小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血调控机制的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.467

中国全科医学 ›› 2020, Vol. 23 ›› Issue (30): 3888-3894.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.467

所属专题：脑健康最新研究合辑

• 专题研究 • 上一篇

小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血调控机制的研究进展

姚林1，穆琼2*

1.550004贵州省贵阳市，贵州医科大学临床医学院
2.550004贵州省贵阳市，贵州医科大学附属医院全科医疗科
*通信作者：穆琼，副主任医师，副教授，硕士生导师；E-mail：mu0731@126.com

出版日期:2020-10-20 发布日期:2020-10-20
基金资助:
基金项目：贵州省科技计划项目（黔科合LH字〔2017〕7188号）

Novel Advances in Regulatory Mechanism of Microglia Autophagy，Inflammation and Their Interaction in Intracerebral Hemorrhage　

YAO LIN1，MU Qiong2*

1.School of Clinical Medicine，Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China
2.Department of General Practice，the Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China
*Corresponding author：MU Qiong，Associate chief physician，Associate professor，Master's supervisor；E-mail：mu0731@126.com

Published:2020-10-20 Online:2020-10-20

摘要/Abstract

摘要： 脑出血好发于中老年人，对中老年人健康威胁极大。我国脑出血发病率仅次于脑梗死，是第二大脑卒中类型，且脑出血患者在脑卒中患者中所占比例远高于西方发达国家，这对已步入老龄化的中国社会及患者家庭造成了沉重的负担。目前，临床尚缺乏确切有效的脑出血治疗手段。作为大脑组织的主要吞噬细胞，小胶质细胞在脑出血后脑损伤过程中发挥着重要作用，如通过自噬及调节炎症发挥中枢神经系统保护作用、减轻脑损伤等。本文综述了小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血的调控机制，旨在为脑出血的诊疗、新治疗靶点的发现及预后改善等提供参考。

关键词: 脑出血, 小神经胶质细胞, 自噬, 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体, 炎症, 综述

Abstract: Intracerebral hemorrhage has a higher incidence in middle-aged and elderly people，and has posed a major health threat to this population.Second only to cerebral infraction in morbidity，intracerebral hemorrhage is the second most common type of stroke，and its proportion in stroke is significantly higher in China than that in developed western countries.Intracerebral hemorrhage has placed a heavy burden on Chinese society，which has been in population aging，as well as on patients' families.To date，few therapeutic approaches with established efficacy for intracerebral hemorrhage have been available clinically.As the primary phagocytes in the brain，microglias play important roles in post-intracerebral hemorrhage brain injury，e.g.，protecting the central nervous system and alleviating brain injury through autophagy and modulating the inflammatory process.This paper reviews the roles of microglia autophagy and inflammation as well as their interactions in regulating intracerebral hemorrhage，expects to provide reference for the diagnosis and treatment of intracerebral hemorrhage，the identification of new therapeutic targets，as well as the improvement of prognosis.

Key words:
Intracerebral hemorrhage, Microglia, Autophagy, NLRP3 inflammasome, Inflammation, Review

姚林,穆琼. 小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血调控机制的研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(30): 3888-3894. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.467.
YAO LIN,MU Qiong. Novel Advances in Regulatory Mechanism of Microglia Autophagy，Inflammation and Their Interaction in Intracerebral Hemorrhage　[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(30): 3888-3894. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.467.

参考文献

［1］HAN X，SUN S，SUN Y，et al．Small molecule-driven NLRP3 inflammation inhibition via interplay between ubiquitination and autophagy：implications for Parkinson disease［J］．Autophagy，2019，12（11）：1860-1881．DOI：10.1080/15548627.2019.1596481.
［2］YOU T，CHENG Y，ZHONG J，et al．Roflupram，a phosphodiesterase 4 inhibitior，suppresses inflammasome activation through autophagy in microglial cells［J］．ACS Chem Neurosci，2017，8（11）：2381-2392．DOI：10.1021/acschemneuro.7b00065.
［3］LAN X，HAN X，LI Q，et al．Pinocembrin protects hemorrhagic brain primarily by inhibiting toll-like receptor 4 and reducing M1 phenotype microglia［J］．Brain Behav Immun，2017，61：326-339．DOI：10.1016/j.bbi.2016.12.012.
［4］SHAO A，ZHU Z，LI L，et al．Emerging therapeutic targets associated with the immune system in patients with intracerebral haemorrhage（ICH）：from mechanisms to translation［J］．EBioMedicine，2019，45：615-623．DOI：10.1016/j.ebiom.2019.06.012.
［5］TSCHOE C，BUSHNELL C D，DUNCAN P W，et al．Neuroinflammation after intracerebral hemorrhage and potential therapeutic targets［J］．J Stroke，2020，22（1）：29-46．DOI：10.5853/jos.2019.02236.
［6］SHAO Z，TU S，SHAO A.Pathophysiological mechanisms and potential therapeutic targets in intracerebral hemorrhage［J］．Front Pharmacol，2019，10：1079．DOI：10.3389/fphar.2019.01079.
［7］SU P，ZHANG J，WANG D，et al．The role of autophagy in modulation of neuroinflammation in microglia［J］．Neuroscience，2016，319：155-67．DOI：10.1016/j.neuroscience.2016.01.035.
［8］YIM W W，MIZUSHIMA N.Lysosome biology in autophagy［J］．Cell Discov，2020，6：6．DOI：10.1038/s41421-020-0141-7.
［9］DOSSOU A S，BASU A.The emerging roles of mTORC1 in macromanaging autophagy［J］．Cancers（Basel），2019，11（10）.pii：E1422．DOI：10.3390/cancers11101422.
［10］DUROCHER M，ANDER B P，JICKLING G，et al．Inflammatory，regulatory，and autophagy co-expression modules and hub genes underlie the peripheral immune response to human intracerebral hemorrhage［J］．J Neuroinflammation，2019，16（1）：56．DOI：10.1186/s12974-019-1433-4.
［11］ABADA A，LEVIN-ZAIDMAN S，PORAT Z，et al．SNARE priming is essential for maturation of autophagosomes but not for their formation［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2017，114（48）：12749-12754．DOI：10.1073/pnas.1705572114.
［12］HE Y，WAN S，HUA Y，et al．Autophagy after experimental intracerebral hemorrhage［J］．J Cereb Blood Flow Metab，2008，28（5）：897-905．DOI：10.1038/sj.jcbfm.9600578.
［13］YUAN B，SHEN H，LIN L，et al．Autophagy promotes microglia activation through Beclin-1-Atg5 pathway in intracerebral hemorrhage［J］．Mol Neurobiol，2017，54（1）：115-124．DOI：10.1007/s12035-015-9642-z.
［14］陆梦茹，朱祖福，张慧萍，等．TLR4介导小鼠小胶质细胞自噬在脑出血后炎症反应的作用机制研究［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（5）：689-693．DOI：10.12102/j.issn.1672-1349.2019.05.011.
LU M R，ZHU Z F，ZHANG H P，et al．Mechanism of TLR4-mediated autophagy of microglia in the inflammation after cerebral hemorrhage in mice［J］．Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio/Cerebrovascular Disease，2019，17（5）：689-693．DOI：10.12102/j.issn.1672-1349.2019.05.011.
［15］LEE J W，NAM H，KIM L E，et al．TLR4（toll-like receptor 4）activation suppresses autophagy through inhibition of FOXO3 and impairs phagocytic capacity of microglia［J］．Autophagy，2019，15（5）：753-770．DOI：10.1080/15548627.2018.1556946.
［16］SHEN X，MA L，DONG W，et al．Autophagy regulates intracerebral hemorrhage induced neural damage via apoptosis and NF-κB pathway［J］．Neurochem Int，2016，96：100-112．DOI：10.1016/j.neuint.2016.03.004.
［17］YU A，DUAN H，ZHANG T，et al．IL-17A promotes microglial activation and neuroinflammation in mouse models of intracerebral haemorrhage［J］．Mol Immunol，2016，73：151-157．DOI：10.1016/j.molimm.2016.04.003.
［18］SHI H，WANG J，WANG J，et al．IL-17A induces autophagy and promotes microglial neuroinflammation through ATG5 and ATG7 in intracerebral hemorrhage［J］．J Neuroimmunol，2018，323：143-151．DOI：10.1016/j.jneuroim.2017.07.015.
［19］刘婷，韩松，张颖，等．脑缺血/再灌注损伤中产生IL-17A的神经细胞类型鉴定［J］．基础医学与临床，2016，36（12）：1618-1623．DOI：10.3969/j.issn.1001-6325.2016.12.002.
LIU T，HAN S，ZHANG Y，et al．Identification of neural cell-type as a source of IL-17A during cerebral ischemia/reperfusion injuries［J］．Basic & Clinical Medicine，2016，36（12）：1618-1623．DOI：10.3969/j.issn.1001-6325.2016.12.002.
［20］苏志强，辛亭，孟德龙.血红素对小胶质细胞TLR2介导IL23/IL17炎性通路影响［C］．//中华医学会.中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编，2015：707.
［21］WANG Z，YUAN B，FU F，et al．Hemoglobin enhances miRNA-144 expression and autophagic activation mediated inflammation of microglia via mTOR pathway［J］．Sci Rep，2017，7（1）：11861．DOI：10.1038/s41598-017-12067-2.
［22］LI Y，ZHOU D，REN Y，et al．Mir223 restrains autophagy and promotes CNS inflammation by targeting ATG16L1［J］．Autophagy，2019，15（3）：478-492．DOI：10.1080/15548627.2018.1522467.
［23］WANG J P，ZHANG M Y.Role for target of rapamycin（mTOR）signal pathway in regulating neuronal injury after intracerebral hemorrhage［J］．Cell Physiol Biochem，2017，41（1）：145-153．DOI：10.1159/000455983.
［24］GUO D，XIE J，ZHAO J，et al．Resveratrol protects early brain injury after subarachnoid hemorrhage by activating autophagy and inhibiting apoptosis mediated by the Akt/mTOR pathway［J］．Neuroreport，2018，29（5）：368-379．DOI：10.1097/WNR.0000000000000975.
［25］WANG L，TIAN M，HAO Y.Role of p75 neurotrophin receptor in neuronal autophagy in intracerebral hemorrhage in rats through the mTOR signaling pathway［J］．Cell Cycle，2020，19（3）：376-389．DOI：10.1080/15384101.2019.1711318.
［26］LIU L，AN D，XU J，et al．Ac2-26 induces IKKβ degradation through chaperone-mediated autophagy via HSPB1 in NCM-treated microglia［J］．Front Mol Neurosci，2018，11：76．DOI：10.3389/fnmol.2018.00076.
［27］叶亮，袁淼，肖文峰.脑损伤模型大鼠Pink1/Parkin介导的线粒体自噬作用［J］．中国组织工程研究，2020，24（11）：1695-1700．DOI：10.3969/j.issn.2095-4344.2524.
YE L，YUAN M，XIAO W F.Role of Pink1/Parkin-mediated mitochondrial autophagy in a rat model of brain injury［J］．Chinese Journal of Tissue Engineering Research，2020，24（11）：1695-1700．DOI：10.3969/j.issn.2095-4344.2524.
［28］YE J，JIANG Z，CHEN X，et al．The role of autophagy in pro-inflammatory responses of microglia activation via mitochondrial reactive oxygen species in vitro［J］．J Neurochem，2017，142（2）：215-230．DOI：10.1111/jnc.14042.
［29］KELLEY N，JELTEMA D，DUAN Y，et al．The NLRP3 inflammasome：an overview of mechanisms of activation and regulation［J］．Int J Mol Sci，2019，20（13）.pii：E3328．DOI：10.3390/ijms20133328.
［30］SHI K，TIAN D C，LI Z G，et al．Global brain inflammation in stroke［J］．Lancet Neurol，2019，18（11）：1058-1066．DOI：10.1016/S1474-4422（19）30078-X.
［31］TAN Y，TAN S W，FAN B Y，et al．Hemin induces the activation of NLRP3 inflammasome in N9 microglial cells［J］．Iran J Immunol，2018，15（2）：122-132．DOI：IJIv15i2A5.
［32］YE X，ZUO D，YU L，et al．ROS/TXNIP pathway contributes to thrombin induced NLRP3 inflammasome activation and cell apoptosis in microglia［J］．Biochem Biophys Res Commun，2017，485（2）：499-505．DOI：10.1016/j.bbrc.2017.02.019.
［33］LEE S W，DE RIVERO VACCARI J P，TRUETTNER J S，et al．
The role of microglial inflammasome activation in pyroptotic cell death following penetrating traumatic brain injury［J］．J Neuroinflammation，2019，16（1）：27．DOI：10.1186/s12974-019-1423-6.
［34］NAMBAYAN R J T，SANDIN S I，QUINT D A，et al．The inflammasome adapter ASC assembles into filaments with integral participation of its two Death Domains，PYD and CARD［J］．J Biol Chem，2019，294（2）：439-452．DOI：10.1074/jbc.RA118.004407.
［35］FANG R，UCHIYAMA R，SAKAI S，et al．ASC and NLRP3 maintain innate immune homeostasis in the airway through an inflammasome-independent mechanism［J］．Mucosal Immunol，2019，12（5）：1092-1103．DOI：10.1038/s41385-019-0181-1.
［36］YUAN B，SHEN H，LIN L，et al．Recombinant adenovirus encoding NLRP3 RNAi attenuate inflammation and brain injury after intracerebral hemorrhage［J］．J Neuroimmunol，2015，287：71-75．DOI：10.1016/j.jneuroim.2015.08.002.
［37］YANG X，SUN J，KIM T J，et al．Pretreatment with low-dose fimasartan ameliorates NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation and brain injury after intracerebral hemorrhage［J］．Exp Neurol，2018，310：22-32．DOI：10.1016/j.expneurol.2018.08.013.
［38］XU F，SHEN G，SU Z，et al．Glibenclamide ameliorates the disrupted blood-brain barrier in experimental intracerebral hemorrhage by inhibiting the activation of NLRP3 inflammasome［J］．Brain Behav，2019，9（4）：e01254．DOI：10.1002/brb3.1254.
［39］FENG L，CHEN Y，DING R，et al．P2X7R blockade prevents NLRP3 inflammasome activation and brain injury in a rat model of intracerebral hemorrhage：involvement of peroxynitrite［J］．J Neuroinflammation，2015，12：190．DOI：10.1186/s12974-015-0409-2.
［40］HU L，ZHANG H，WANG B，et al．MicroRNA-152 attenuates neuroinflammation in intracerebral hemorrhage by inhibiting thioredoxin interacting protein（TXNIP）-mediated NLRP3 inflammasome activation［J］．Int Immunopharmacol，2020，80：106141．DOI：10.1016/j.intimp.2019.106141.
［41］YANG Z，ZHONG L，XIAN R，et al．MicroRNA-223 regulates inflammation and brain injury via feedback to NLRP3 inflammasome after intracerebral hemorrhage［J］．Mol Immunol，2015，65（2）：267-276．DOI：10.1016/j.molimm.2014.12.018.
［42］LAN X，HAN X，LI Q，et al．Modulators of microglial activation and polarization after intracerebral haemorrhage［J］．Nat Rev Neurol，2017，13（7）：420-433．DOI：10.1038/nrneurol.2017.69.
［43］CHANG C F，WAN J，LI Q，et al．Alternative activation-skewed microglia/macrophages promote hematoma resolution in experimental intracerebral hemorrhage［J］．Neurobiol Dis，2017，103：54-69．DOI：10.1016/j.nbd.2017.03.016.
［44］CHERRY J D，OLSCHOWKA J A，O'BANION M K.Neuroinflammation and M2 microglia：the good，the bad，and the inflamed［J］．J Neuroinflammation，2014，11：98．DOI：10.1186/1742-2094-11-98.
［45］LIN X，YE H，SIAW-DEBRAH F，et al．AC-YVAD-CMK inhibits pyroptosis and improves functional outcome after intracerebral hemorrhage［J］．Biomed Res Int，2018，2018：3706047．DOI：10.1155/2018/3706047.
［46］HAN C，XIA X，JIAO S，et al．Tripartite motif containing protein 37 involves in thrombin stimulated BV-2 microglial cell apoptosis and interleukin 1β release［J］．Biochem Biophys Res Commun，2019，516（4）：1252-1257．DOI：10.1016/j.bbrc.2019.06.158.
［47］NETEA-MAIER R T，PLANTINGA T S，VAN DE VEERDONK F L，et al．Modulation of inflammation by autophagy：consequences for human disease［J］．Autophagy，2016，12（2）：245-260．DOI：10.1080/15548627.2015.1071759.
［48］TAKAHAMA M，AKIRA S，SAITOH T，et al．Autophagy limits activation of the inflammasomes［J］．Immunol Rev，2018，281（1）：62-73．DOI：10.1111/imr.12613.
［49］BOBINGER T，BURKARDT P，B HUTTNER H，et al．Programmed cell death after intracerebral hemorrhage［J］．Curr Neuropharmacol，2018，16（9）：1267-1281．DOI：10.2174/1570159X15666170602112851.
［50］JI J，XUE T F，GUO X D，et al．Antagonizing peroxisome proliferator-activated receptor γ facilitates M1-to-M2 shift of microglia by enhancing autophagy via the LKB1-AMPK signaling pathway［J］．Aging Cell，2018，17（4）：e12774．DOI：10.1111/acel.12774.
［51］LUO R，SU L Y，LI G，et al．Activation of PPARA-mediated autophagy reduces Alzheimer disease-like pathology and cognitive decline in a murine model［J］．Autophagy，2020，16（1）：52-59．DOI：10.1080/15548627.2019.1596488.
［52］ZHONG J，GONG W，CHEN J，et al．Micheliolide alleviates hepatic steatosis in db/db mice by inhibiting inflammation and promoting autophagy via PPAR-γ-mediated NF-кB and AMPK/mTOR signaling［J］．Int Immunopharmacol，2018，59：197-208．DOI：10.1016/j.intimp.2018.03.036.

[1]	郑仁阔, 华飞. 代谢相关脂肪性肝病与甲状腺乳头状癌的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(15): 2029-2036.
[2]	金春花, 张雅文, 李连喜. 老年2型糖尿病患者参考范围内血清胆红素与颈动脉斑块的关系研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(15): 1986-1991.
[3]	李振, 王成勇. 晚期前列腺癌患者中性粒细胞与淋巴细胞比值和系统性免疫炎症指数及单核细胞与淋巴细胞比值与疾病预后的关系研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(14): 1878-1882.
[4]	李鲤, 徐天朝, 董晓梅, 黄鸿飞, 崔刚, 李冬冬, 张欧, 范琳, 王奇. 补肾健脑针刺疗法联合舍曲林治疗老年抑郁症的效果：一项随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1399-1404.
[5]	尹婷婷, 徒文静, 柏亚妹, 黄丽娜, 李伊婷, 徐桂华. 基于多目标规划的成年炎症性肠病患者健康膳食推荐模型研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(08): 1029-1036.
[6]	王立娜, 雷警输, 李奎宝, 王睿颖, 李新苗, 王芳芳, 郭晓荣, 牛瑞浩, 赵伟, 周芳芳, 赵京晶, 李忠佑. 急性心肌梗死患者炎症反应研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(06): 790-801.
[7]	姚文静, 王翠峰, 高金亮, 任美英, 景学芬, 付玉华. 自噬相关蛋白Beclin-1及微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ在肺癌转移性胸腔积液中的表达研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(05): 623-630.
[8]	吕小娇, 柏子寒, 马妍, 陈巍, 曲扬, 隋国媛, 尚冰, 丛培玮. 二陈汤干预ATG7/FTH1通路改善痰湿型多囊卵巢综合征大鼠卵泡功能的研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(05): 649-655.
[9]	陈荟雨, 徐紫燕, 李玉红. 孕晚期女性膳食炎症指数和泌乳启动延迟的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(35): 4442-4448.
[10]	倪明珠, 王莉, 许珍晶, 石桥, 侯志峰. Wilson病合并轻度认知障碍患者血清晚期糖基化终产物受体/核因子κB通路关键分子表达水平变化及其与认知功能关系的研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(35): 4430-4434.
[11]	王碧优, 高鹰, 尤俊方, 刘莉, 张卿, 苏海燕. 心血管疾病风险人群脂质比值与炎症指标的典型相关性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(33): 4132-4139.
[12]	董称仙, 邵健将, 姚腾, 翟金婵, 马娇龙, 胡云华, 刘文, 牛强, 李小菊, 闫贻忠. 孕妇不同膳食模式下膳食炎症指数与妊娠期贫血的关联研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(29): 3674-3683.
[13]	卢冬磊, 杨风英, 冯展鹏, 曹立全, 谭思洁. 同期训练可改善伴有超重或肥胖2型糖尿病患者的健康效应：一项Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3410-3421.
[14]	赵玉晴, 王伟, 陈立沅, 油惠娟, 魏莹, 王清路, 杨风英. 肝脏巨噬细胞极化：运动防治非酒精性脂肪性肝病的新靶向[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3456-3465.
[15]	高桂英, 胡阳, 张世益, 孟怡, 邓洁. 运动康复改善冠状动脉微循环障碍的相关机制研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(20): 2570-2576.

小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血调控机制的研究进展

Novel Advances in Regulatory Mechanism of Microglia Autophagy，Inflammation and Their Interaction in Intracerebral Hemorrhage

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

留言