27(29): 3704-3708. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0520.
DENG Lin,LU Jun. Mitochondrial DNA Depletion Syndrome Caused by RRM2B Gene Mutation: Clinical Characteristics and Genetic Analysis of Two Cases with Different Types (8A and 8B)[J]. Chinese General Practice, 2024, 27(29): 3704-3708. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0520.

图/表 1

参考文献 17

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项目	病例1	病例2
发病年龄	6个月	4个月
性别	女	男
主要临床表现	肌张力低下，竖头无力，重症肺炎	反复腹泻、呕吐，重症肺炎
家族史	哥哥类似病史，有相同基因变异	无
血乳酸	3.38 mmol/L	4.0 mmol/L
突变基因	RRM2B基因	RRM2B基因
遗传方式	常染色体隐性遗传	常染色体隐性遗传
突变位点	c.125T>G（母源）/c.175G>C（父源）	c.420G>C（母源）/c.321+1G>A（父源）
致病性证据	PM1+PM2+PP3/PM2+PP3	PM2+PM3+PP3/PVS1+PM2
初步致病等级（参考ACMG）	疑似致病变异/临床意义未明	临床意义未明/疑似致病变异
确诊疾病	线粒体DNA耗竭综合征8A型	线粒体DNA耗竭综合征8B型
预后	较差，仍需呼吸机维持支持	症状较前改善

项目	病例1	病例2
发病年龄	6个月	4个月
性别	女	男
主要临床表现	肌张力低下，竖头无力，重症肺炎	反复腹泻、呕吐，重症肺炎
家族史	哥哥类似病史，有相同基因变异	无
血乳酸	3.38 mmol/L	4.0 mmol/L
突变基因	RRM2B基因	RRM2B基因
遗传方式	常染色体隐性遗传	常染色体隐性遗传
突变位点	c.125T>G（母源）/c.175G>C（父源）	c.420G>C（母源）/c.321+1G>A（父源）
致病性证据	PM1+PM2+PP3/PM2+PP3	PM2+PM3+PP3/PVS1+PM2
初步致病等级（参考ACMG）	疑似致病变异/临床意义未明	临床意义未明/疑似致病变异
确诊疾病	线粒体DNA耗竭综合征8A型	线粒体DNA耗竭综合征8B型
预后	较差，仍需呼吸机维持支持	症状较前改善

RRM2B基因突变致线粒体DNA耗竭综合征：两例不同类型（8A和8B）患儿的临床特点和基因分析

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