新型口服抗凝药物在非瓣膜性心房颤动患者中的应用及挑战

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.364

摘要/Abstract

摘要： 心房颤动是临床上最常见的心律失常，心房颤动所致的脑卒中风险的评估及预防是患者综合管理的重要内容之一，抗凝治疗可以有效降低脑卒中发生率。新型口服抗凝药物（NOACs）可特异性阻断凝血瀑布中关键性环节，即凝血酶（凝血因子Ⅱa）或凝血因子Ⅹa，进而抑制凝血通路的终末阶段，从而发挥抗凝作用。NOACs具有使用剂量固定、口服吸收快、与药物或食物相互作用较小，以及无须进行常规凝血指标监测等优势，近年来已成为研究的热点。本文介绍了NOACs在心房颤动方面的临床研究及应用进展，发现NOACs具有疗效好，安全性高等优点，以指导临床治疗。

关键词: 心房颤动, 新型口服抗凝药物, 抗凝治疗, 综述

Abstract: 　Risk assessment and prevention of stroke is an important part of comprehensive management of atrial fibrillation，the most common cardiac arrhythmia.Anticoagulation therapy is one intervention that can effectively reduce the incidence of atrial fibrillation-related stroke.Novel oral anticoagulants（NOACs）take effect by specifically blocking the key link in the development of clotting cascade，namely，the action of thrombin（coagulation factor Ⅱa） or coagulation factor Ⅹa，to inhibit the final stage of the coagulation pathway.NOACs，with the advantages of using a fixed dose，rapid oral absorption，small food-drug interactions，and using without monitoring routine coagulation indices，have become a hot research theme recently.This paper introduces the advances in clinical research and application of NOACs in atrial fibrillation，it is found that NOACs has the advantages of good efficacy and high safety，so as to guide clinical treatment.

Key words: Atrial fibrillation, Novel oral anticoagulants, Anticoagulant therapy, Review

刘岳,任怡荣,朱火兰,等. 新型口服抗凝药物在非瓣膜性心房颤动患者中的应用及挑战[J]. 中国全科医学, 2020, 23(23): 2872-2876. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.364.
LIU Yue,REN Yirong,ZHU Huolan, et al. Application and challenge of novel oral anticoagulants in patients with nonvalvular atrial fibrillation[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(23): 2872-2876. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.364.

参考文献

［1］CAMM A J，LIP G Y，DE CATERINA R，et al．2012 focused update of the ESC guidelines for the management of atrial fibrillation：an update of the 2010 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association［J］．Europace，2012，14（10）：1385-1413．DOI：10.1093/europace/eus305.
［2］胡大一，孙艺红.心房颤动的流行病学和治疗现状［J］．中华全科医师杂志，2006，5（1）：5-7．
［3］AMERENA J V，WALTERS T E，MIRZAEE S，et al．Update on the management of atrial fibrillation［J］．Med J Aust，2013，199（9）：592-597．DOI：10.5694/mja13.10191.
［4］袁早送，黄从新，郭宗文，等．达比加群酯对非瓣膜性房颤患者抗凝治疗效果及安全性的 Meta 分析［J］．疑难病杂志，2014，13（9）：947-951．
［5］WATTIGNEY W A，MENSAH G A，CROFT J B.Increasing trends in hospitalization for atrial fibrillation in the United States，1985 through 1999：implications for primary prevention［J］．Circulation，2003，108（6）：711-716．
［6］OLDGREN J，HEALEY J S，EZEKOWITZ M，et al．Variations in cause and management of atrial fibrillation in a prospective registry of 15，400 emergency department patients in 46 countries：the RE-LY Atrial Fibrillation Registry［J］．Circulation，2014，129（15）：1568-1576．DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005451.
［7］JANUARY C T，WANN L S，ALPERT J S，et al．2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines and the heart rhythm society［J］．J Am Coll Cardiol，2014，64（21）：e1-76．DOI：10.1016/j.jacc.2014.03.022.
［8］SENOO K，LAU Y C，LIP G Y.Updated NICE guideline：management of atrial fibrillation（2014）［J］．Expert Rev Cardiovasc Ther，2014，12（9）：1037-1040．
［9］CULEBRAS A，MESSé S R.Summary of evidence-based guideline update：prevention of stroke in nonvalvular atrial fibrillation：report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology［J］．Neurology，2014，83（13）：1220．
［10］中华心血管病杂志血栓循证工作组.非瓣膜病心房颤动患者应用新型口服抗凝药物中国专家建议［J］．中华心血管病杂志，2014，42（5）：362-369．DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2014.05.002.
［11］VERMA A，CAIRNS J A，MITCHELL L B，et al．2014 focused update of the Canadian Cardiovascular Society guidelines for the management of atrial fibrillation［J］．Can J Cardiol，2014，30（10）：1114-1130．DOI：10.1016/j.cjca.2014.08.001.
［12］NOLL G，NOLL S，HüRLIMANN D.Direct oral anticoagulants in atrial fibrillation［J］．Semin Hematol，2014，51（2）：139-146．DOI：10.1053/j.seminhematol.2014.04.001.
［13］KIRCHHOF P，BENUSSI S，KOTECHA D，et al．2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS［J］．Europace，2016，18（11）：1609-1678．DOI：10.1093/europace/euw295.
［14］STANGIER J，CLEMENS A.Pharmacology，pharmacokinetics，and pharmacodynamics of dabigatran etexilate，an oral direct thrombin inhibitor［J］．Clin Appl Thromb Hemost，2009，15（Suppl 1）：9S-16．DOI：10.1177/1076029609343004.
［15］CONNOLLY S J，EZEKOWITZ M D，YUSUF S，et al．Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy Investigators.Newly identified events in the RE-LY trial［J］．N Engl J Med，2010，363：1875-1876.
［16］DIENER H C，CONNOLLY S J，EZEKOWITZ M D，et al．Dabigatran compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous transient ischaemic attack or stroke：a subgroup analysis of the RE-LY trial［J］．Lancet Neurol，2010，9（12）：1157-1163．DOI：10.1016/S1474-4422（10）70274-X.
［17］HORI M，CONNOLLY S J，ZHU J，et al．Dabigatran versus warfarin：effects on ischemic and hemorrhagic strokes and bleeding in Asians and non-Asians with atrial fibrillation［J］．Stroke，2013，44（7）：1891-1896．
［18］高鑫，杨艳敏，朱俊，等．达比加群与华法林在中国非瓣膜病心房颤动患者卒中预防中的对照研究：RE-LY研究中国亚组分析［J］．中华心血管病杂志，2016，44（11）：929-934．DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2016.11.006.
［19］CONNOLLY S J，WALLENTIN L，EZEKOWITZ M D，et al．The long-term multicenter observational study of dabigatran treatment in patients with atrial fibrillation（RELY-ABLE） study［J］．Circulation，2013，128（3）：237-243．
［20］REILLY P A，LEHR T，HAERTTER S，et al．The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients：the RE-LY Trial（Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy）［J］．J Am Coll Cardiol，2014，63（4）：321-328．DOI：10.1016/j.jacc.2013.07.104.
［21］PARé G，ERIKSSON N，LEHR T，et al．Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding［J］．Circulation，2013，127（13）：1404-1412．
［22］MUECK W，STAMPFUSS J，KUBITZA D，et al．Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of rivaroxaban［J］．Clin Pharmacokinet，2014，53（1）：1-16．
［23］PATEL M R，MAHAFFEY K W，GARG J，et al．Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation［J］．N Engl J Med，2011，365（10）：883-891．
［24］HORI M，MATSUMOTO M，TANAHASHI N，et al．Rivaroxaban vs.warfarin in Japanese patients with atrial fibrillation - the J-ROCKET AF study［J］．Circ J，2012，76（9）：2104-2111．DOI：10.1253/circj.cj-12-0454.
［25］BYON W，GARONZIK S，BOYD R A，et al．Apixaban：a clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic review［J］．Clin Pharmacokinet，2019，58（10）：1265-1279．
［26］GRANGER C B，ALEXANDER J H，MCMURRAY J J，et al．Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation［J］．N Engl J Med，2011，365（11）：981-992．
［27］CONNOLLY S J，EIKELBOOM J，JOYNER C，et al．Apixaban in patients with atrial fibrillation［J］．N Engl J Med，2011，364（9）：806-817.
［28］PARASRAMPURIA D A，TRUITT K E.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of edoxaban，a non-vitamin K antagonist oral anticoagulant that inhibits clotting factorⅩa［J］．Clin Pharmacokinet，2016，55（6）：641-655．
［29］GIUGLIANO R P，RUFF C T，BRAUNWALD E，et al．Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation［J］．N Engl J Med，2013，369（22）：2093-2104．
［30］FDA．FDA-approved drugs［EB/OL］．（2015-01-08）［2019-12-05］．https：//www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo=20631.
［31］SILVA V M，SCANAVACCA M，DARRIEUX F，et al．Routine coagulation tests in patients with nonvalvular atrial fibrillation under dabigatran and rivaroxaban therapy：an affordable and reliable strategy?［J］．Clin Appl Thromb Hemost，2019，25：1076029619835053．DOI：10.1177/1076029619835053.
［32］中华医学会心血管病学分会，中华医学会心电生理和起搏分会，中国医师协会心律学专业委员会.非瓣膜病心房颤动患者新型口服抗凝药的应用中国专家共识［J］．中华心律失常学杂志，2014，18（5）：321-329．
［33］AGARWAL N，JAIN A，MAHMOUD A N，et al．Safety and efficacy of dual versus triple antithrombotic therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］．Am J Med，2017，130（11）：1280-1289．
［34］GOLWALA H B，CANNON C P，STEG P G，et al．Safety and efficacy of dual vs.triple antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation following percutaneous coronary intervention：a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials［J］．Eur Heart J，2018，39（19）：1726-1735a．
［35］VALGIMIGLI M，BUENO H，BYRNE R A，et al．2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS：The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology（ESC） and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery（EACTS）［J］．Eur Heart J，2018，39（3）：213-260．DOI：10.1093/eurheartj/ehx419.
［36］ANGIOLILLO D J，GOODMAN S G，BHATT D L，et al．Antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation treated with oral anticoagulation undergoing percutaneous coronary intervention：a north American perspective-2018 update［J］．Circulation，2018，138（5）：527-536．

[1]	王旭, 魏戌, 朱立国, 冯天笑, 王志鹏, 师彬. 医工结合的中医手法治疗脊柱退行性疾病疗效机制研究：思路与前景[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4118-4124.
[2]	辛功恺, 丛欣, 袁磊, 程悦彤, 倪翠萍, 张巍巍, 張平平, 刘宇. 失智症老年人综合评估工具的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4103-4109.
[3]	张思宇, 周郁秋, 杜晓慧, 王正君. 精神病未治期及其早期干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4110-4117.
[4]	孟江涛, 杨思宇, 孙蕾, 雷瑞宁, 赵晓霞. 弥散张量成像联合运动诱发电位评估脑梗死偏瘫患者运动功能预后价值的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4098-4102.
[5]	王佳欣, 赵亚利. 国内外医疗团队合作评估工具系统综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(31): 3951-3962.
[6]	卫梦雨, 王佳佳, 张莹莹, 李春阳, 李建生. 阻塞性睡眠呼吸暂停患者报告结局测评工具研究现状分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3725-3733.
[7]	苑喜微, 南月敏. 线粒体融合蛋白2的结构和功能及其在肝脏疾病中作用机制的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3841-3846.
[8]	肖雨倩, 白艳杰, 王岩, 陈淑颖, 陈丽敏, 孙可心, 万俊. 线粒体转移在脑卒中后认知障碍中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3833-3840.
[9]	刘煜, 岳婷, 杨东宇, 赵中亭, 杨吉勃, 朱田田. 自噬在类风湿关节炎发病机制中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3710-3714.
[10]	蒲瑜, 张吉翔, 董卫国. 铁死亡与炎症性肠病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3698-3703.
[11]	任延峰, 刘世蒙, 陶颖, 陈英耀. 抑郁症患者药物治疗偏好的系统综述：基于离散选择实验和优劣尺度法[J]. 中国全科医学, 2023, 26(28): 3559-3564.
[12]	汤时蓝, 谢可欣, 刘玲谕, 齐甜甜, 杨燕绥. 慢性意识障碍患者康复预后及照护研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3342-3348.
[13]	梁雪梅, 王睿, 赵玉环, 徐天娇, 王伟, 孙伟东. 经颅低水平激光：一种治疗抑郁症的新方法[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3335-3341.
[14]	陈晓芬, 陈钰涵, 马娟. 炎症性肠病新型治疗方法的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3349-3354.
[15]	祝光宇, 程雨欣, 路雪婧. 眼胶质淋巴系统及相关眼病研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3330-3334.