中国全科医学 ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (06): 802-809.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0655
• 综述与专论 • 上一篇
屈亚雪1,2, 丁樱1,2, 韩姗姗1,2, 徐闪闪1,2,*(
)
收稿日期:2025-01-22
修回日期:2025-03-06
出版日期:2026-02-20
发布日期:2026-01-05
通讯作者:
徐闪闪
作者贡献:
屈亚雪负责文献的收集整理及论文初稿的撰写;丁樱进行文章的可行性分析及质量控制;韩姗姗参与论文内容及格式的修改;徐闪闪提出文章思路,完善论文最终内容及审校,对文章整体负责。
基金资助:
QU Yaxue1,2, DING Ying1,2, HAN Shanshan1,2, XU Shanshan1,2,*(
)
Received:2025-01-22
Revised:2025-03-06
Published:2026-02-20
Online:2026-01-05
Contact:
XU Shanshan
摘要: IgA血管炎是儿童时期常见的一种系统性小血管炎,其发病以IgA免疫复合物沉积为主,表现为皮肤紫癜伴或不伴消化道损伤、关节损伤及肾脏受累,远期预后主要与肾脏损害的严重程度有关,部分可能发展为终末期肾病。IgA血管炎的病因及发病、进展机制复杂,至今尚无定论。组学技术作为疾病研究的有效工具,逐渐被应用于IgA血管炎不同分子层次上生物标志物的寻找及其发病、进展等机制的探索,并取得一定的效果。本文通过梳理目前IgA血管炎的组学研究文献,总结并分析了多种组学技术在IgA血管炎中的应用现状与进展,以期为今后更深入地研究IgA血管炎提供思路和方向。
中图分类号:
| 样本类型 | 技术 | 标本数量 | 差异蛋白 | 涉及通路 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
| 血清 | NanoLC-MS/MS | IgAV和IgAVN患者各6例;健康对照者7例 | 血清淀粉样蛋白A、C4a、血管紧张素原、激肽原1 | 急性期反应、免疫反应、补体和凝血途径、止血和Wnt信号通路 | [ |
| 血清 | 磁珠的弱阳离子交换、MALDI-TOF-MS | IgAV患者92例;健康对照者38例 | 白蛋白肽区,补体C41-A前体、微管蛋白β链、纤维蛋白原α链的同工型4、Ezrin蛋白 | — | [ |
| 血清 | iTRAQ、LC-MS/MS | 蒙医验方(齐顺保利尔)治疗前后的IgAV患者10例 | 驱动蛋白轻链1、免疫球蛋白λ链7-43、核不均一核糖核蛋白A1、透明质酸酶1、MARCHF3、血管生成素样蛋白6、60 k Da热休克蛋白、凝溶胶蛋白、载脂蛋白D、免疫球蛋白重常数γ1、非常规肌球蛋白Ⅸa、2-氧代戊二酸受体1、二磷酸腺苷依赖性葡萄糖激酶 | 糖胺聚糖降解、糖酵解/糖异生、RNA降解、Fcγ受体介导的吞噬作用、剪接体 | [ |
| 尿液 | LFQ、DDA、DIA | 风热伤络证IgAV患儿16例;湿毒内蕴证IgAV患儿15例;脾虚不摄证IgAV患儿14例 | 醛糖还原酶B、甘氨酸、谷胱甘肽S-转移酶α2、甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、CRYL1蛋白、醛酮还原酶家族1成员A1、VMO1蛋白、Cat S蛋白、二氢生物蝶呤还原酶 | — | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS、DDA、DIA | 风热证IgAV患儿11例;湿毒证IgAV患儿10例;脾虚证IgAV患儿9例;健康儿童9例 | 组织蛋白酶、二氢蝶啶还原酶、卵黄膜外层蛋白1同源物、蛋白酶体亚基alpha type-6、醛酮还原酶、组织蛋白酶原H | — | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS、DIA | IgAVN患儿30例;IgAV患儿10例;健康儿童29例 | 整合素β-1、腱蛋白 | 黏着斑、细胞黏着斑分子、PI3K-Akt信号通路、ECM-受体相互作用 | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS、DIA | IgA肾病患者19例;IgAVN患者19例;健康对照者14例 | α-1-B糖蛋白、AFM蛋白 | 细胞黏附分子、ECM-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、补体和凝血级联反应、肌动蛋白细胞骨架调控、胆固醇代谢和血小板活化 | [ |
| 血清 | SELDI-TOF-MS、蛋白质芯片技术 | IgAV患儿30例;健康儿童30例 | 质荷比为2 102.73、2 416.80、2 882.40、3 967.83、4 224.14的蛋白质 | — | [ |
| IgAV患儿30例;IgAVN患儿30例 | 质荷比为2 367.87、3 283.93、4 656.80、5 926.77、8 927.69、9 279.21的蛋白质 | — | |||
| 血清 | DIGE技术、TOF/TOF-MS | 腹型IgAV患儿5例;急性阑尾炎患儿5例;健康儿童5例 | 补体C4B3、纤维蛋白原γ、α1-抗胰蛋白酶、载脂蛋白E、载脂蛋白A-I、前血浆淀粉样P成分、凝溶胶蛋白亚型的前体、触珠蛋白、血清转铁蛋白、未命名蛋白点10、未命名蛋白点29、未命名蛋白点59、结合P10 Pro和P9-P6Asp的抗胰蛋白酶 | — | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS | IgAV患儿25例;正常儿童15例 | 巨噬细胞迁移抑制因子、凝血酶 | 中性粒细胞脱颗粒、血小板活化及止血通路 | [ |
表1 蛋白质组学在IgAV中的研究进展
Table 1 Research progress of proteomics in IgAV
| 样本类型 | 技术 | 标本数量 | 差异蛋白 | 涉及通路 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
| 血清 | NanoLC-MS/MS | IgAV和IgAVN患者各6例;健康对照者7例 | 血清淀粉样蛋白A、C4a、血管紧张素原、激肽原1 | 急性期反应、免疫反应、补体和凝血途径、止血和Wnt信号通路 | [ |
| 血清 | 磁珠的弱阳离子交换、MALDI-TOF-MS | IgAV患者92例;健康对照者38例 | 白蛋白肽区,补体C41-A前体、微管蛋白β链、纤维蛋白原α链的同工型4、Ezrin蛋白 | — | [ |
| 血清 | iTRAQ、LC-MS/MS | 蒙医验方(齐顺保利尔)治疗前后的IgAV患者10例 | 驱动蛋白轻链1、免疫球蛋白λ链7-43、核不均一核糖核蛋白A1、透明质酸酶1、MARCHF3、血管生成素样蛋白6、60 k Da热休克蛋白、凝溶胶蛋白、载脂蛋白D、免疫球蛋白重常数γ1、非常规肌球蛋白Ⅸa、2-氧代戊二酸受体1、二磷酸腺苷依赖性葡萄糖激酶 | 糖胺聚糖降解、糖酵解/糖异生、RNA降解、Fcγ受体介导的吞噬作用、剪接体 | [ |
| 尿液 | LFQ、DDA、DIA | 风热伤络证IgAV患儿16例;湿毒内蕴证IgAV患儿15例;脾虚不摄证IgAV患儿14例 | 醛糖还原酶B、甘氨酸、谷胱甘肽S-转移酶α2、甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、CRYL1蛋白、醛酮还原酶家族1成员A1、VMO1蛋白、Cat S蛋白、二氢生物蝶呤还原酶 | — | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS、DDA、DIA | 风热证IgAV患儿11例;湿毒证IgAV患儿10例;脾虚证IgAV患儿9例;健康儿童9例 | 组织蛋白酶、二氢蝶啶还原酶、卵黄膜外层蛋白1同源物、蛋白酶体亚基alpha type-6、醛酮还原酶、组织蛋白酶原H | — | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS、DIA | IgAVN患儿30例;IgAV患儿10例;健康儿童29例 | 整合素β-1、腱蛋白 | 黏着斑、细胞黏着斑分子、PI3K-Akt信号通路、ECM-受体相互作用 | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS、DIA | IgA肾病患者19例;IgAVN患者19例;健康对照者14例 | α-1-B糖蛋白、AFM蛋白 | 细胞黏附分子、ECM-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、补体和凝血级联反应、肌动蛋白细胞骨架调控、胆固醇代谢和血小板活化 | [ |
| 血清 | SELDI-TOF-MS、蛋白质芯片技术 | IgAV患儿30例;健康儿童30例 | 质荷比为2 102.73、2 416.80、2 882.40、3 967.83、4 224.14的蛋白质 | — | [ |
| IgAV患儿30例;IgAVN患儿30例 | 质荷比为2 367.87、3 283.93、4 656.80、5 926.77、8 927.69、9 279.21的蛋白质 | — | |||
| 血清 | DIGE技术、TOF/TOF-MS | 腹型IgAV患儿5例;急性阑尾炎患儿5例;健康儿童5例 | 补体C4B3、纤维蛋白原γ、α1-抗胰蛋白酶、载脂蛋白E、载脂蛋白A-I、前血浆淀粉样P成分、凝溶胶蛋白亚型的前体、触珠蛋白、血清转铁蛋白、未命名蛋白点10、未命名蛋白点29、未命名蛋白点59、结合P10 Pro和P9-P6Asp的抗胰蛋白酶 | — | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS | IgAV患儿25例;正常儿童15例 | 巨噬细胞迁移抑制因子、凝血酶 | 中性粒细胞脱颗粒、血小板活化及止血通路 | [ |
| 样本类型 | 技术 | 标本数量 | 重要代谢物 | 涉及代谢通路 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
| 血清 | UPLC-MS/MS | IgAV患儿300例;健康儿童75例 | 牛磺胆酸、UDP-L-鼠李糖、5-胸苷酸、磷脂酰胆碱、溶血卵磷脂 | 甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和低牛磺酸代谢、α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢、嘧啶代谢和初级胆汁酸生物合成 | [ |
| 血热妄行证IgAV患儿150例;风热伤络证IgAV患儿150例 | 苯丁氮酮、花生四烯酸、孕烯醇酮、皮质醇、牛磺胆酸、胆酸、(-)-牛蒡子素、甘胆酸 | 初级胆汁酸生物合成、牛磺酸和低牛磺酸代谢、甾体激素生物合成、不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢 | |||
| 血清-尿液匹配 | LC-Q-TOF/MS | IgAVN(+)患者46例;IgAVN(-)患者44例 | 胆碱、顺式牛痘酸 | 甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸盐循环 | [ |
| 尿液 | UPLC-MS/MS | IgAVN患儿18例;健康儿童22例 | 色氨酰蛋氨酸、N2,N2-二甲基鸟苷、磷脂酰胆碱、雌酮、苯丙精氨酸、胆甾-3,7,12,25四醇-3-葡糖苷酸、同型半胱氨酸硫内酯、精氨酰丝氨酸、乙酰乙酸 | — | [ |
| 血清 | UPLC-MS/MS | IgAV患儿60例;健康儿童30例 | 胞磷胆碱、ADP-核糖-2'-磷酸、乙酰亮氨酸、脱氧腺苷三磷酸、碘化酪氨酸、肌醇1,3,4,5-四磷酸盐、8'-脱氧鸟苷 | 嘌呤代谢、酪氨酸代谢、甘油磷脂代谢、磷酸肌醇代谢 | [ |
| 风热伤络证IgAV患儿30例;血热妄行证IgAV患儿30例 | 乙酰亮氨酸、神经鞘氨醇、赤酮酸、8'-脱氧鸟苷、脱氧腺苷三磷酸、苯丙氨酸 | 鞘脂类代谢、嘌呤代谢 | |||
| 尿液 | UPLC-Q-TOF/MS | 血热妄行证IgAV患儿63例;健康儿童50例 | L-色氨酸、硫酸盐、6-羟基褪黑激素、磷脂酰乙醇胺、L-组氨酸、1,1-二氯乙烯 | 组氨酸代谢通路、硫代谢通路、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化代谢通路、色氨酸代谢通路、甘油磷脂代谢通路 | [ |
| 血清 | UPLC-Q-TOF/MS | 正常Wistar大鼠8只;IgAV模型Wistar大鼠13只 | 溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酸、四己基神经酰胺、二十四碳六烯酸、溶血卵磷脂、鹅去氧胆酸、鞘氨醇、二十二碳五烯酸、三酰甘油 | 甘油磷脂代谢、鞘脂代谢途径 | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS | IgAVN患儿21例;健康儿童23例 | 胱氨酸、1,3-二甲基尿酸 | 精氨酸生物合成、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢及三羧酸循环 | [ |
| 血清 | UPLC-Q-TOF/MS | IgAV患儿52例;IgAVN患儿57例;健康儿童53例 | (S)-3-羟基异丁酸、对甲酚硫酸盐、3-羧基-4-甲基-5-戊基-2-呋喃丙酸 | — | [ |
表2 代谢组学在IgAV中的研究进展
Table 2 Research progress of metabolomics in IgAV
| 样本类型 | 技术 | 标本数量 | 重要代谢物 | 涉及代谢通路 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
| 血清 | UPLC-MS/MS | IgAV患儿300例;健康儿童75例 | 牛磺胆酸、UDP-L-鼠李糖、5-胸苷酸、磷脂酰胆碱、溶血卵磷脂 | 甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和低牛磺酸代谢、α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢、嘧啶代谢和初级胆汁酸生物合成 | [ |
| 血热妄行证IgAV患儿150例;风热伤络证IgAV患儿150例 | 苯丁氮酮、花生四烯酸、孕烯醇酮、皮质醇、牛磺胆酸、胆酸、(-)-牛蒡子素、甘胆酸 | 初级胆汁酸生物合成、牛磺酸和低牛磺酸代谢、甾体激素生物合成、不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢 | |||
| 血清-尿液匹配 | LC-Q-TOF/MS | IgAVN(+)患者46例;IgAVN(-)患者44例 | 胆碱、顺式牛痘酸 | 甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸盐循环 | [ |
| 尿液 | UPLC-MS/MS | IgAVN患儿18例;健康儿童22例 | 色氨酰蛋氨酸、N2,N2-二甲基鸟苷、磷脂酰胆碱、雌酮、苯丙精氨酸、胆甾-3,7,12,25四醇-3-葡糖苷酸、同型半胱氨酸硫内酯、精氨酰丝氨酸、乙酰乙酸 | — | [ |
| 血清 | UPLC-MS/MS | IgAV患儿60例;健康儿童30例 | 胞磷胆碱、ADP-核糖-2'-磷酸、乙酰亮氨酸、脱氧腺苷三磷酸、碘化酪氨酸、肌醇1,3,4,5-四磷酸盐、8'-脱氧鸟苷 | 嘌呤代谢、酪氨酸代谢、甘油磷脂代谢、磷酸肌醇代谢 | [ |
| 风热伤络证IgAV患儿30例;血热妄行证IgAV患儿30例 | 乙酰亮氨酸、神经鞘氨醇、赤酮酸、8'-脱氧鸟苷、脱氧腺苷三磷酸、苯丙氨酸 | 鞘脂类代谢、嘌呤代谢 | |||
| 尿液 | UPLC-Q-TOF/MS | 血热妄行证IgAV患儿63例;健康儿童50例 | L-色氨酸、硫酸盐、6-羟基褪黑激素、磷脂酰乙醇胺、L-组氨酸、1,1-二氯乙烯 | 组氨酸代谢通路、硫代谢通路、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化代谢通路、色氨酸代谢通路、甘油磷脂代谢通路 | [ |
| 血清 | UPLC-Q-TOF/MS | 正常Wistar大鼠8只;IgAV模型Wistar大鼠13只 | 溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酸、四己基神经酰胺、二十四碳六烯酸、溶血卵磷脂、鹅去氧胆酸、鞘氨醇、二十二碳五烯酸、三酰甘油 | 甘油磷脂代谢、鞘脂代谢途径 | [ |
| 尿液 | LC-MS/MS | IgAVN患儿21例;健康儿童23例 | 胱氨酸、1,3-二甲基尿酸 | 精氨酸生物合成、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢及三羧酸循环 | [ |
| 血清 | UPLC-Q-TOF/MS | IgAV患儿52例;IgAVN患儿57例;健康儿童53例 | (S)-3-羟基异丁酸、对甲酚硫酸盐、3-羧基-4-甲基-5-戊基-2-呋喃丙酸 | — | [ |
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