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董伟1,董晓柳2*,张利1,张欢1,张于3
DONG Wei1, DONG Xiaoliu2*, ZHANG Li1, ZHANG Huan1, ZHANG Yu3
摘要: 背景 部分垂体腺瘤(PA)对药物不敏感,需要寻找针对垂体相关转录因子的干预手段;对于类固醇生成因子(SF-1)表达水平对PA全切术后的预测价值尚缺乏深入分享。目的 分析SF-1表达水平与激素水平的关系及二者对PA患者术后的预测价值。方法 前瞻性选取2022年5月—2023年3月在唐山市人民医院诊断为PA患者104例为研究对象,进行全切术治疗,检测PA组织及癌旁组织中SF-1 mRNA相对表达水平。根据患者SF-1 mRNA表达水平将患者分为SF-1 mRNA低表达组(n=49)与SF-1 mRNA高表达组(n=55),比较两组的基本资料及激素水平。以激素指标为自变量,以SF-1 mRNA水平为因变量进行分层回归分析,分析不同激素对SF-1 mRNA表达水平的影响。根据术后预后情况将患者分为复发组(n=40)与未复发组(n=64),分析SF-1 mRNA表达水平对术后复发的影响。绘制SF-1 mRNA表达水平预测PA患者术后复发的ROC。绘制限制性立方样条图并进行阈值效应分析。绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析SF-1 mRNA表达水平与PA患者术后复发的关系。结果 SF-1mRNA在PA组织中的表达水平(1.05±0.21)高于癌旁组织(0.38±0.07)(t=30.867,P<0.05)。SF-1 mRNA高表达组生长激素(GH)、人前梯度蛋白2(AGR2)、催乳素(PRL)、促甲状腺激素(TSH)及促肾上腺皮质激素(ACTH)水平高于SF-1 mRNA低表达组(P<0.05)。分层回归分析显示,GH、AGR2、PRL、TSH及ACTH对SF-1 mRNA表达水平产生正向影响(P<0.05)。复发组与未复发组SF-1 mRNA表达水平、肿瘤分期、组织分化、GH、AGR2、PRL及ACTH比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,调整各因素前后,SF-1 mRNA表达水平均是PA患者术后复发的影响因素(P<0.05)。SF-1 mRNA表达水平预测PA患者术后复发的AUC为0.705(95%CI=0.604~0.806,P<0.005),最佳截断值为0.87,灵敏度为0.806,特异度为0.634。限制性立方样条图显示,SF-1 mRNA表达水平影响PA患者术后复发的拐点为0.87,拐点前后的OR分别为1.006(95%CI=1.002~1.011,P=0.026)和1.007(95%CI=1.005-1.009,P=0.017),PA患者术后复发的风险随着SF-1 mRNA表达水平的增加而增加。Kaplan-Meier生存曲线显示,SF-1mRNA高表达组无复发生存期为15个月(95%CI=11.16~18.43),SF-1 mRNA低表达组SF-1 mRNA无复发生存期为28个月(95%CI=23.54~31.54),Log-rank检验结果显示两组组间差异有统计学意义(χ2=7.861,P<0.001)。结论 SF-1 mRNA在PA组织中表达显著上调,其高表达与患者GH、AGR2、PRL、TSH及ACTH水平升高独立相关。SF-1mRNA表达水平可作为评估PA患者激素分泌状态及预测术后复发风险的潜在生物标志物,联合GH、AGR2等激素指标检测可能提升预测效能。
中图分类号: