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2023年3月   第26卷   第8期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·935·

           其中轻度 6 例（15.0%）、中度 23 例（57.5%）、重度                   童 ［11］ ，文献报道 DD/MR 的病因中有遗传因素的占
           11 例（27.5%）。40 例患儿中伴有特殊面容、通贯掌等                      17.4%~47.1% ［12］ ，本研究 43.1% 的诊断阳性率与其一致。
           先天性畸形 25 例（62.5%），反复癫痫发作 9 例（22.5%），                对不明原因导致的 DD/MR 患儿诊断比较困难，尤其是
           脑电图异常 17 例（42.5%），见表 1。                             无特殊临床表型、特殊面容、先天性残疾的患儿，容易
           2.5 遗传学分析 93 例患儿基因诊断结果包括以下                          造成漏诊或误诊。早期干预对于 DD/MR 的患儿具有重
           基 因：SMN1（3 例 ）、COL6A2（3 例 ）、CSPP1（2                 要意义，可以最大限度地降低发育落后导致的功能障碍
           例），以下基因均为 1 例：MECP2、FOXG1、G6PD、                     和生长发育方面的负面影响，可能帮助患儿重返家庭和
           LAMA2、GNB1、SHANK3、CHKB、KIAA0195、                    社会  ［13］ 。然而仅少数患儿能够做到早期发现、早期识
           SPEG、RPGRIP1、CABP4、MCM3AP、SPR、GNAO1、                别及早期干预，发育落后患儿大多数在出生时无特殊症
           SMARCA4、SYT1、CTCF、PAX3、CSNK2A1、                     状，在发育过程中才逐渐出现发育落后的问题，导致错
           TRIP12、PUF60、EP300、CNOT3、TCF4、NR2F1、                过最佳干预时机。因此，早期发现和诊断对 DD/MR 患
           NFIX、COL1A1、COL12A1、SPTAN1、FLNB、CHD8、               儿十分重要。
           AIFM1、SOS1、DVL1、NLGN3、RYR1、chrX、                        DD/MR 的症状复杂，表型异质性较大，很难通过
           ALG8、AFF2、NLGN4X、QARS1、UBE3A、AGRN、                  一种特征性临床表现来确定是否与基因突变或染色体异
           CACNA1H、CABP4、OCA2、CACNA1C。其中 SMN1 基                常相关。此外影响患儿临床表现的遗传因素也有多种，
           因突变引起的脊髓性肌萎缩症所占比例最高，共 4 例                           包括突变基因位点的功能、缺失片段的大小、缺失片段
           （10.0%），其次为 COL6A2 基因突变引起的 Bethlem                  所含的基因等。目前推测大量与 DD/MR 相关的基因突
           综 合 征 1 型 3 例（7.5%） 及 CSPP1 基 因 突 变 所 致 的           变和 CNV 尚未被发现，已发现的变异也需深入研究                   ［14］ 。
           Joubert 综合征 21 型 2 例（5.0%），见表 2。13 例（15.5%）         因此仍需通过大样本的遗传学研究进一步筛选出可能
           基因 CNV 的基因变异位点见表 3。                                 导致 DD/MR 的遗传学标志物。目前，已有研究将基因
           3 讨论                                                检测应用于无明确发病原因 DD/MR 的遗传学病因诊断
               DD/MR 是常见的发育障碍性疾病，这类患儿                          中，美国相关指南指出，基因检测是诊断 DD/MR 的标
           的认知功能和社会适应能力明显落后于同龄正常儿                              准化流程之一      ［15］ 。基因检测中 WES 可以检测单个基

                                               表 1 40 例致病性变异患儿的临床特点
                                         Table 1 Clinical status of 40 children with pathogenic variants
                               是否癫                        发育落                是否癫                           发育落
           编号      特殊面容              脑电图      颅脑 MRI 结果       编号    特殊面容            脑电图        颅脑 MRI 结果
                               痫发作                        后程度                痫发作                           后程度
            1      左手通贯掌        是  局部异常放电     脑外间隙增宽      重度   21   耳郭畸形      是    高度失律           —        重度
            2        隐睾         否  背景活动慢化         —       中度   22     —       否     正常            —        轻度
            3        —          否     正常          —       重度   23   毛发疏松      否   局部异常放电       小脑发育不全      中度
            4       耳位低         否   广泛性放电     脑外间隙增宽      中度   24     —       否     正常            —        轻度
            5  房间隔缺损，动脉导管未闭     否  局部异常放电         —       中度   25  颜面平，鼻梁塌    否     正常            —        中度
            6        隐睾         是   多灶性放电     小脑发育不全      中度   26    耳位低      是   局部异常放电       蛛脑膜囊肿       中度
            7      双手通贯掌        否     正常          —       中度   27     —       否     正常            —        重度
            8      趾指重叠         否     正常      脑外间隙增宽      重度   28   双眼睑下垂     否     正常         小脑发育不全      中度
            9       耳位低         是  背景活动慢化         —       中度   29     —       是    广泛性放电          —        中度
            10       —          否     正常      垂体发育不良      中度   30   小头畸形      否     正常            —        重度
            11     室间隔缺损        否     正常          —       重度   31     —       否     正常            —        中度
            12     大片蒙古斑        否  背景活动慢化      蛛脑膜囊肿      中度   32     —       是   局部异常放电   部分脑血管周围间隙增宽     重度
            13      Ｘ形腿         否     正常          —       中度   33     斜视      否     正常            —        中度
            14       —          否     正常       侧脑室增宽      中度   34     —       否     正常            —        重度
                                                                  房间隔缺损，动
            15     双手通贯掌        否     正常          —       中度   35             否   背景活动慢化          —        中度
                                                                    脉导管未闭
            16      小牙齿         是   广泛性放电     垂体发育不良      中度   36     —       否     正常            —        轻度
            17       —          否     正常          —       轻度   37   双眼睑下垂     否    高度失律    部分脑血管周围间隙增宽     中度
            18   颜面平，鼻梁塌        否  局部异常放电 侧脑室脑白质异常信号 重度        38   双手通贯掌     否     正常            —        轻度
            19       —          否     正常          —       中度   39     —       是     正常         终末带可能       重度
            20       —          否   广泛性放电      蛛脑膜囊肿      中度   40   双足外翻      否     正常            —        轻度
              注：—表示无此项资料；MRI= 磁共振成像
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