类风湿关节炎疼痛合并中枢敏化的临床特征分析及影响因素研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0045

中国全科医学 ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (14): 1858-1866.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0045

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类风湿关节炎疼痛合并中枢敏化的临床特征分析及影响因素研究

刘龙晓¹, 徐愿², 陈艳宇¹, 薛淇¹, 方云龙¹, 罗瑞莉¹, 李彦奇¹, 王金平²^,^*(), 陶庆文²^,^*()

1．100029　北京市，北京中医药大学研究生院
2．100029　北京市，国家中西医结合医学中心　中日友好医院中医风湿病科

收稿日期:2025-02-12 修回日期:2025-03-28 出版日期:2026-05-15 发布日期:2026-04-14
通讯作者: 王金平, 陶庆文
作者贡献：
刘龙晓、王金平提出研究思路、设计研究方案；徐愿、王金平进行论文修订；陈艳宇、薛淇、方云龙、罗瑞莉负责数据收集与整理；刘龙晓、李彦奇负责统计学处理、图表的绘制与展示；刘龙晓负责撰写论文；王金平、陶庆文负责论文的质量控制与审查，对文章整体负责，监督管理。
基金资助:
中日友好医院"菁英计划"人才培育工程项目(ZRJY2023-QM21); 国家自然科学基金青年科学基金项目(82204901); 中央高水平医院临床业务费专项临床研究项目(2022-NHLHCRF-LX-02-02)

Analysis of Clinical Characteristics and Influencing Factors of Rheumatoid Arthritis with Pain Combined with Central Sensitization

LIU Longxiao¹, XU Yuan², CHEN Yanyu¹, XUE Qi¹, FANG Yunlong¹, LUO Ruili¹, LI Yanqi¹, WANG Jinping²^,^*(), TAO Qingwen²^,^*()

1. Graduate School, Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029, China
2. Department of TCM Rheumatism, National Center for Integrative Medicine/China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China

Received:2025-02-12 Revised:2025-03-28 Published:2026-05-15 Online:2026-04-14
Contact: WANG Jinping, TAO Qingwen

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摘要/Abstract

摘要： 背景中枢敏化（CS）是类风湿关节炎（RA）患者疼痛的重要影响因素，其临床特征及中医证候分布特点尚不清楚，在RA疼痛管理中易被忽视。目的探究RA疼痛与CS相关性，分析RA疼痛合并CS患者的临床特点及相关危险因素。方法采用横断面的研究方法，纳入2024年1—9月就诊于中日友好医院中医风湿病科的200例RA疼痛患者为研究对象，收集一般资料和实验室检查指标，采用疼痛视觉模拟评分（VAS）进行疼痛评估，并根据VAS评分结果将患者分为轻度组、中度组和重度组；采用28个关节疾病活动度评分（DAS28）进行疾病活动度评估；采用中枢敏化测评量表（CSI）进行CS评价，并根据CSI评分分为RA-CS组和RA-非CS组（简称RA-nCS组）。采用健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）进行健康状况评估，依据《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》进行中医证候评估，采用疲劳严重程度视觉模拟量表（VAS-F）进行疲劳评估；采用多因素Logistic回归分析探索RA疼痛程度以及RA-CS影响因素；采用Bootstrap自助抽样进行内部验证，采用Hosmer-Lemeshow检验回归模型拟合度。结果纳入200例RA患者中，轻度组88例（44.0%）、中度组80例（40.0%）、重度组32例（16.0%）。3组年龄、压痛关节数（TJC28）、肿胀关节数（SJC28）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、DAS28-ESR、DAS28-CRP、VAS-F评分、CSI评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，DAS28-ESR（OR=3.948，95%CI=1.069~14.579，P=0.039）、CSI评分（OR=1.066，95%CI=1.035~1.099，P<0.001）是RA疼痛的独立影响因素。200例RA患者中，RA-CS组57例（28.5%），RA-nCS组143例（71.5%）。RA-CS组病程、晨僵时间、患者总体评估（PGA）、VAS-F评分、HAQ-DI高于RA-nCS组，ESR和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平低于RA-nCS组（P<0.05）；RA-CS组出现屈伸不利、汗出、腰膝酸软、肝肾不足证和寒湿痹阻证患者数量高于RA-nCS组，关节发热数量低于RA-nCS组（P<0.05）。多因素Logistic分析结果显示，VAS-F评分升高（OR=1.735，95%CI=1.261~2.388，P<0.001）、汗出（OR=6.593，95%CI=1.656~26.242，P=0.007）是RA-CS的危险因素，关节发热（OR=0.242，95%CI=0.067~0.872，P=0.030）是RA-CS的保护因素。Bootstrap法验证结果显示模型具有良好一致性。Hosmer-Lemeshow检验结果显示，模型拟合度良好（χ2=9.532，P=0.299）。结论 RA疼痛与CS密切相关，当RA患者表现出明显疲劳、汗出，而不伴关节发热时，评估CS并进行多维化疼痛管理至关重要。

关键词: 类风湿关节炎, 疼痛, 中枢敏化, 影响因素分析, Logistic回归

Abstract:

Background

Central sensitization (CS) is a significant factor influencing pain in patients with rheumatoid arthritis (RA). However, the clinical characteristics and distribution of traditional Chinese medicine (TCM) syndromes related to CS remain unclear, which is frequently neglected in the management of RA pain.

Objective

To investigate the correlation between RA pain and CS, and to explore the clinical characteristics and influencing factors of RA combined with CS.

Methods

The study included 200 RA patients who visited the Department of TCM Rheumatism at China-Japan Friendship Hospital from January to September 2024. General information and laboratory test indices were collected. Pain was assessed using the Visual Analogue Score (VAS), and patients were divided into mild, moderate, and severe groups based on their VAS scores. Disease activity was assessed using Disease Activity Score derivative for 28 joints (DAS28). The Central Sensitization Inventory (CSI) was employed for scoring CS and patients were divided into two groups based on CSI scores: the RA-CS group and the RA-non-CS group (referred to as the RA-nCS group). The Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) was utilized to assess health functioning status, while TCM syndromes were evaluated according to the Guidelines of Diagnosis and Treatment of Rheumatoid Arthritis Disease and Syndrome Combination. Fatigue was measured using the Validity and Reliability of A Scale to Assess Fatigue (VAS-F). Multivariate Logistic regression analysis were used to investigate the factors influencing RA pain levels and RA-CS. Using Bootstrap internal verification concordance index (C-index) and the Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test, the stability and accuracy of the regression model were verified and evaluated.

Results

Among the 200 RA patients included, 88 (44.0%) were classified in the mild pain group, 80 (40.0%) in the moderate pain group, and 32 (16.0%) in the severe pain group. There were significant differences in age, TJC28, SJC28, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), DAS28-ESR, DAS28-CRP, VAS-F, CSI scores among the three groups (P<0.05). Multivariate Logistic regressio analysis showed that DAS28-ESR (OR=3.948, 95%CI=1.069-14.579, P=0.039) and CSI score (OR=1.066, 95%CI=1.035-1.099, P<0.001) were independent influecing factors for RA pain. Among the 200 RA patients, 57 (28.5%) were in the RA-CS group and 143 (71.5%) in the RA-nCS group. Compared with the RA-nCS group, RA-CS group had higher disease duration, duration of morning stiffness, patients' global assessment (PGA), VAS-F score and HAQ-DI, and lower serum ESR and tumor necrosis factor α (TNF-α) levels (P<0.05). RA-CS patients had more adverse flexion and extension, sweating, lumbar and knee weakness, liver and kidney deficiency syndrome and cold-dampness obstruction syndrome, while joint fever was less (P<0.05). Multivariate Logistic regressio analysis showed that VAS-F score increasing (OR=1.735, 95%CI=1.261-2.388, P<0.001) and sweating (OR=6.593, 95%CI=1.656-26.242, P=0.007) were risk factors of RA-CS, and joint fever (OR=0.242, 95%CI=0.067-0.872, P=0.030) was protective factors of RA-CS. The bootstrap method validation demonstrated good model consistency, while the Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test confirmed adequate model fit (χ²=9.532, P=0.299).

Conclusion

The pain of RA patients is closely related to CS. When patients show obvious fatigue and sweating without joint fever, it is essential to evaluate CS and implement a multidimensional pain management approach.

Key words: Rheumatoid arthritis, Pain, Central sensitization, Analysis of influencing factors, Logistic regression

中图分类号:

R 593.22

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图/表 8

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组别	例数	性别[例（%）]		年龄（±s，岁）	TJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	SJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	DAS28-ESR（±s，分）	DAS28-CRP（±s，分）	VAS-F评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CSI评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CRP[M（P₂₅，P₇₅），mg/dL]	ESR[M（P₂₅，P₇₅），mm/1 h]
组别	例数	女	男	年龄（±s，岁）	TJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	SJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	DAS28-ESR（±s，分）	DAS28-CRP（±s，分）	VAS-F评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CSI评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CRP[M（P₂₅，P₇₅），mg/dL]	ESR[M（P₂₅，P₇₅），mm/1 h]
轻度组	88	71（80.7）	17（19.3）	53.5±12.1^c	3（1，5）^cd	1（0，2）^cd	3.65±1.11^cd	3.28±1.33^cd	4（1，6）^cd	17（13，29）^cd	0.566（0.246，1.390）^c	19（13，38）^c
中度组	80	67（83.8）	13（16.2）	56.7±11.0	5（3，10）^c	3（2，6）	4.72±1.20^c	4.71±1.89^c	5（3，7）^c	35（24，54）	0.923（0.376，1.990）	25（14，44）
重度组	32	27（84.4）	5（15.6）	59.2±7.7	10（8，14）	6（2，8）	5.64±1.18	6.20±2.43	7（6，8）	40（36，58）	2.320（1.750，6.260）	38（27，75）
检验统计量值		0.366^a		3.357^b	54.073	39.828	25.476^b	26.825^b	16.737	55.830	24.893	14.742
P值		0.833		0.037	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	性别[例（%）]		年龄（±s，岁）	TJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	SJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	DAS28-ESR（±s，分）	DAS28-CRP（±s，分）	VAS-F评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CSI评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CRP[M（P₂₅，P₇₅），mg/dL]	ESR[M（P₂₅，P₇₅），mm/1 h]
组别	例数	女	男	年龄（±s，岁）	TJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	SJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	DAS28-ESR（±s，分）	DAS28-CRP（±s，分）	VAS-F评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CSI评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	CRP[M（P₂₅，P₇₅），mg/dL]	ESR[M（P₂₅，P₇₅），mm/1 h]
轻度组	88	71（80.7）	17（19.3）	53.5±12.1^c	3（1，5）^cd	1（0，2）^cd	3.65±1.11^cd	3.28±1.33^cd	4（1，6）^cd	17（13，29）^cd	0.566（0.246，1.390）^c	19（13，38）^c
中度组	80	67（83.8）	13（16.2）	56.7±11.0	5（3，10）^c	3（2，6）	4.72±1.20^c	4.71±1.89^c	5（3，7）^c	35（24，54）	0.923（0.376，1.990）	25（14，44）
重度组	32	27（84.4）	5（15.6）	59.2±7.7	10（8，14）	6（2，8）	5.64±1.18	6.20±2.43	7（6，8）	40（36，58）	2.320（1.750，6.260）	38（27，75）
检验统计量值		0.366^a		3.357^b	54.073	39.828	25.476^b	26.825^b	16.737	55.830	24.893	14.742
P值		0.833		0.037	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

变量	B	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
DAS28-ESR	1.373	0.667	4.244	0.039	3.948（1.069~14.579）
CSI评分	0.064	0.015	17.752	<0.001	1.066（1.035~1.099）

变量	B	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
DAS28-ESR	1.373	0.667	4.244	0.039	3.948（1.069~14.579）
CSI评分	0.064	0.015	17.752	<0.001	1.066（1.035~1.099）

组别	例数	性别[例（%）]		年龄（±s，岁）	病程[M（P₂₅，P₇₅），月]	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	晨僵时间（±s，min）
组别	例数	男	女	年龄（±s，岁）	病程[M（P₂₅，P₇₅），月]	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	晨僵时间（±s，min）
RA-CS组	57	8（14.0）	49（86.0）	58.0±10.9	132（48，204）	22.7（21.4，25.5）	84±39
RA-nCS组	143	19（13.3）	124（86.7）	54.6±11.3	84（36，132）	23.0（21.5，25.4）	30±12
检验统计量值		0.020^a		1.911^b	2.241	0.114	2.589^b
P值		0.889		0.057	0.025	0.910	0.034
组别	TJC28[M（P₂₅，P₇₅），个]	SJC28（±s，个）	DAS28-ESR（±s，分）	DAS28-CRP（±s，分）	PGA[M（P₂₅，P₇₅），分]	VAS-F评分[M（P₂₅，P₇₅），分]	HAQ-DI[M（P₂₅，P₇₅），分]
RA-CS组	5（4，12）	4.40±2.51	5.68±1.20	5.63±1.69	4（4，8）	6.20±1.30	4（2，26）
RA-nCS组	3（0，6）	2.73±1.16	3.95±1.24	3.96±1.54	3（2，5）	3.33±2.47	3（0，9）
检验统计量值	0.622	0.338^b	2.456^b	1.443^b	2.203	7.406^b	3.341
P值	0.534	0.619	0.958	0.976	0.028	<0.001	<0.001

类风湿关节炎疼痛合并中枢敏化的临床特征分析及影响因素研究

Analysis of Clinical Characteristics and Influencing Factors of Rheumatoid Arthritis with Pain Combined with Central Sensitization

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组别	例数	ESR[M（P₂₅，P₇₅），mm/1 h]	CRP[M（P₂₅，P₇₅），mg/dL]	RF[M（P₂₅，P₇₅），U/mL]	抗CCP[M（P₂₅，P₇₅），U/mL]	IgG[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	IgM[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	IgA[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	C3（±s，g/L）
RA-CS组	57	26（21，58）	1.75（0.54，4.52）	102（25，459）	693（306，2 492）	1 330（1 120，1 520）	114（80，154）	264（187，375）	97.97±16.75
RA-nCS组	143	27（13，47）	1.12（0.43，2.61）	89（22，286）	637（53，1 771）	1 340（1 110，1 610）	102（75，134）	250（193，323）	93.01±19.43
Z（t）值		2.876	1.259	0.570	1.218	0.468	1.000	1.100	1.670^a
P值		0.004	0.208	0.569	0.223	0.640	0.317	0.271	0.097
组别	C4（±s，g/L）	T细胞（±s，个/μL）	CD₄⁺ T细（±s，个/μL）	CD₈⁺ T细胞[M（P₂₅，P₇₅），个/μL]	CD₄⁺ T/CD₈⁺ T[M（P₂₅，P₇₅）]	NK细胞[M（P₂₅，P₇₅），个/μL]	B1细胞[M（P₂₅，P₇₅），个/μL]
RA-CS组	20.86±5.47	1 213.23±385.09	764.56±227.44	315.00（185.25，389.75）	2.01（1.46，2.69）	164.00（111.25，228.75）	36.50（14.00，59.75）
RA-nCS组	20.07±6.98	1 217.73±481.02	748.83±329.26	327.50（263.00，476.00）	2.33（1.72，3.13）	157.00（100.00，223.50）	34.50（16.50，63.75）
Z（t）值	0.758^a	0.059^a	0.312^a	0.508	1.138	0.457	0.517
P值	0.449	0.953	0.755	0.611	0.255	0.648	0.517
组别	B2细胞[M（P₂₅，P₇₅），个/μL]	IL-1β[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	IL-2[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	IL-6[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	IL-8[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	TNF-α[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	IFN-α[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	IFN-γ[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]
RA-CS组	129.50（88.75，176.25）	2.84（2.56，3.96）	2.94（2.67，3.18）	17.59（8.79，37.22）	2.69（2.50，4.01）	2.55（2.45，2.81）	2.76（2.54，3.08）	4.68（2.86，8.85）
RA-nCS组	120.00（80.00，164.00）	2.78（2.49，9.37）	2.78（2.56，3.08）	14.15（3.73，46.45）	3.21（2.51，7.15）	2.77（2.47，3.63）	2.83（2.48，4.02）	6.05（2.44，11.20）
Z（t）值	0.334	0.471	1.685	0.506	1.625	2.394	0.236	0.254
P值	0.739	0.638	0.092	0.506	0.104	0.017	0.813	0.799

项目	RA-CS组（n=57）	RA-nCS组（n=143）	χ²值	P值
关节疼痛	56（98.2）	132（92.3）	2.548	0.110
关节肿胀	45（78.9）	111（77.6）	0.042	0.838
关节压痛	54（94.7）	129（90.2）	1.074	0.300
屈伸不利	52（91.2）	112（78.3）	4.599	0.032
关节发热	22（38.6）	82（57.3）	5.738	0.017
关节作冷	40（70.2）	102（71.3）	0.026	0.871
晨僵	47（82.5）	106（74.1）	1.573	0.210
汗出	37（64.9）	69（48.3）	4.541	0.033
畏风恶寒	48（84.2）	114（79.7）	0.534	0.465
肢冷不温	41（71.9）	91（63.6）	1.249	0.264
腰膝酸软	47（82.5）	89（62.2）	7.656	0.006
脘腹胀闷	30（52.6）	62（43.4）	1.411	0.235
神疲乏力	49（86.0）	106（74.1）	3.276	0.070
食少纳呆	23（40.4）	57（39.9）	0.004	0.949

组别	例数	湿热痹阻证	肝肾不足证	瘀血阻络证	寒湿痹阻证	气阴两虚证	气血两虚证	痰瘀痹阻证	风湿痹阻证
RA-CS组	57	7（12.3）	15（26.3）	3（5.3）	24（42.1）	2（3.5）	4（7.0）	1（1.8）	1（1.8）
RA-nCS组	143	30（21.0）	14（9.8）	14（9.8）	37（25.9）	9（6.3）	19（13.3）	10（7.0）	10（7.0）
χ²值		2.045	8.978	1.074	5.065	0.608	1.574	2.152	2.152
P值		0.153	0.003	0.300	0.024	0.435	0.210	0.142	0.142

变量	赋值
屈伸不利	否=0，是=1
关节发热	否=0，是=1
汗出	否=0，是=1
腰膝酸软	否=0，是=1
寒湿痹阻证	否=0，是=1
肝肾不足证	否=0，是=1

变量	B	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
VAS-F评分	0.551	0.163	11.442	<0.001	1.735（1.261~2.388）
关节发热	-1.418	0.654	4.706	0.030	0.242（0.067~0.872）
汗出	1.886	0.705	7.160	0.007	6.593（1.656~26.242）

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