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2023年3月 第26卷 第8期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·937·

表 3 13 例检出致病性 CNV 遗传学分析 或重复、同一基因突变，但由于临床异质性，患儿的临
Table 3 Genetic analysis of pathogenic copy number variations detected in 床表型也存在一定差异。因 CNV 的基因变异位点关联
13 cases
的疾病包括猫叫综合征、Angelman 综合征、Williams-
突变
编号 基因位点 来源 ACMG 等级 相关疾病
类型 Beuren 综合征、Prader-Willi 综合征、Phelan-McDermid
1 9p24.3p22.1 重复 新发 1 类 - 致病突变 p24.3p22.1 重复相关表型 综合征、Potocki-Lupski 综合征。
2 22q13.31q13.33 缺失 新发 1 类 - 致病突变 22q13.31q13.33 缺失相关表型 综上所述，对 DD/MR 进行准确的病因学诊断，是
3 5p15.33p15.1 缺失 — 1 类 - 致病突变 猫叫综合征
临床进行有效康复治疗的前提，能最大限度减轻患儿功
4 15q11.2q13.1 缺失 新发 1 类 - 致病突变 Angelman 综合征
能障碍程度、改善患儿预后。基因突变和基因 CNV 是
5 7q11.23 缺失 新发 1 类 - 致病突变 Williams-Beuren 综合征
导致 DD/MR 发生的主要遗传学病因，采用 WES 结合
6 20q13.2q13.3 重复 新发 2 类 - 可能致病 20qter 重复综合征
CNV 的方法能对明确 DD/MR 的病因提供依据，依据检
7 8p23.3p23.1 缺失 新发 2 类 - 可能致病 8p23.3p23.1 缺失相关疾病
测结果进行遗传咨询和针对性的治疗，提高疗效改善
8 15q11.2q13.1 缺失 新发 1 类 - 致病突变 Prader-Willi 综合征
9 Xq22.2 重复 母亲 1 类 - 致病突变 Xq22.2 重复相关疾病 预后。在今后的研究中，可进一步进行采用 WES 结合
10 10p14p15.3 缺失 新发 1 类 - 致病突变 10p15.3p14 缺失综合征 CNV 的方法发现 DD/MR 新的候选基因，为确定遗传学
11 6p25.3p25.1 重复 新发 3 类 - 意义未明 6p25.3p25.1 重复相关疾病 诊断、制订治疗方案和判断患儿预后提供依据。
12 22q13.33 缺失 新发 1 类 - 致病突变 Phelan-McDermid 综合征 作者贡献：王静、刘芸提出研究思路，设计研究方
13 17p11.2 重复 新发 1 类 - 致病突变 Potocki-Lupski 综合征 案，并对文章整体负责；黄浩宇、吴金庭负责研究对象
注：—表示无此项资料 的选取、纳排标准的制订；刘春明、王文娟负责数据收
集和统计学分析、检索文献、绘制图表；王静、张杨萍
因位点的改变，为诊断单基因导致的 DD/MR 提供依据，
负责论文起草，对主要研究结果进行分析与解释；刘芸
CNV 可检测拷贝片段的复制、缺失、倒置等变异，分
负责最终版本修订。
析变异与患者临床表型之间的关系。
本文无利益冲突。
2017 年 9 月至 2021 年 9 月，于本院康复科就诊的
参考文献
DD/MR 患儿共 296 例，主要通过出生史、生长发育史
［1］中华医学会儿科学分会康复学组 . 儿童康复相关发育性疾病的
及辅助检查进行分析，其中有 128 例患儿有与其临床表
命名现状与建议［J］. 中国全科医学，2022，25（8）：899-
现相关的病因，主要原因有早产导致低出生体质量、新 904. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.301.
生儿缺氧窒息、新生儿缺氧、缺血性脑病（HIE）、高 The Subspecialty Group of Rehabilitation，the Society of Pediatrics，
胆红素血症、颅内感染或出血、脑回畸形、孤独症谱系 Chinese Medical Association. Status of diagnosis and expert advice
障碍、甲状腺功能减退症、脑创伤等。本研究对无明确 of developmental disorder related to childhood rehabilitation［J］.
Chinese General Practice，2022，25（8）：899-904. DOI:
发病原因且同意进行基因检测的 93 例不明原因 DD/MR
10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.301.
患儿进行基因检测，发现脊髓性肌萎缩症、Bethlem 综
［2］黄红，徐姗姗 . 婴幼儿精神发育迟滞的诊断及早期干预［J］.
合征 1 型、Joubert 综合征 21 型检出率较高。脊髓性肌
中 华 实 用 儿 科 临 床 杂 志，2013，28（11）：879-880. DOI：
萎缩症是一种常染色体隐性遗传神经元变性疾病，由运 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2013.11.025.
动神经元存活基因缺陷导致患者脊髓前角神经元细胞功 ［3］TOPCU M，YALNIZOG LU D. Developmental abnormalities and
能失调，最终引起进行性肌肉萎缩、无力 ［16］ 。Bethlem mental retardation：diagnostic strategy［J］. Handb Clin Neurol，
综合征是一种常染色体显性遗传性肌病，由 COL6A1 基 2013，3（111）：211-217. DOI：10.1016/B978-0-444-52891-
因变异所致，主要为近端肌无力、长手指屈肌、手肘及 9.00021-X.
脚踝等关节挛缩等 ［17］ 。Joubert 综合征是一种神经系统 ［4］American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders：DSM-5［EB/OL］. （2013-05-22）［2021-09-08］.
罕见病，常表现为新生儿期阵发性呼吸暂停、小脑蚓部
http://www.psych.org.
发育不良、肌力弱、发育落后等症状，文献报道了 34 ［5］BOWLING K M，THOMPSON M L，AMARAL M D，et al. Genomic
个与之相关的致病基因，CSPP1 是第 21 个被发现的致 diagnosis for children with intellectual disability and/or developmental
病基因 ［18］ 。40 例致病性变异患儿中，伴有特殊面容、 delay［J］. Genome Med，2017，9（1）：43. DOI：10.1186/
先天性畸形 25 例，主要表现为双手通贯掌、隐睾、耳 s13073-017-0433-1.
位低、小牙齿、颜面平、鼻梁塌、斜视、心脏疾病、趾 ［6］尹飞 . 重视儿童智力障碍或全面发育迟缓的病因学诊断［J］.
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指重叠、Ｘ形腿、耳郭畸形、毛发疏松、共同性外斜
j.issn.0578-1310.2018.11.002.
视、眼球震颤等，反复癫痫发作 9 例，脑电图异常 17
［7］孙昱，傅启华，余永国 . 高通量测序技术在智力障碍 / 全面发育
例；患儿的发育水平评估结果均显示为不同程度的发育 迟缓中的临床应用［J］. 中华检验医学杂志，2019，42（2）：
落后，同时发现不同的患儿可能存在同一基因片段缺失 84-88. DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-8158.2019.02.003.