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清热消癥方对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究

王玉洁 1，2 ，王健 1，2 ，周静威 1* 扫描二维码
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【摘要】 背景 清热消癥方对糖尿病肾病（DKD）肾损伤有保护作用，然而机制尚不十分明确。目的 探讨清
热消癥方在单侧肾切除联合链脲佐菌素（STZ）诱导的 DKD 大鼠肾损伤中的保护作用及机制。方法 2019 年 7—11 月，
将 30 只 SPF 级健康雄性 SD 大鼠随机分为假手术组（NC 组，n=10）和模型组（n=20）。NC 组大鼠于右肾体表解剖位
置做 1 cm 的横行切口并缝合；模型组大鼠予右侧肾切除。1 周后，大鼠伤口愈合后，NC 组大鼠给予等量柠檬酸缓冲
液腹腔注射；模型组大鼠予单次腹腔注射 STZ（55 mg/kg）的方法构建 DKD 模型。成模后将模型组大鼠随机分为 DKD
亚组（n=10）和清热消癥方亚组（QRXZF 亚组，n=10）。NC 组和 DKD 亚组大鼠灌服等量（1 ml/100 g）0.9% 氯化钠
-1
-1
溶液，1 次 /d。QRXZF 亚组大鼠以 7.92 g·kg ·d 的剂量予中药灌胃。干预期间每周对大鼠称重。干预 16 周后留取
大鼠 24 h 尿、血清、肾组织标本，并称取肾脏重量，计算肾重指数。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠 24 h
尿微量白蛋白（24 hUpro）水平，全自动生化分析仪检测大鼠血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）和血清白蛋白（ALB）。
将肾脏组织进行苏木素 - 伊红（HE）染色、糖原（PAS）染色、Masson 染色，观察大鼠肾脏组织损伤程度。免疫组化
法（IHC）检测各组大鼠肾组织 Caspase-3 和 p16 表达情况。原位末端脱氧核苷酸转移酶标记技术（TUNEL）法检测
肾小管细胞凋亡率。结果 DKD 亚组、QRXZF 亚组体质量均低于 NC 组、肾重指数均高于 NC 组（P<0.01）；QRXZF
亚组体质量高于 DKD 亚组、肾重指数低于 DKD 亚组（P<0.01）。DKD 亚组 24 hUpro、Scr、BUN 水平均高于 NC 组，
ALB 水平低于 NC 组（P<0.01）；QRXZF 亚组 24 hUpro、BUN 水平均高于 NC 组，ALB 水平低于 NC 组（P<0.01）；
QRXZF 亚组 24 hUpro、Scr、BUN 水平均低于 DKD 亚组，ALB 水平高于 DKD 亚组（P<0.01）。与 NC 组相比，DKD
亚组和 QRXZF 亚组大鼠肾脏均出现明显病理损伤，肾小球肥大和间质小管纤维化，但 QRXZF 亚组病变程度较 DKD
亚组明显减轻。免疫组化结果表明，DKD 亚组、QRXZF 亚组肾组织 p16、Caspase-3 表达水平均高于 NC 组，QRXZF
亚组肾组织 p16、Caspase-3 表达水平均低于 DKD 亚组（P<0.01）。DKD 亚组、QRXZF 亚组大鼠肾小管细胞凋亡率高
于 NC 组，QRXZF 亚组肾小管细胞凋亡率低于 DKD 亚组（P<0.01）。结论 清热消癥方可有效改善 DKD 大鼠的肾功能，
抑制肾脏病理损伤和纤维化，抑制 DKD 大鼠肾组织中 Caspase-3 和 p16 的表达，降低肾小管细胞凋亡率。提示清热消
癥方发挥肾保护作用的机制可能与抑制肾脏细胞衰老和凋亡有关。
【关键词】 糖尿病肾病；肾损伤；清热消癥方；衰老；细胞凋亡
【中图分类号】 R 587.24 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0357
王玉洁，王健，周静威 . 清热消癥方对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究［J］. 中国全科医学，2022，25（29）：
3678-3685. ［www.chinagp.net］
WANG Y J，WANG J，ZHOU J W. Effect of Qingre Xiaozheng formula on improving renal injury in a rat model of diabetic
kidney disease［J］. Chinese General Practice，2022，25（29）：3678-3685.

Effect of Qingre Xiaozheng Formula on Improving Renal Injury in a Rat Model of Diabetic Kidney Disease WANG
Yujie 1，2 ，WANG Jian 1，2 ，ZHOU Jingwei 1*
1.Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China
2.Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China
*
Corresponding author：ZHOU Jingwei，Chief physician；E-mail：13910634708@163.com
【Abstract】 Background Qingrexiaozheng formula（QRXZF） has been shown to be effective in improving kidney
injury in diabetic kidney disease（DKD），but the mechanism remains to be unclear. Objective To explore the effect and
mechanism of action of QRXZF in the improvement of kidney injury induced by unilateral nephritic resection combined with
streptozotocin（STZ） in DKD rats. Methods The experiment was implemented from July to November，2019. Thirty healthy
SPF male SD rats were randomly divided into sham operation group（NC group，n=10） and model group（n=20）. Rats in
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81874401）
1.100700 北京市，北京中医药大学东直门医院 2.100029 北京市，北京中医药大学
*
通信作者：周静威，主任医师；E-mail：13910634708@163.com
本文数字出版日期：2022-06-16