摘要： 背景  肝细胞生长因子（HGF）能够在体外诱导敏感非小细胞肺癌（NSCLC）细胞形成对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药，敏感NSCLC对厄洛替尼的耐药机制可能与HGF刺激c-Met磷酸化有关。目的  旨在研究c-Met抑制剂SU11274在逆转HGF诱导的裸鼠体内敏感NSCLC对厄洛替尼耐药作用及其机制。方法  于2014年3月-2015年1月选择NSCLC细胞株H292及人胚肺成纤维细胞（MRC-5），通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测MRC-5培养上清液中HGF水平，MTT法检测细胞增殖情况，应用Western blotting法检测细胞中c-Met及其下游通道蛋白的变化。建立H292细胞的裸鼠移植瘤模型，设对照组（C组）、HGF处理组（H组）、HGF+SU11274处理组（HS组）、HGF+1%二甲基亚砜（DMSO）处理组（HD组）、厄洛替尼处理组（E组）、HGF+厄洛替尼处理组（HE组）、HGF+厄洛替尼+SU11274处理组（HES组），观察肿瘤生长情况，测量肿瘤体积，称取肿瘤质量。免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中c-Met及其下游通道蛋白的变化。结果  ELISA法检测结果显示，MRC-5培养上清液中HGF水平为（1 262±90）pg/ml。MTT法检测结果显示，H292与MRC-5培养上清液混合培养后，H292在厄洛替尼IC50时的增殖率为97.07%。H292 MRC-5阳性细胞p-Met、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达水平高于MRC-5阴性细胞（P＜0.05）。处理方法与时间对肿瘤体积存在交互作用（P＜0.001）；处理方法对肿瘤体积主效应显著（P＜0.001）；时间对肿瘤体积主效应显著（P＜0.001）。其中HES组第7、11、14、18、21、25天肿瘤体积小于HE组（P＜0.05）。各组肿瘤质量比较，差异有统计学意义（F=39.120，P＜0.001）；其中HES组肿瘤质量小于HE组（P＜0.05）。各组c-Met、p-Met、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其中HES组c-Met、p-Met、p-STAT3表达水平低于HE组（P＜0.05）。结论  MRC-5分泌的HGF能够在裸鼠体内诱导敏感NSCLC细胞株H292对厄洛替尼产生耐药，c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导敏感NSCLC细胞株H292对厄洛替尼耐药，其机制可能与抑制了HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白相关。

关键词:  , 癌, 非小细胞肺, 肝细胞生长因子, 原癌基因蛋白质c-Met, SU11274, 厄洛替尼