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·934·  http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn                     March  2023, Vol.26  No.8


           followed by Bethlem myopathy-1 caused by mutations in the COL6A2 gene（7.5%，3/40）and Joubert syndrome-21 caused by
           mutations in CSPP1（5.0%，2/40）. Conclusion Pathative gene mutations and gene copy number variants may be main causes
           of DD/MR. SMN1，COL6A2，and CSPP1 are common mutated genes in DD/MR patients. WES combined with CNV detection
           may greatly contribute to the exploration of the etiology of DD/MR，especially for DD/MR manifested by atypical phenotypes and
           clinical manifestations.
               【Key words】 Developmental delay；Mental retardation；Mutation；Whole exome sequencing；Copy number
           variation；Gene testing


               发育迟缓（development delay，DD）/ 精神发育迟               统一对纳入患儿进行神经发育评估。年龄 <5 岁的患儿
           缓（mental retardation，MR）是儿童康复领域常见疾                  采用儿童神经心理行为检查量表（简称儿心量表）                       ［6］
           病。DD 是指患儿存在明显的社会交往、运动、认知、                           测定患儿的发育商（development quotient，DQ）；年龄
           语言等方面适应能力缺陷，运动、语言、认知等方面落                            ≥５岁的患儿采用中国韦氏智力量表测定患儿的智商
           后于正常儿童发育里程碑，可以是某一领域的发育落                             （intelligence quotient，IQ） ［7］ ；采用婴儿 - 初中生社
           后，也可以累及多个领域引起全面性发育迟缓（global                         会适应性能力量表判定社会适应能力                 ［8］ 。其中 DQ/IQ
           developmental delay，GDD） ［1］ 。MR 常见于 18 周岁以         值 50~70 为轻度发育落后，35~49 为中度发育落后，
                                                       ［2］
           下的儿童，主要表现为智力低下及社会适应能力不足 。                           <34 为重度发育迟缓      ［9］ 。
           MR 常用于诊断年龄≥ 5 岁的智力低下的儿童，而                           1.2.3 基因检测方法 抽取 2~4 ml 外周静脉血于抗
           DD/GDD 用于诊断年龄 <5 岁，在运动、语言、认知单                       凝管。使用血液基因组提取试剂盒（康为世纪）进行
           个或多个方面发育落后的儿童              ［3］ 。WHO 报道 DD/MR        DNA 提取，并使用荧光计和琼脂糖对样本做质量监
           发病率为 1%~3%     ［4］ ，病因较为复杂，除遗传因素、环                  测。采用 IDT 公司 xGen® Exome Research Panel v1.0 捕
           境因素外，内分泌异常、围生期因素等也会引起患儿发                            获探针，构建全外显子和基因组数据库，测序深度大
           育落后，且该类患儿的临床表现多样、异质性强，这给                            于 120×，覆盖度 1×。在智因东方转化医学研究中心
           DD/MR 患儿的早期精准诊断带来了一定的难度                  ［5］ 。全     使用 illumina 公司测序平台进行第二代高通量测序。
           外显子组测序（whole exome sequencing，WES）和拷贝               检测到的 CNV 变异按照 2020 年美国医学遗传学与基
           数变异（copy number variations，CNV）检测逐渐被用于              因 组 学 学 会（American College of Medical Genetics and
           对 DD/MR 患儿进行遗传学诊断。本文以 2017 年 9 月至                   Genomics，ACMG）发布的指南进行评级划分              ［10］ 。
           2021 年 9 月于昆明市儿童医院康复科就诊发病原因不                        2 结果
           明的 DD/MR 患儿为研究对象，分析了患儿的临床症状                         2.1 一般资料 最终纳入 93 例患儿，其中男 54 例
           和基因突变情况，为发病原因不明的 DD/MR 的临床诊                         （58.1%），女 39 例（41.9%）。最小年龄为 8 个月，
           断提供理论依据。                                            最大年龄为 11 岁 2 个月，平均年龄（5.1±2.3）岁。诊
           1 对象与方法                                             断为 DD 的 76 例（81.7%），诊断为 MR 的 17 例（18.3%）。
           1.1 研究对象 选取 2017 年 9 月至 2021 年 9 月，于                患儿起病年龄为 6 个月 ~1 岁 29 例（31.2%），>1~3 岁
           昆明市儿童医院康复科就诊的诊断为发病原因不明的                             47 例（50.5%），>3 岁 17 例（18.3%）。 患 儿 临 床 表
           DD/MR 患儿作为研究对象。纳入病例至少符合以下两                          现包括运动发育落后、智力低下或全面性发育落后。
           项标准中的一项：（1）存在运动、语言、认知等水平                            2.2 神经发育评估结果 经过对 93 例患儿进行发育评
           发育落后或全面性发育迟缓；（2）特殊面容。排除标                            估，结果显示轻中度发育落后 43 例（46.2%），其中男
           准：（1）围生期感染、出生后中枢神经系统感染、缺氧、                          25 例（26.9%），女 18 例（19.4%）；重度发育落后 38
           产伤、早产等其他已知原因造成的遗传综合征；（2）                            例（40.9%），男 29 例（31.2%），女性 9 例（9.7%）。
           常见遗传代谢性疾病；（3）不同意进行基因检测；（4）                          2.3 基因检测结果 93 例患儿中 74 例存在遗传变异，
           失访。本研究通过昆明市儿童医院医学伦理委员会批准                            检出率为 79.6%，其中 40 例（43.0%）为致病性基因突
           （批号：2017-03-269-K01），患儿监护人均已签署知                     变，13 例（14.0%）为基因 CNV，21 例（22.6%）为突
           情同意书。                                               变意义未明。致病性基因突变 40 例中男 27 例（67.5%），
           1.2 方法                                              女 13 例（32.5%）；年龄 6 个月 ~1 岁 10 例（25.0%），
           1.2.1 资料收集 收集患儿的病例资料，包括临床资料、                        >1~3 岁 17 例（42.5%），>3 岁 13 例（32.5%）。
           发育评估量表评分、影像学检查、脑电图等辅助检查结果。                          2.4 致病性基因突变临床表型 40 例致病性基因突变
           1.2.2 神经发育评估方法 由本科室专业发育评估医师                         患儿发育水平评估结果显示，均有不同程度的发育落后，
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