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胞凋亡率高于 NC 组，QRXZF 亚组肾小管细胞凋亡率低 显低于 DKD 亚组，说明清热消癥方可以促进肾脏代谢，
于 DKD 亚组，差异均具有统计学意义（P<0.01），见图 3。 保护 DKD 大鼠的肾功能。本研究还发现 DKD 亚组大鼠
3 讨论 出现消瘦和肾脏肥大，其体质量低于 NC 组和 QRXZF
研究证实肾脏细胞衰老和凋亡是 DKD 发生、发 亚组，而肾重指数则明显高于其他两组。因此，笔者认
展的重要原因 ［20］ 。高糖可导致肾小球系膜细胞过 为清热消癥方可以改善 DKD 大鼠消瘦状况，减少肾小
早衰老 ［21］ ，衰老与肾纤维化密切相关。2 型糖尿病 球肥大。HE 染色发现，DKD 亚组大鼠肾脏基底膜增厚，
患者的肾脏近端小管可见大量衰老细胞，其肾小球 系膜细胞和基质增厚，肾小管扩张等。Masson 染色提
中 p16INK4A 表达与蛋白尿水平呈正相关 ［22］ 。研 示，DKD 亚组大鼠肾小管和间质蓝色胶原沉积较其他
究证实，抑制 p16 可减轻衰老相关的分泌表型 SASP 两组更明显，QRXZF 亚组蓝色胶原面积较少，说明清
（senescence-associated secretory phenotype）的表达 ［23］ ， 热消癥方可以减少高糖环境引起的胶原沉积，改善肾脏
抑制 p16 等衰老相关因子的表达，改善 DKD 肾损 纤维化。PAS 染色发现，QRXZF 亚组肾小球系膜增厚
伤 ［24-25］ 。本研究对各组大鼠肾组织进行衰老相关蛋 较 DKD 亚组程度轻。因此，笔者认为清热消癥方可以
白 p16 的 IHC 检测发现，与 NC 组相比，DKD 亚组和 改善肾脏纤维化，保护肾脏病理损伤。
QRXZF 亚组 p16 阳性染色明显更深，且 QRXZF 亚组明 清热消癥方由黄芪、黄蜀葵花、黄芩、熟大黄、水蛭、
显低于 DKD 亚组。本研究结果发现清热消癥方可以有 土元六味药组成，全方共奏清热散结、益气活血消癥之
效减少 DKD 大鼠肾组织中 p16 的表达。 效。方中黄芪大补元气，气旺则推动血行，使瘀血去，
Caspase-3 是关键的凋亡因子，处于 Caspase 级联 络脉通。方中黄芩泻火解毒、清热燥湿，善清阳明胃经
反应的末端，并被细胞凋亡的内在和外在死亡途径激活， 之热，阻断阳明经热之源头。黄蜀葵花味辛，性凉，辛
活化的 Caspase-3 可降解细胞内结构蛋白和功能蛋白， 味走窜性强，能散、能行、能开郁结，可宣达三焦之气机，
诱导细胞死亡 ［26］ 。细胞凋亡会导致肾细胞外基质沉积、 功善清热解毒。大黄善泻下攻积、清热解毒、活血化瘀，
肾小管上皮细胞肥大以及肾小球膜扩张，直至肾小管间 荡涤胃肠热邪，泻浊通腑，破积滞，行瘀血，消癥瘕。
质纤维化和肾小球硬化 ［27-28］ 。本研究采用凋亡试剂盒 水蛭功专破血通经，逐瘀消癥，善化肾络之瘀血，《神
对大鼠肾小管进行凋亡细胞检测，结果发现，DKD 亚 农本草经》云：“主逐恶血，瘀血，月闭，破血瘕积聚，
组大鼠凋亡细胞率明显高于 NC 组和 QRXZF 亚组。IHC 无子，利水道。”土鳖虫能软坚散结，消癥瘕积聚。《神
结果显示，Caspase-3 在 DKD 大鼠肾组织中的阳性面积 农本草经》曰：“主心腹寒热洗洗，血积癥瘕，破坚，
明显大于 NC 组和 QRXZF 亚组，说明清热消癥方可以 下血闭。”研究证实清热消癥方中多种化学成分具有抗
减少肾脏细胞凋亡。 衰老作用和凋亡作用，如黄芪的活性成分黄芪多糖可以
本研究发现清热消癥方可以降低 DKD 大鼠 24 h 尿 通过调控机体免疫，清除自由基及抗脂质过氧化发挥抗
微量白蛋白水平。在肾功能指标方面，与 NC 组相比， 衰老作用 ［29］ ，黄蜀葵花的有效活性成分槲皮素可以减
DKD 亚组大鼠 Scr 和 BUN 显著升高，而 QRXZF 亚组明 少 DKD 患者脂肪和皮肤组织中的 p16INK4A 和 p21CIP1

图 2 各组大鼠肾组织 p16 和 Caspase-3 表达（×200）
Figure 2 Expression levels of p16 and Caspase-3 in renal tissue of rats in control group，DKD and QRXZF subgroups