结核性脑膜炎患者血清神经细胞黏附分子1与转甲状腺素蛋白的表达及临床意义研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.110

中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (12): 1435-1440.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.110

结核性脑膜炎患者血清神经细胞黏附分子1与转甲状腺素蛋白的表达及临床意义研究

吴云虹¹, 周少珑¹^,^*(), 王景², 蔡奕秋¹, 林雅明¹

¹572000　海南省三亚市人民医院　四川大学华西三亚医院神经内科
²572000　海南省三亚市中心医院神经内科

收稿日期:2021-09-25 修回日期:2021-11-20 出版日期:2022-02-17 发布日期:2022-03-21
通讯作者: 周少珑
吴云虹，周少珑，王景，等.结核性脑膜炎患者血清神经细胞黏附分子1与转甲状腺素蛋白的表达及临床意义研究[J].中国全科医学，2022，25（12）：1435-1440. [www.chinagp.net]
作者贡献：吴云虹负责设计研究方案，实施研究，论文撰写；周少珑提出研究思路，分析试验数据，审核论文，对论文整体负责；王景负责实施研究，资料搜集整理，论文修改；蔡奕秋进行统计学分析；林雅明负责课题设计，论文撰写。
基金资助:
海南省自然科学基金资助项目(2018CXTD690)

Expression Levels and Clinical Significance of Serum NCAM1 and TTR in Tuberculous Meningitis

Yunhong WU¹, Shaolong ZHOU¹^,^*(), Jing WANG², Yiqiu CAI¹, Yaming LIN¹

¹Department of Neurology, Sanya People's Hospital/West China (Sanya) Hospital, Sichuan University, Sanya 572000, China
²Department of Neurology, Sanya Central Hospital, Sanya 572000, China

Received:2021-09-25 Revised:2021-11-20 Published:2022-02-17 Online:2022-03-21
Contact: Shaolong ZHOU
About author:
WU Y H, ZHOU S L, WANG J, et al. Expression levels and clinical significance of serum NCAM1 and TTR in tuberculous meningitis [J] . Chinese General Practice, 2022, 25 (12) : 1435-1440.

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摘要/Abstract

摘要： 背景结核性脑膜炎（TBM）是结核病最严重的类型，通常会导致高死亡率。脑脊液病原学诊断是TBM实验诊断的金标准，但培养时间长（42 d）、培养成本高，容易导致患者病情被延误。目前非侵入性监测技术展现出较广的应用前景，探讨与其相关的指标有助于指导临床治疗。目的探讨TBM患者血清神经细胞黏附分子1（NCAM1）、转甲状腺素蛋白（TTR）的表达，分析其与TBM病情和预后的关系。方法选择2017年3月至2020年12月三亚市人民医院和三亚市中心医院收治的114例TBM患者为TBM组，根据英国医学研究理事会（MRC）分期标准分为Ⅰ期31例、Ⅱ期45例、Ⅲ期38例，TBM患者入组后均接受抗结核治疗，治疗结束后随访1年，根据改良Rankin量表将患者分为预后良好（0~2分，63例）和预后不良（≥3分，51例）。另选择同期46例健康志愿者为对照组。检测TBM组不同时间点血清NCAM1、TTR水平及对照组基线NCAM1、TTR水平，分析其与TBM预后的关系以及对TBM患者预后的预测价值。结果 TBM组基线血清NCAM1、TTR水平均低于对照组（P<0.05），Ⅲ期TBM患者基线血清NCAM1、TTR水平低于Ⅱ期TBM患者和Ⅰ期TBM患者（P<0.05）。预后不良TBM患者基线、入院7 d、入院14 d、随访1个月、随访6个月、随访12个月血清NCAM1、TTR水平均低于预后良好TBM患者（P<0.05）。MRC分期Ⅲ期是TBM患者预后不良的危险因素（P<0.05），基线高水平NCAM1、TTR是TBM患者预后不良的保护因素（P<0.05）。基线NCAM1、TTR预测TBM患者预后不良的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.665、0.689，联合指标（基线NCAM1+基线TTR）预测的ROC曲线下面积为0.879，高于单独基线NCAM1、TTR的ROC曲线下面积（Z=4.428、3.941，P<0.05）。结论 TBM患者血清NCAM1、TTR水平均降低，且与TBM病情和预后不良有关，MRC分期Ⅲ期是TBM患者预后不良的危险因素。

关键词: 结核性脑膜炎, 神经细胞黏附分子1, 转甲状腺素蛋白, 神经功能缺损, 预后

Abstract:

Background

Tuberculous meningitis (TBM) is the most serious type of tuberculosis, usually yielding a high mortality. Antigen detection test in cerebrospinal fluid is the gold standard for etiological diagnosis of TBM, but it may easily lead to delayed treatment due to long culture time (42 days) and high cost. Non-invasive monitoring technologies have demonstrated a wide application prospect, and exploring relevant indicators will help to guide clinical treatment.

Objective

To investigate the expression levels of serum neural cell adhesion molecule 1 (NCAM1) and transthyretin (TTR) , and their associations with the condition and prognosis of TBM patients.

Methods

A total of 114 TBM patients〔TBM group, including 31 stage Ⅰ, 45 stage Ⅱ, and 38 stage Ⅲ by the British Medical Research Council (BMRC) staging system〕 were recruited from Sanya People's Hospital and Sanya Central Hospital from March 2017 to December 2020. All of them were treated with anti-tuberculosis therapy and followed up for 1 year after treatment, and their prognosis were classified as good (0-2 points, 63 cases) and poor (≥3 points, 51 cases) by the Modified Rankin Scale. TBM patients were compared to 46 healthy physical examines selected from the two hospitals during the same period in terms of baseline serum NCAM1 and TTR levels. NCAM1 and TTR levels measured at 6 time points (baseline, 7, 14 days after admission, and 1, 6 and 12 months after follow-up) were analyzed, and their associations with as well as predictive values for prognosis in TBM patients were assessed.

Results

TBM patients had much lower baseline serum NCAM1 and TTR levels than the controls (P<0.05) . Sage Ⅲ TBM patients had notably lower baseline serum NCAM1 and TTR levels than stage Ⅰ and ⅡTBM patients (P<0.05) . TBM patients with poor prognosis had significantly lower serum NCAM1 and TTR levels (measured at each of the aforementioned six time points) than those with good prognosis (P<0.05) . BMRC stage Ⅲ was associated with increased risk of poor prognosis (P<0.05) , while higher baseline levels of serum NCAM1 and TTR were associated with decreased risk of poor prognosis in TBM patients (P<0.05) . For predicting poor prognosis in TBM, the area under the ROC curve of the combination of baseline NCAM1 and TTR was greater than that of baseline NCAM1 (0.879 vs 0.665) or baseline TTR (0.879 vs 0.689) alone (Z=4.428, 3.941, P<0.05) .

Conclusion

TBM patients were found with decreased serum NCAM1 and TTR levels, which may be associated with their condition and prognosis. BMRC stage Ⅲ may be a risk factor for poor prognosis in TBM.

Key words: Tuberculosis meningitides, Neural cell adhesion molecule 1, Transthyretin, Neurological deficit, Prognosis

吴云虹,周少珑,王景,等. 结核性脑膜炎患者血清神经细胞黏附分子1与转甲状腺素蛋白的表达及临床意义研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(12): 1435-1440. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.110.
Yunhong WU,Shaolong ZHOU,Jing WANG, et al. Expression Levels and Clinical Significance of Serum NCAM1 and TTR in Tuberculous Meningitis[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(12): 1435-1440. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.110.

图/表 7

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组别	例数	NCAM1	TTR
对照组	46	306.3±28.1	411.6±35.8
TBM组	114	213.7±17.4	127.1±16.7
t值		25.228	68.560
P值		<0.01	<0.01

组别	例数	NCAM1	TTR
对照组	46	306.3±28.1	411.6±35.8
TBM组	114	213.7±17.4	127.1±16.7
t值		25.228	68.560
P值		<0.01	<0.01

病情程度	例数	NCAM1	TTR
Ⅰ期	31	222.1±7.7	137.5±5.1
Ⅱ期	45	212.5±10.5^a	126.4±10.2^a
Ⅲ期	38	208.2±6.1^ab	119.3±6.1^ab
F值		76.261	102.318
P值		<0.01	<0.01

病情程度	例数	NCAM1	TTR
Ⅰ期	31	222.1±7.7	137.5±5.1
Ⅱ期	45	212.5±10.5^a	126.4±10.2^a
Ⅲ期	38	208.2±6.1^ab	119.3±6.1^ab
F值		76.261	102.318
P值		<0.01	<0.01

预后	例数	NCAM1						TTR
预后	例数	基线	入院7 d	入院14 d	随访1个月	随访6个月	随访12个月	基线	入院7 d	入院14 d	随访1个月	随访6个月	随访12个月
预后不良	51	205.3±6.7^a	216.4±5.1^a	219.4±6.0^a	204.1±5.1^a	200.0±6.4^a	192.4±5.3^a	120.1±9.7^a	126.4±10.4^a	139.4±13.5^a	132.1±11.7^a	129.4±8.1^a	126.4±6.1^a
预后良好	63	220.5±10.4	229.4±12.3	232.2±20.5	252.3±26.5	286.4±31.0	302.4±36.6	132.7±10.2	149.4±16.4	153.3±26.4	205.4±35.2	231.5±36.9	296.4±42.4
F值		F_组间=106.352，F_时间=53.024，F_交互=43.057						F_组间=169.352，F_时间=79.119，F_交互=56.712
P值		P_组间<0.05，P_时间<0.05，P_交互<0.05						P_组间<0.05，P_时间<0.05，P_交互<0.05

结核性脑膜炎患者血清神经细胞黏附分子1与转甲状腺素蛋白的表达及临床意义研究

Expression Levels and Clinical Significance of Serum NCAM1 and TTR in Tuberculous Meningitis

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预后	例数	年龄（岁）	性别〔n（%）〕		合并疾病〔n（%）〕			既往病史〔n（%）〕		入院症状〔n（%）〕
预后	例数	年龄（岁）	男	女	糖尿病	艾滋病	肺结核	结核患者接触史	结核病史	体质量减轻	意识改变	癫痫	认知功能障碍
预后不良	51	39.1±6.3	31（60.8）	20（39.2）	15（29.4）	10（19.6）	21（41.2）	11（21.6）	8（15.7）	20（39.2）	27（52.9）	7（13.7）	18（35.3）
预后良好	63	32.2±5.0	36（57.1）	27（42.9）	19（30.2）	14（22.2）	26（41.3）	17（27.0）	12（19.1）	28（44.4）	18（28.6）	9（14.3）	10（15.9）
检验统计量值		6.628^a	0.154^b		0.008^b	0.116^b	0.001^b	0.446^b	0.220^b	0.316^b	7.006^b	0.007^b	5.992^b
P值		<0.001	0.695		0.931	0.734	0.992	0.504	0.639	0.574	0.008	0.932	0.014
预后	入院生命体征				入院体格检查〔n（%）〕			影像学检查〔n（%）〕
预后	心率〔M（P₂₅，P₇₅），次/min〕	呼吸（次/min）	收缩压（mm Hg）	舒张压〔M（P₂₅，P₇₅），mm Hg〕	颅神经麻痹	脑膜刺激征	外周神经功能异常	脑积水	脑梗死病灶	结核瘤
预后不良	86（80，95）	20.5±3.3	126.4±8.5	72.2（67.1，85.6）	12（23.5）	21（41.2）	7（13.7）	15（29.4）	4（7.8）	6（11.8）
预后良好	86（79，97）	20.7±3.5	125.0±7.2	71.9（65.2，87.7）	4（6.4）	27（42.9）	11（17.5）	8（12.7）	7（11.1）	9（14.3）
检验统计量值	0.139^c	0.329^a	0.909^a	0.216^c	6.895^b	0.033^b	0.296^b	4.889^b	0.345^b	0.157^b
P值	0.890	0.743	0.365	0.829	0.009	0.857	0.587	0.027	0.557	0.692
预后	MRC分期〔n（%）〕			住院时间（d）	发病至抗结核治疗时间（d）	实验室检查指标
预后	Ⅰ期	Ⅱ期	Ⅲ期	住院时间（d）	发病至抗结核治疗时间（d）	血白细胞计数（×10¹²/L）	脑脊液有核细胞数（个/μL）	脑脊液有核细胞/单核细胞比值	血清白蛋白（g/L）	血钠（mmol/L）	血钾（mmol/L）
预后不良	12（23.5）	15（29.4）	24（47.1）	35.3±2.4	28.2±6.2	7.7±1.7	126.4±6.2	0.7±0.2	38.7±4.1	133.3±6.6	3.8±0.3
预后良好	19（30.2）	30（47.6）	14（22.2）	31.1±3.1	27.1±6.1	7.5±1.5	120.4±5.5	0.5±0.1	37.9±4.0	135.1±6.5	3.7±0.4
检验统计量值	8.038^b			7.917^a	0.890^a	0.469^a	5.407^a	4.004^a	1.004^a	1.544^a	1.084^a
P值	0.018			<0.001	0.375	0.640	<0.001	<0.001	0.317	0.125	0.281

因素	β	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
年龄	-0.083	0.073	1.293	0.257	0.920（0.798，1.062）
住院时间	0.321	0.296	1.176	0.365	1.379（0.772，2.462）
意识改变（以否为对照）	0.129	0.115	1.258	0.296	1.138（0.908，1.425）
认知功能障碍（以否为对照）	0.032	0.025	1.638	0.206	1.033（0.983，1.084）
颅神经麻痹（以否为对照）	0.159	0.141	1.272	0.261	1.172（0.889，1.546）
脑积水（以否为对照）	0.092	0.089	1.069	0.426	1.096（0.921，1.305）
MRC分级（以Ι~Ⅱ期为对照）	0.495	0.124	15.936	<0.001	1.640（1.287，2.092）
脑脊液有核细胞数	0.072	0.067	1.155	0.316	1.075（0.942，1.225）
脑脊液有核细胞/单核细胞比值	0.195	0.186	1.099	0.372	1.215（0.844，1.750）
基线NCAM1	-0.402	0.139	8.364	0.003	0.669（0.509，0.878）
基线TTR	-0.375	0.125	9.000	0.002	0.687（0.538，0.926）

因素	截断值	ROC曲线下面积（95%CI）	P值	灵敏度（%）	特异度（%）	约登指数
基线NCAM1	210.15 mg/L	0.665（0.571，0.751）	<0.001	68.63	71.43	0.401
基线TTR	125.36 mg/L	0.689（0.596，0.772）	<0.001	64.71	74.60	0.393
联合	3.21	0.879（0.805，0.933）	<0.001	88.24	87.30	0.755

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