质子泵抑制剂与痴呆或阿尔茨海默病发病风险相关性的Meta分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.308

摘要/Abstract

摘要： 背景　质子泵抑制剂（PPI）是一种公认的用于治疗大多数与胃酸分泌异常有关疾病的药物，在老年人群中应用十分广泛。部分前瞻性研究指出服用PPI可能会增加老年人痴呆发生的风险。然而，这些研究的结果各异且存在争议性。故确定PPI能否引起老年人患痴呆或阿尔茨海默病（AD）风险增加十分必要。目的　系统评价PPI与痴呆或AD发病风险的相关性。方法　计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library数据库有关PPI引起痴呆或AD发病风险的前瞻性队列研究及病例对照研究，检索时间从建库至2018年2月。使用Review Manager 5.3软件及STATA 12.0软件进行Meta分析。结果　共纳入9篇文献，其中队列研究7篇，病例对照研究2篇，共622 793例患者。Meta分析结果显示，PPI与痴呆发病风险无相关性〔相对危险度（RR）=1.17，95%CI（0.89，1.55），P=0.26〕；PPI与AD发病风险无相关性〔RR=0.94，95%CI（0.89，1.00），P=0.06〕。结论　目前研究表明，PPI与痴呆或AD发病风险无相关性，服用PPI不会增加痴呆或AD的发病风险。但研究结论不一致，还需要更多高质量文献进行支持。

关键词: 痴呆, 阿尔茨海默病, 质子泵抑制剂, 队列研究, 病例对照研究, Meta分析

Abstract: Background　Proton pump inhibitors （PPIs） are drugs that recognized for the treatment of most diseases related to abnormal gastric acid secretion，which are widely used among the elderly.Some prospective studies have indicated that PPI may increase the risk of dementia.However，the results of those studies were inconsistent and controversial.Therefore，it is necessary to determine whether PPI can increase the risk of dementia or Alzheimer's disease （AD） in elderly people.Objective　To evaluate the association between PPI and the risk of dementia or AD systematically.Methods　Prospective cohort studies and case-control studies that reported risk of dementia or AD causing by PPI were searched in PubMed，EMBase and Cochrane Library databases from their inception to February 2018.The Review Manager 5.3 software and STATA 12.0 software were used for Meta analysis.Results　A total of 9 studies were included，including 7 cohort studies and 2 case-control studies，with a total of 622 793 patients.Findings of Meta analysis showed that there was no statistically significant association between PPI use and risk of dementia〔RR=1.17，95%CI（0.89，1.55），P=0.26〕 or AD 〔RR=0.94，95%CI（0.89，1.00），P=0.06〕.Conclusion　Current research shows that there was no correlation between PPI use and the risk of dementia or AD，and using PPI will not increase the risk of having dementia or AD.

Key words: Dementia, Alzheimer disease, Proton pump inhibitors, Cohort studies, Case-control studies, Meta-analysis

喻思思,罗拯,李苗苗,等. 质子泵抑制剂与痴呆或阿尔茨海默病发病风险相关性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2019, 22(23): 2861-2865. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.308.
YU Sisi,LUO Zheng,LI Miaomiao, et al. Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of Dementia or Alzheimer's Disease：a Meta-analysis　[J]. Chinese General Practice, 2019, 22(23): 2861-2865. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.308.

参考文献

［1］SOSA-ORTIZ A L，ACOSTA-CASTILLO I，PRINCE M J.Epidemiology of dementias and Alzheimer's disease［J］．Arch Med Res，2012，43（8）：600-608．DOI：10.1016/j.arcmed.2012.11.003.
［2］GOEDERT M，SPILLANTINI M G.A century of Alzheimer's disease［J］．Science，2006，314（5800）：777-781．DOI：10.1126/science.1132814.
［3］CATINDIG J A，VENKETASUBRAMANIAN N，IKRAM M K，et al．Epidemiology of dementia in Asia：insights on prevalence，trends and novel risk factors［J］．J Neurol Sci，2012，321（1/2）：11-16．DOI：10.1016/j.jns.2012.07.023.
［4］WISE J.Proton pump inhibitors may be linked to dementia risk［J］．BMJ，2016，352（6）：i972．DOI：10.1136/bmj.i972.
［5］HAENISCH B，VON HOLT K，WIESE B，et al．Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors［J］．Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2015，265（5）：419-428．DOI：10.1007/s00406-014-0554-0.
［6］GOMM W，VON HOLT K，THOME F，et al．Association of proton pump inhibitors with risk of dementia：a pharmacoepidemiological claims data analysis［J］．JAMA Neurol，2016，73（4）：410-416．DOI：10.1001/jamaneurol.2015.4791.
［7］SIMONSON W.Do proton pump inhibitors cause dementia?［J］．Geriatr Nurs，2016，37（3）：228-229．DOI：10.1016/j.gerinurse.2016.04.009.
［8］SCHOENFELD A J，GRADY D.Adverse effects associated with proton pump inhibitors［J］．JAMA Intern Med，2016，176（2）：172-174．DOI：10.1001/jamainternmed.2015.7927.
［9］STANG A.Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa Scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses［J］．Eur J Epidemiol，2010，25（9）：603-605．DOI：10.1007/s10654-010-9491-z.
［10］GRAY S L，WALKER R L，DUBLIN S，et al．Proton pump inhibitor use and dementia risk：prospective population-based study［J］．J Am Geriatr Soc，2018，66（2）：247-253．DOI：10.1111/jgs.15073.
［11］HERGHELEGIU A M，PRADA G I，NACU R.Prolonged use of proton pomp inhibitors and cognitive function in older adults［J］．FARMACIA，2016，64（2）：262-267.
［12］TAI S Y，CHIEN C Y，WU D C，et al．Risk of dementia from proton pump inhibitor use in Asian population：a nationwide cohort study in Taiwan［J］．PLoS One，2017，12（2）：e0171006．DOI：10.1371/journal.pone.0171006.
［13］GOLDSTEIN F C，STEENLAND K，ZHAO L，et al．Proton pump inhibitors and risk of mild cognitive impairment and dementia［J］．J Am Geriatr Soc，2017，65（9）：1969-1974．DOI：10.1111/jgs.14956.
［14］JUNTUNEN H，TAIPALE H，TANSKANEN A，et al．Long-term use of proton pump inhibitors among community-dwelling persons with and without Alzheimer's disease［J］．Eur J Clin Pharmacol，2017，73（9）：1149-1158．DOI：10.1007/s00228-017
-2273-8.
［15］TAIPALE H，TOLPPANEN A M，TIIHONEN M，et al．No association between proton pump inhibitor use and risk of Alzheimer's disease［J］．Am J Gastroenterol，2017，112（12）：1802-1808．DOI：10.1038/ajg.2017.196.
［16］BOOKER A，JACOB L E，RAPP M，et al．Risk factors for dementia diagnosis in German primary care practices［J］．Int Psychogeriatr，2016，28（7）：1059-1065．DOI：10.1017/S1041610215002082.
［17］WIJARNPREECHA K，THONGPRAYOON C，PANJAWATANAN P，et al．Proton pump inhibitors and risk of dementia［J］．Ann Transl Med，2016，4（12）：240-246．DOI：10.21037/atm.2016.06.14.
［18］PARK S K，BAEK Y H，PRATT N，et al．The uncertainty of the association between proton pump inhibitor use and the risk of dementia：prescription sequence symmetry analysis using a Korean healthcare database between 2002 and 2013［J］．Drug Saf，2018，41（6）：615-624．DOI：10.1007/s40264-018-0638-2.
［19］QUERFURTH H W，LAFERLA F M.Alzheimer's disease［J］．N Engl J Med，2010，362（4）：329-344．DOI：10.1056/nejmra0909142.
［20］BADIOLA N，ALCALDE V，PUJOL A，et al．The proton-pump inhibitor lansoprazole enhances amyloid beta production［J］．PLoS One，2013，8（3）：e58837．DOI：10.1371/journal.pone.0058837.
［21］KULLER L H.Do proton pump inhibitors increase the risk of dementia?［J］．JAMA Neurol，2016，73（4）：379-381．DOI：10.1001/jamaneurol.2015.4931.
［22］DE STROOPER B，ANNAERT W.Proteolytic processing and cell biological functions of the amyloid precursor protein［J］．J Cell Sci，2000，113（Pt 11）：1857-1870.
［23］王聪，张杰文.AD患者血清Hcy叶酸及维生素B12与认知功能减退的关系研究［J］．中国实用神经疾病杂志，2017，20（19）：43-47．DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.010.
WANG C，ZHANG J W.Correlation of cognitive impairment with vitamin B12 and folic acid and homocysteine in elderly dementia patients［J］．Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2017，20（19）：43-47．DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.010.
［24］胡尧，郭启浩，岑屹，等．老年痴呆患者认知功能与维生素B12及叶酸的相关性［J］．检验医学，2017，32（4）：284-289．DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.04.009.
HU Y，GUO Q H，CEN Y，et al．Correlations of cognitive impairment with vitamin B12 and folic acid in elderly dementia patients［J］．Laboratory Medicine，2017，32（4）：284-289．DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.04.009.
［25］PASINA L，NOBILI A，TETTAMANTI M，et al．Prevalence and appropriateness of drug prescriptions for peptic ulcer and gastro-esophageal reflux disease in a cohort of hospitalized elderly［J］．Eur J Intern Med，2011，22（2）：205-210．DOI：10.1016/j.ejim.2010.11.009.
［26］JUNG S B，NAGARAJA V，KAPUR A，et al．Association between vitamin B12 deficiency and long-term use of acid lowering agents：a systematic review and meta-analysis［J］．Intern Med J，2015，45（4）：409-416．DOI：10.1111/imj.12697.
［27］WOLTERS M，STR?HLE A，HAHN A.Cobalamin：a critical vitamin in the elderly［J］．Prev Med，2004，39（6）：1256-1266．DOI：10.1016/j.ypmed.2004.04.047.

[1]	廖可欣, 肖移生. 黄精丸的配伍提取液对学习记忆障碍大鼠海马齿状回区干细胞影响的研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 3019-3025.
[2]	丁香, 刘健, 陈晓露, 张先恒. 中草药降低类风湿关节炎合并链球菌感染患者再入院的风险：一项匹配队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 3005-3012.
[3]	周倩, 吴晓敏, 王宝华, 严若菡, 蔚苗, 吴静. 胃癌发生风险的列线图预测模型研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(23): 2870-2877.
[4]	杨继, 张垚, 赵英强, 张秋月. 中医三级防控模式对冠心病与脑卒中患者的管理效能评价：一项单中心前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(22): 2750-2761.
[5]	陈巧巧, 苏萍, 赵颖颖, 逄锦宏, 施婕, 王雅倩, 李秋春, 何蕊言, 王玥, 陈学禹, 乔俊鹏, 迟蔚蔚. 三酰甘油葡萄糖指数与老年人群新发心脏代谢性共病的相关性：前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(18): 2270-2277.
[6]	梅景雁, 陈敏, 张列强, 潘昀熙, 王鑫, 赵小登, 詹玮, 刘涛, 王艺颖. 累积脂质蓄积指数与高血压发病相关性：一项前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(18): 2205-2211.
[7]	谭文彬, 李佳, 刘明玉, 路永欣, 程雅欣. 神经系统疾病及相关治疗药物对骨质疏松症影响的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(17): 2092-2100.
[8]	周韵哲, 苗竣翔, 韦杰桦, 陈立章, 王婷婷. 细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白E1基因多态性及其交互作用与先兆子痫的关联研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(17): 2142-2148.
[9]	刘青芳, 韦有仕, 肖斐, 周春香, 刘群, 袁慧, 曹天然. 麦角硫因激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(17): 2156-2162.
[10]	安芹彧, 王艺颖, 张小丹, 张畑霖, 詹清清, 张福艳, 刘涛, 吴延莉. 社会经济地位、健康生活方式对心血管疾病影响的前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(16): 2017-2024.
[11]	张欣, 朱晴, 李南方. 脂质蓄积指数与高血压伴糖代谢异常患者发生慢性肾脏病风险的关系：一项回顾性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(15): 1840-1846.
[12]	张树静, 孙立新, 曹雨晴. 人乳头瘤病毒相关宫颈腺癌与非人乳头瘤相关宫颈腺癌的临床病理特征比较及预后研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(14): 1758-1764.
[13]	倪雪桐, 阿合叶尔克·哈冷别克, 汤建敏, 曹腾瑞, 陶丽新, 郑德强, 李强, 韩玉梅, 杨兴华. 血糖异常与非酒精性脂肪肝病的双向因果关联研究：基于北京市健康管理队列[J]. 中国全科医学, 2025, 28(13): 1607-1613.
[14]	李东幸, 牛紫敏, 王皓翔. 广州市黄埔区老年人群健康体检的回顾性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(13): 1635-1641.
[15]	王德祥, 原佳雯, 陆沁云, 杭宇豪, 鲁俊, 程璐. 清肺化瘀通腑方治疗时机对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征治疗效果及预后的影响研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(12): 1500-1505.