精准医学理念在丙型肝炎诊治中的应用进展

doi:10.3969/j.issn.1007-9572.2018.00.078

中国全科医学 ›› 2018, Vol. 21 ›› Issue (27): 3393-3396.DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2018.00.078

所属专题：消化系统疾病最新文章合辑

精准医学理念在丙型肝炎诊治中的应用进展

卢明子，朱伟*，张晓琨，张旭

100089北京市，北京城市系统工程研究中心
*通信作者：朱伟，研究员；E-mail：zhuweianquan@126.com

出版日期:2018-09-20 发布日期:2018-09-20

Advances in the Application of Precision Medicine-based Approach for Guiding the Diagnosis and Treatment of Chronic Hepatitis C

LU Ming-zi，ZHU Wei，ZHANG Xiao-kun，ZHANG Xu

Beijing Research Center of Urban System Engineering，Beijing 100089，China
*Corresponding author：ZHU Wei，Researcher；E-mail：zhuweianquan@126.com

Published:2018-09-20 Online:2018-09-20

摘要/Abstract

摘要： 丙型肝炎传染性强、流行面广，病毒基因组高度变异，是全球性公共卫生难题之一。精准医疗是以个体化治疗为基础应用大量医学前沿技术针对特定患者制定相应的疾病预防与治疗的医疗模式，是目前公众和学术关注的热点。本文综述了丙型肝炎病毒基因分型在丙型肝炎分型诊断中的作用，丙型肝炎在基因组学、蛋白质组学、药物代谢组学等高通量组学技术方面的发展，丙型肝炎生物标志物及潜在治疗靶点等研究成果，探讨精准医学理念在丙型肝炎诊断、治疗及预后中的应用前景。

关键词: 精准医学, 丙型肝炎, 基因组学, 蛋白质组学, 代谢组学, 生物标志物

Abstract: Hepatitis C（HCV），with strong infectiousness and highly variable viral genome，has been widely spread，causing global public health problems.Precision medicine，based on individualized treatment，is a hot spot attracting the attention of both the public and the academic realm.A large number of medical frontier technologies are used to develop the precision medical model for the prevention and treatment of specific patients.This paper reviews the impact of HCV genotyping on the diagnosis of hepatitis C，achievements in genomics，proteomics，pharmaco metabonomics and other high-throughput proteomic technologies，biomarkers and potential therapeutic targets related to HCV diagnosis and treatment，as well as the prospect of precision medicine-based approach used for the guide of chronic HCV diagnosis，treatment and prognosis assessment.

Key words: Precision medicine, Hepatitis C, Genomics, Proteomics, Metabolomics, Biomarker

卢明子,朱伟,张晓琨,等. 精准医学理念在丙型肝炎诊治中的应用进展[J]. 中国全科医学, 2018, 21(27): 3393-3396. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2018.00.078.
LU Ming-zi,ZHU Wei,ZHANG Xiao-kun, et al. Advances in the Application of Precision Medicine-based Approach for Guiding the Diagnosis and Treatment of Chronic Hepatitis C[J]. Chinese General Practice, 2018, 21(27): 3393-3396. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2018.00.078.

参考文献

［1］National Research Council（US）Committee.Toward precision medicine：building a knowledge network for biomedical research and a new taxonomy of disease［M］.Washington DC：National Academies Press，2011.3395
［2］焦怡琳，王吉春，张群，等.中国在精准医学领域面临的机遇与挑战［J］.中国公共卫生管理，2015，31（5）：601-603.DOI：10.19568/j.cnki.23-1318.2015.05.001.3395
JIAO Y L，WANG J C，ZHANG Q，et al.Opportunities and challenges in field of precision medicine in China［J］.Zhongguo Gonggong Weisheng Guanli，2015，31（5）：601-603.DOI：10.19568/j.cnki.23-1318.2015.05.001.3395
［3］VENEGAS M，BRAHM J，VILLANUEVA R A.Genomic determinants of hepatitis C virus antiviral therapy outcomes：toward individualized treatment［J］.Ann Hepatol，2012，11（6）：827-837.3395
［4］MOHD HANAFIAH K，GROEGER J，FLAXMAN A D，et al. Global Epidemiology of hepatitis C virus infection：new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence［J］.Hepatology，2013，57（4）：1333-1342.DOI：10.1002/hep.26141.3395
［5］李伟琴，袁致海，徐光华，等.丙型肝炎基因分型进展及其临床意义［J］.世界华人消化杂志，2009，17（6）：589-593.DOI：10.3969/j.issn.1009-3079.2009.06.010.3395
LI W Q，YUAN Z H，XU G H，et al.Progress in hepatitis C genotyping and its clinical significance［J］.World Chinese Journal of Digestology，2009，17（6）：589-593.DOI：10.3969/j.issn.1009-3079.2009.06.010.3395
［6］MESSINA J P，HUMPHREYS I，FLAXMAN A，et al.Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes［J］.Hepatology，2015，61（1）：77-87.DOI：10.1002/hep.27259.3395
［7］THRIFT A P，EL-SERAG H B，KANWAL F.Global epidemiology and burden of HCV infection and HCV-related disease［J］.Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2017，14（2）：123-132.DOI：10.1038/nrgastro.2016.176.3395
［8］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南（ 2015 年更新版）［J］.临床肝胆病杂志，2015，31（12）：1961-1979.DOI：10.3969/j.issn.1674-7380.2015.03.002.3395
Chinese Society of Hepatology，Chinese Medical Association，Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.Guide for hepatitis C prevention（2015）［J］.Chinese Journal of Clinical Hepatology，2015，31（12）：1961-1979.DOI：10.3969/j.issn.1674-7380.2015.03.002.3395
［9］GOWER E，ESTES C，BLACH S，et al.Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection［J］.Journal of Hepatology，2014，61（1 Suppl）：S45-57.DOI：10.1016/j.jhep.2014.07.027.3395
［10］RAIMONDI S，BRUNO S，MONDELLI M U，et al.Hepatitis C virus genotype 1b as a risk factor for hepatocellular carcinoma development：a meta-analysis［J］.J Hepatol，2009，50（6）：1142-1154.DOI：10.1016/j.jhep.2009.01.019.3395
［11］PROBST A，DANG T，BOCHUD M，et al.Role of hepatitis C virus genotype 3 in liver fibrosis progression - a systematic review and meta-analysis［J］.J Viral Hepat，2011，18（11）：745-759.DOI：10.1111/j.1365-2893.2011.01481.x.3395
［12］BOCHUD P Y，CAI T，OVERBECK K，et al.Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C［J］.J Hepatol，2009，51（4）：655-666.DOI：10.1016/j.jhep.2009.05.016.3395
［13］CUYPERS L，CECCHERINI-SILBERSTEIN F，VAN LAETHEM K，et al.Impact of HCV genotype on treatment regimens and drug resistance：a snapshot in time［J］.Rev Med Virol，2016，26（6）：408-434.DOI：10.1002/rmv.1895.3395
［14］GE D，FELLAY J，THOMPSON A J，et al.Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance［J］.Nature，2009，461（7262）：399-401.DOI：10.1038/nature08309.3395
［15］THOMAS D L，THIO C L，MARTIN M P，et al.Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus［J］.Nature，2009，461（7265）：798-801.DOI：10.1038/nature08463.3395
［16］SUPPIAH V，MOLDOVAN M，AHLENSTIEL G，et al.IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy［J］.Nat Genet，2009，41（10）：1100-1104.DOI：10.1038/ng.447.3396
［17］AKUTA N，SUZUKI F，HIRAKAWA M，et al.Amino acid substitution in hepatitis C virus coreregion and genetic variation near the interleukin 28B gene predict viral response to telaprevir with peginterferon and ribavirin［J］.Hepatology，2010，52（2）：421-429.DOI：10.1002/hep.23690.3396
［18］POORDAD F，BRONOWICKI J P，GORDON S C，et al.IL28B polymorphism predicts virologic response in patients with hepatitis C genotype 1 treated with boceprevir（Boc）combination therapy［J］.J Hepatol，2011，54（5）：S6.DOI：10.1016/S0016-5085（11）63904-8.3396
［19］DIAMOND D L，SYDER A J，JACOBS J M，et al.Temporal proteome and lipidome profiles reveal hepatitis C virus-associated reprogramming of hepatocellular metabolism and bioenergetics［J］.PLoS Pathog，2010，6（1）：e1000719.DOI：10.1371/journal.ppat.1000719.3396
［20］GOUTHAMCHANDRA K，KUMAR A，SHWETHA S，et al.Serum proteomics of hepatitis C virus infection reveals retinol-binding protein 4 as a novel regulator［J］.J Gen Virol，2014，95（Pt 8）：1654-1667.DOI：10.1099/vir.0.062430-0.3396
［21］LEE I N，CHEN C H，SHEU J C，et al.Identification of complement C3a as a candidate biomarker in human chronic hepatitis C and HCV-related hepatocellular carcinoma using a proteomics approach［J］.Proteomics，2006，6（9）：2865-2873.DOI：10.1002/pmic.200500488.3396
［22］WHITE I R，PATEL K，SYMONDS W T，et al.Serum proteomic analysis focused on fibrosis in patients with hepatitis C virus infection［J］.J Transl Med，2007，5：33.DOI：10.1186/1479-5876-5-33.3396
［23］PARADIS V，ASSELAH T，DARGERE D，et al.Serum proteome to predict virologic response in patients with hepatitis C treated by pegylated interferon plus ribavirin［J］.Gastroenterology，2006，130（7）：2189-2197.DOI：10.1053/j.gastro.2006.02.059.3396
［24］PATEL K，LUCAS J E，THOMPSON J W，et al.High predictive accuracy of an unbiased proteomic profile for sustained virologic response in chronic hepatitis C patients［J］.Hepatology，2011，53（6）：1809-1818.DOI：10.1002/hep.24284.3396
［25］ILSE D P，NOMATHAMSANQA P S.The use of metabolomics as a tool to investigate hepatitis C［J］.Metabolomics，2013，9（2）：497-505.DOI：10.1007/s11306-012-0467-8.3396
［26］SEMMO N，WEBER T，IDLE J R，et al.Metabolomics reveals that aldose reductase activity due to AKR1B10 is upregulated in hepatitis C virus infection［J］.J Viral Hepat，2015，22（7）：617-624.DOI：10.1111/jvh.12376.3396
［27］GODOY M M，LOPES E P，SILVA R O，et al.Hepatitis C virus infection diagnosis using metabonomics［J］.J Viral Hepat，2010，17（12）：854-858.DOI：10.1111/j.1365-2893.2009.01252.x.3396
［28］SAITO T，SUGIMOTO M，IGARASHI K，et al.Dynamics of serum metabolites in patients with chronic hepatitis C receiving pegylated interferon plus ribavirin：a meta bolomics analysis［J］.Metabolism，2013，62（11）：1577-1586.DOI：10.1016/j.metabol.2013.07.002.3396
［29］JOPLING C L，YI M，LANCASTER A M，et al.Modulation of hepatitis C virus RNA abundance by a liver-specific MicroRNA［J］.Science，2005，309（5740）：1577-1581.DOI：10.1126/science.1113329.3396
［30］JANGRA R K，YI M，LEMON S M.Regulation of hepatitis C virus translation and infectious virus production by the microRNA miR-122［J］.J Virol，2010，84（13）：6615-6625.DOI：10.1128/JVI.00417-10.3396
［31］SU T H，LIU C H，LIU C J，et al.Serum microRNA-122 level correlates with virologic responses to pegylated interferon therapy in chronic hepatitis C［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2013，110（19）：7844-7849.DOI：10.1073/pnas.1306138110.3396
［32］SARASIN-FILIPOWICZ M，KROL J，MARKIEWICZ I.Decreased levels of microRNA miR-122 in individuals with hepatitis C responding poorly to interferon therapy［J］.Nat Med，2009，15（1）：31-33.DOI：10.1038/nm.1902.3396
［33］LANFORD R E，HILDEBRANDT-ERIKSEN E S，PETRI A，et al.Therapeutic silencing of microRNA-122 in primates with chronic hepatitis C virus infection［J］.Science，2010，327（5962）：198-201.DOI：10.1126/science.1178178.3396
［34］SHRIVASTAVA S，PETRONE J，STEELE R.Up-regulation of circulating miR-20a is correlated with hepatitis C virus mediated liver disease progression［J］.Hepatology，2013，58（3）：863-871.DOI：10.1002/hep.26296.3396
［35］PEDERSEN I M，CHENG G，WIELAND S，et al.Interferon modulation of cellular microRNAs as an antiviral mechanism［J］.Nature，2007，449（7164）：919-922.DOI：10.1038/nature06205.3396
［36］BANDYOPADHYAY S，FRIEDMAN R C，MARQUEZ R T，et al.Hepatitis C virus infection and hepatic stellate cell activation downregulate miR-29：miR-29overexpression reduces hepatitis C viral abundance in culture［J］.J Infect Dis，2011，203（12）：1753-1762.DOI：10.1093/infdis/jir186.3396
［37］BHANJA CHOWDHURY J，SHRIVASTAVA S，STEELE R，et al.Hepatitis C virus infection modulates expression of interferon stimulatory gene IFITM1 by upregulating miR-130A［J］.J Virol，2012，86（18）：10221-10225.DOI：10.1128/JVI.00882-12.3396
［38］SHIRASAKI T，HONDA M，SHIMAKAMI T，et al.MicroRNA-27a regulates lipid metabolism and inhibits hepatitis C virus replication in human hepatoma cells［J］.J Virol，2013，87（9）：5270-5286.DOI：10.1128/JVI.03022-12.3396
［39］CHENG J C，YEH Y J，TSENG C P，et al.Let-7b is a novel regulator of hepatitis C virus replication［J］.Cell Mol Life Sci，2012，69（15）：2621-2633.DOI：10.1007/s00018-012-0940-6.3396

[1]	邹健, 李婉萍, 葛翰达, 金哲, 茹菲娜·吐尔逊, 李娟, 魏安华, 冯达. 湖北省社区老年患者潜在不适当用药现状研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(13): 1759-1765.
[2]	张仕雅, 苗同国, 娄贤哲, 张云静, 马冬, 南月敏. 血清高密度脂蛋白胆固醇预测乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒阴性肝细胞癌患者发生门静脉癌栓及预后的价值研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1441-1447.
[3]	屈亚雪, 丁樱, 韩姗姗, 徐闪闪. IgA血管炎多组学的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(06): 802-809.
[4]	李杰, 姜岳, 陈怡涵. 应用CAPDCA个体化健康教育模式管理血糖控制不佳的老年糖尿病患者案例分享[J]. 中国全科医学, 2026, 29(04): 538-544.
[5]	岑开源, FATIMAH Ahmedy, 陈红, 邵明晨, MEXMOLLEN Marcus, MOHD Fadzli Shukor. 基于运动的心脏康复视角下急性心肌梗死管理：全球现状、多模式干预与个性化策略[J]. 中国全科医学, 2025, 28(36): 4627-4639.
[6]	张可兴, 张博, 吴琼, 朱珊珊, 王迪, 张春男. 基于代谢组学四妙勇安汤治疗糖尿病足的作用机制研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3796-3805.
[7]	张红石, 曲子涵, 孙雪峰, 王宇峰, 丛德毓, 张野. 基于蛋白质组学技术分析腹部推拿对失眠大鼠下丘脑的影响研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3399-3409.
[8]	王爽, 吴树法, 令垚, 谭茜蔚, 曹汝岱, 曾慧婷, 孔丹莉, 丁元林, 于海兵. 基于代谢组学探究非脂质代谢物在肥胖与糖尿病视网膜病变间的中介作用：孟德尔随机化研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(21): 2625-2634.
[9]	袁晓瑞, 谭延林, 符淳. 上皮性卵巢癌患者淋巴结转移预测模型的构建：基于¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层摄影-CT影像组学技术[J]. 中国全科医学, 2025, 28(12): 1465-1472.
[10]	张玉双, 吴忠冰, 黄鸣, 贾蕾, 高爽, 赵伟鹏, 李晶. 基于非靶代谢组学探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢特征[J]. 中国全科医学, 2025, 28(12): 1513-1519.
[11]	马晓萱, 王荣琦. 代谢组学在肝细胞癌诊疗中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(08): 1017-1022.
[12]	黄湘平, 吴玲, 谭超超. 基于液相色谱-串联质谱法的轻症和重症急性胰腺炎差异的血清代谢组学研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1118-1124.
[13]	杨秀程, 洪章萍, 刘青, 胡勇, 李杰, 杨兴林. 贵州地区HIV/AIDS患者合并HCV感染情况及影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(28): 3531-3536.
[14]	刘环环, 高静, 苏凯奇, 冯晓东. 丰富环境对慢性低灌注性认知障碍保护作用的机制研究进展[J]. 中国全科医学, 2022, 25(23): 2903-2909.
[15]	康洁红, 常向云, 朱余蓉, 巴涛, 孙媛. 相关环状RNA与汉族2型糖尿病发生风险的关系研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(15): 1863-1868.

精准医学理念在丙型肝炎诊治中的应用进展

Advances in the Application of Precision Medicine-based Approach for Guiding the Diagnosis and Treatment of Chronic Hepatitis C

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

留言