胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.080

中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (18): 2262-2267.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.080

所属专题：肿瘤最新文章合集

胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD₈⁺肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

张丽柯, 马磊, 史芳瑜, 徐全晓^*()

473000　河南省南阳市第一人民医院　河南省肿瘤分子生物学医学重点实验室

收稿日期:2021-09-27 修回日期:2022-02-24 出版日期:2022-06-20 发布日期:2022-04-22
通讯作者: 徐全晓
张丽柯，马磊，史芳瑜，等.胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD₈⁺肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究[J].中国全科医学，2022，25（18）：2262-2267.[www.chinagp.net]
作者贡献：张丽柯负责文献的检索、研究的设计及文章撰写；马磊、史芳瑜进行数据收集、采集、清洗和统计学分析，并负责制作图表；徐全晓对文章知识性内容进行批判性审阅并提供材料支持，进行文章质量控制和审校，对文章整体负责。所有作者确认了论文最终稿。
基金资助:
2020年河南省医学科技攻关计划(LHGJ20200903)

Expression of Programmed Death Ligand 1 and Density of CD₈⁺ Tumor-infiltrating T-lymphocytes in Gastric Cancer Tissues and Their Relationship with Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Patients with Gastric Cancer

Like ZHANG, Lei MA, Fangyu SHI, Quanxiao XU^*()

Nanyang First People's Hospital/Key Laboratory of Tumor Molecular Biology Medicine of Henan Province, Nanyang 473000, China

Received:2021-09-27 Revised:2022-02-24 Published:2022-06-20 Online:2022-04-22
Contact: Quanxiao XU
About author:
ZHANG L K, MA L, SHI F Y, et al. Expression of programmed death ligand 1 and density of CD₈⁺ tumor-infiltrating T-lymphocytes in gastric cancer tissues and their relations with clinicopathological characteristics and prognosis of patients with gastric cancer[J]. Chinese General Practice, 2022, 25 (18) : 2262-2267.

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摘要/Abstract

摘要： 背景目前，胃癌组织细胞程序性死亡配体1（PD-L1）表达情况和CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞（TILs）密度是否可作为胃癌患者预后的评估指标尚不明确。目的分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD8+ TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选择2016年1月至2018年3月在南阳市第一人民医院行手术治疗的胃癌患者125例，采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测其胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量，采用免疫组化方法检测其胃癌组织CD8+ TILs密度。分析胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量、CD8+ TILs密度与患者临床病理特征的关系；胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD8+ TILs密度的相关性分析采用Pearson相关分析；通过电话随访至术后36个月，以患者死亡或失访为终点事件，绘制Kaplan-Meier曲线以进行生存分析；胃癌患者预后的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。结果所有患者胃癌组织平均PD-L1 mRNA相对表达量为3.1，癌巢内平均CD8+ TILs数量为36个，最终归为低水平组73例（PD-L1 mRNA相对表达量<3.1）和高水平组52例（PD-L1 mRNA相对表达量≥3.1），低密度组55例（CD8+ TILs数量<36个）和高密度组70例（CD8+ TILs≥36个）。低水平组与高水平组患者淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）；低密度组与高密度组患者浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD8+ TILs密度呈负相关（r=-0.412，P<0.001）。中位随访时间为36.0个月，125例患者中预后不良37例，预后良好88例；低水平组与高水平组、低密度组与高密度组患者Kaplan-Meier曲线比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，高水平PD-L1 mRNA〔HR=3.021，95%CI（1.632，5.045）〕、低密度CD8+ TILs〔HR=2.158，95%CI（1.854，4.632）〕为胃癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论高水平PD-L1 mRNA、低密度CD8+ TILs均是胃癌患者预后不良的独立危险因素，有望成为胃癌患者预后不良的生物标志物。

关键词: 胃癌, 细胞程序性死亡配体1, CD₈阳性T淋巴细胞, 疾病特征, 预后

Abstract:

Background

At present, whether the expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) and the density of CD₈⁺ tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs) in gastric cancer tissue can be used as prognostic indicators for gastric cancer patients has been still unclear.

Objective

To analyze the expression of PD-L1 and density of CD8+ TILs in gastric cancer tissues and their relations with clinicopathological characteristics and prognosis of patients with gastric cancer.

Methods

A total of 125 gastric cancer patients underwent surgical treatment in Nanyang First People's Hospital from January 2016 to March 2018 were selected, and the expression level of PD-L1 mRNA in gastric cancer tissue was detected by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, the density of CD₈⁺ TILs in gastric cancer tissue was detected by immunohistochemical methods. The relations of the relative expression quantity of PD-L1 mRNA and the density of CD₈⁺ TILs in gastric cancer tissue with the clinicopathological characteristics of patients with gastric cancer was analyzed; the correlation between the relative expression quantity of PD-L1 mRNA and the density of CD₈⁺ TILs in gastric cancer tissue was analyzed by Pearson correlation analysis; telephone follow-up was conduct till to 36 months after operation, taking death or loss to follow-up as outcome event, Kaplan-Meier survivorship curve was drawn to conduct survival analysis; univariate and multivariate Cox regression analysis was used to analyze the influencing factors of prognosis of gastric cancer patients.

Results

The average relative expression quantity of PD-L1 mRNA was 3.1 in gastric cancer tissue, the average number of CD₈⁺ TILs was 36 in cancer nests, thus the 125 patients were divided into low-level group (with relative expression quantity of PD-L1 mRNA less than 3.1, n=73) , high-level group (with relative expression quantity of PD-L1 mRNA equal or over 3.1, n=52) , low-density group (with number of CD₈⁺ TILs less than 31, n=55) and high-density group (with number of CD₈⁺ TILs equal or over 31, n=70) . There were significant differences in lymph node metastasis, vascular invasion and peritoneal metastasis between the the low-level group and high-level group (P<0.05) , so as in depth of infiltration, incidence of lymphatic metastasis, vascular invasion and peritoneal metastasis between the the low-density group and high-density group (P<0.05) . Pearson correlation analysis showed that the relative expression quantity of PD-L1 mRNA was negatively correlated with density of CD₈⁺ TILs in gastric cancer tissue (r=-0.412, P<0.001) . We found 88 cases with good prognosis and 37 cases with poor prognosis, with the medium time of follow-up of 36 months; there was significant difference in Kaplan-Meier curve between low-level and high-level groups, low-density and high-density groups, respectively (P<0.05) . Multivariate Cox regression analysis showed that high-level PD-L1 mRNA〔HR=3.021, 95%CI (1.632, 5.045) 〕and low-density CD₈⁺ TILs〔HR=2.158, 95%CI (1.854, 4.632) 〕were independent risk factors of poor prognosis of patients with gastric cancer (P<0.05) .

Conclusion

High level of PD-L1 mRNA and low density of CD₈⁺ TILs are independent risk factors of poor prognosis in gastric cancer patients, which are expected to be biomarkers for poor prognosis in gastric cancer patients.

Key words: Stomach neoplasms, Programmed cell death ligand 1, CD₈-positive T-lymphocytes, Disease attributes, Prognosis

张丽柯,马磊,史芳瑜,等. 胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD₈⁺肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(18): 2262-2267. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.080.
Like ZHANG,Lei MA,Fangyu SHI, et al. Expression of Programmed Death Ligand 1 and Density of CD₈⁺ Tumor-infiltrating T-lymphocytes in Gastric Cancer Tissues and Their Relationship with Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Patients with Gastric Cancer[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(18): 2262-2267. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.080.

图/表 5

参考文献 22

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临床病理特征		PD-L1 mRNA相对表达量				CD₈⁺ TILs密度
临床病理特征		低水平组（n=73）	高水平组（n=52）	χ²（t）值	P值	低密度组（n=55）	高密度组（n=70）	χ²（t）值	P值
年龄（±s，岁）		56.8±6.3	57.4±5.2	-0.563^a	0.574	56.0±4.5	57.8±7.5	-1.571^a	0.119
性别〔n（%）〕				0.946	0.331			0.332	0.565
	男	47（64.4）	29（55.8）			35（63.6）	41（58.6）
	女	26（35.6）	23（44.2）			20（36.4）	29（41.4）
手术类型〔n（%）〕				0.809	0.368			0.315	0.575
	腹腔镜手术	62（84.9）	47（90.4）			49（89.1）	60（85.7）
	开腹手术	11（15.1）	5（9.6）			6（10.9）	10（14.3）
分化程度〔n（%）〕				2.946	0.086			0.1915	0.339
	分化	45（61.6）	24（46.2）			33（60.0）	36（51.4）
	未分化	28（38.4）	28（53.8）			22（40.0）	34（48.6）
浸润深度〔n（%）〕				0.743	0.389			11.927	0.001
	T₁~T₂	49（67.1）	31（59.6）			26（47.3）	54（77.1）
	T₃~T₄	24（32.9）	21（40.4）			29（52.7）	16（22.9）
淋巴结转移〔n（%）〕				6.671	0.010			8.406	0.004
	无	20（27.4）	26（50.0）			28（50.9）	18（25.7）
	有	53（72.6）	26（50.0）			27（49.1）	52（74.3）
脉管侵犯〔n（%）〕				6.290	0.012			6.186	0.013
	无	55（75.3）	28（53.8）			30（54.5）	53（75.7）
	有	18（24.7）	24（46.2）			25（45.5）	17（24.3）
腹膜转移〔n（%）〕				4.283	0.038			5.263	0.022
	无	65（89.0）	39（75.0）			41（74.5）	63（90.0）
	有	8（11.0）	13（25.0）			14（25.5）	7（10.0）

临床病理特征		PD-L1 mRNA相对表达量				CD₈⁺ TILs密度
临床病理特征		低水平组（n=73）	高水平组（n=52）	χ²（t）值	P值	低密度组（n=55）	高密度组（n=70）	χ²（t）值	P值
年龄（±s，岁）		56.8±6.3	57.4±5.2	-0.563^a	0.574	56.0±4.5	57.8±7.5	-1.571^a	0.119
性别〔n（%）〕				0.946	0.331			0.332	0.565
	男	47（64.4）	29（55.8）			35（63.6）	41（58.6）
	女	26（35.6）	23（44.2）			20（36.4）	29（41.4）
手术类型〔n（%）〕				0.809	0.368			0.315	0.575
	腹腔镜手术	62（84.9）	47（90.4）			49（89.1）	60（85.7）
	开腹手术	11（15.1）	5（9.6）			6（10.9）	10（14.3）
分化程度〔n（%）〕				2.946	0.086			0.1915	0.339
	分化	45（61.6）	24（46.2）			33（60.0）	36（51.4）
	未分化	28（38.4）	28（53.8）			22（40.0）	34（48.6）
浸润深度〔n（%）〕				0.743	0.389			11.927	0.001
	T₁~T₂	49（67.1）	31（59.6）			26（47.3）	54（77.1）
	T₃~T₄	24（32.9）	21（40.4）			29（52.7）	16（22.9）
淋巴结转移〔n（%）〕				6.671	0.010			8.406	0.004
	无	20（27.4）	26（50.0）			28（50.9）	18（25.7）
	有	53（72.6）	26（50.0）			27（49.1）	52（74.3）
脉管侵犯〔n（%）〕				6.290	0.012			6.186	0.013
	无	55（75.3）	28（53.8）			30（54.5）	53（75.7）
	有	18（24.7）	24（46.2）			25（45.5）	17（24.3）
腹膜转移〔n（%）〕				4.283	0.038			5.263	0.022
	无	65（89.0）	39（75.0）			41（74.5）	63（90.0）
	有	8（11.0）	13（25.0）			14（25.5）	7（10.0）

变量	赋值
年龄	实测值
性别	女=0，男=1
手术类型	开腹手术=0，腹腔镜手术=1
分化程度	分化=0，未分化=1
浸润深度	T₁~T₂=0，T₃~T₄=1
淋巴结转移	无=0，有=1
脉管侵犯	无=0，有=1
腹膜转移	无=0，有=1
PD-L1 mRNA相对表达量	低水平=0，高水平=1
CD₈⁺ TILs密度	高密度=0，低密度=1
预后	良好=0，不良=1

变量	赋值
年龄	实测值
性别	女=0，男=1
手术类型	开腹手术=0，腹腔镜手术=1
分化程度	分化=0，未分化=1
浸润深度	T₁~T₂=0，T₃~T₄=1
淋巴结转移	无=0，有=1
脉管侵犯	无=0，有=1
腹膜转移	无=0，有=1
PD-L1 mRNA相对表达量	低水平=0，高水平=1
CD₈⁺ TILs密度	高密度=0，低密度=1
预后	良好=0，不良=1

变量	单因素Cox回归分析					多因素Cox回归分析
变量	β	SE	Wald χ²值	P值	HR（95%CI）	β	SE	Wald χ²值	P值	HR（95%CI）
年龄	0.425	0.299	2.012	0.014	1.452（1.087，3.256）	0.635	0.678	0.878	0.076	1.032（0.847，1.415）
性别	0.859	0.707	1.475	0.087	1.526（0.895，1.854）	—	—	—	—	—
手术类型	-1.230	0.562	4.790	0.105	0.814（0.725，1.024）	—	—	—	—	—
分化程度	-0.474	0.466	1.036	0.074	0.698（0.529，1.241）	—	—	—	—	—
浸润深度	2.147	0.611	12.362	<0.001	11.458（3.584，21.021）	2.047	0.640	10.215	<0.001	8.256（2.367，15.021）
淋巴结转移	0.356	0.320	1.236	0.085	1.104（0.896，1.352）	—	—	—	—	—
脉管侵犯	3.521	0.900	15.326	<0.001	8.145（3.625，14.363）	3.605	1.012	12.682	<0.001	6.150（3.071，12.063）
腹膜转移	2.241	0.817	7.526	0.004	3.452（1.632，8.635）	2.307	0.839	7.526	0.017	2.856（1.418，6.328）
PD-L1 mRNA相对表达量	3.251	1.576	5.263	0.008	4.256（1.625，6.302）	1.632	0.705	5.362	0.020	3.021（1.632，5.045）
CD₈⁺ TILs密度	2.306	1.207	3.652	0.015	3.652（1.147，5.065）	2.149	0.941	5.214	0.032	2.158（1.854，4.632）

胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD₈⁺肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

Expression of Programmed Death Ligand 1 and Density of CD₈⁺ Tumor-infiltrating T-lymphocytes in Gastric Cancer Tissues and Their Relationship with Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Patients with Gastric Cancer

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[1]	彰金, 丁治国, 祁烁, 李颖, 李伟强, 张媛媛, 周通. 血清甲状腺激素水平与心力衰竭患者住院期间预后的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4125-4129.
[2]	张思宇, 周郁秋, 杜晓慧, 王正君. 精神病未治期及其早期干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4110-4117.
[3]	孟江涛, 杨思宇, 孙蕾, 雷瑞宁, 赵晓霞. 弥散张量成像联合运动诱发电位评估脑梗死偏瘫患者运动功能预后价值的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4098-4102.
[4]	陈爱, 孙丽娜, 任佳琪, 常春, 陈亚红, 孙永昌. 支气管扩张患者变应性支气管肺曲霉病的患病情况及临床特征研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3797-3800.
[5]	闫可, 魏菀怡, 李曙光, 么伟楠, 董静, 王晓斌, 张雪原, 杨洁, 沈文斌, 祝淑钗. 巩固化疗对接受根治性同步放化疗的临床Ⅱ~Ⅲ期食管鳞状细胞癌患者预后的影响分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3772-3779.
[6]	闫可, 魏菀怡, 邓文钊, 沈文斌, 李曙光, 杜星语, 张雪原, 杨洁, 祝淑钗. 颈胸上段食管鳞癌根治性同步放化疗远期预后分析及影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3785-3790.
[7]	施晓琦, 罗南都, 黄娇娇, 杜作晨, 黄佩, 曹秀丽, 陈艳, 何志旭. 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶与儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症预后的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3801-3808.
[8]	汤时蓝, 谢可欣, 刘玲谕, 齐甜甜, 杨燕绥. 慢性意识障碍患者康复预后及照护研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3342-3348.
[9]	孙帅刚, 盛晓笑, 张文惠, 田慧娟, 翟亚玲. 免疫球蛋白G4合并其他不同免疫球蛋白G亚型沉积的特发性膜性肾病患者的临床病理及短期预后分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2632-2638.
[10]	赵泽玮, 康宁, 郭丰丽, 王钟玉, 郑向前. 极光激酶A表达对甲状腺髓样癌切除术后患者生化治愈的影响作用研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(20): 2508-2512.
[11]	张康, 姬文帅, 孔欣欣, 杜琛, 谢凯, 王海峰. 序贯性脏器功能衰竭评分和CURB-65评分及肺炎严重指数评分对重症肺炎患者28天死亡的预测效能比较研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2217-2222,2226.
[12]	王珺, 吴佳霏, 王依景, 郑博月, 王宇, 江川艳, 李慧. 以达雷妥尤单抗为基础的化疗方案对多发性骨髓瘤疗效和预后影响的真实世界研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2256-2262.
[13]	薛婧如, 孙素真. 儿童肺炎支原体脑炎的临床特征及预后不良危险因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(17): 2125-2131.
[14]	马勇, 高伟波, 朱继红. 细菌性肝脓肿患者发生血小板减少影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(17): 2120-2124.
[15]	王海燕, 黄源, 桂春. 2型糖尿病对扩张型心肌病患者预后的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(15): 1840-1846.