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表 2 AIS 患者静脉溶栓后出血转化影响因素的多因素 Logistic 回归分析 再发的风险明显增高,且与全因死亡相关。LI 等 [3] 发
Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of hemorrhagic 现 SHR 在预测 AIS 神经功能缺损严重程度及 1 年内死
transformation after thrombolysis in patients with acute ischemic stroke
亡率中有明显价值。近期研究表明,SHR 还与前循环大
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因素 β SE Wald χ 值 P 值 OR 值 95%CI
血管闭塞机械取栓 3 个月预后相关,为取栓后判断预后
年龄 0.027 0.015 3.410 0.065 1.027 (0.998,1.057)
基线 NIHSS 评分 0.040 0.019 4.448 0.035 1.041 (1.003,1.080) 提供了借鉴 [15] 。有研究回顾性分析了 287 例卒中后出
心房颤动 0.519 0.333 2.433 0.119 1.680 (0.875,3.224) 血转化患者,以 285 例无出血转化患者作为对照,发现
SHR 1.202 0.478 6.331 0.012 3.328 (1.304,8.491) 出血转化组 SHR 明显高于非出血转化组;且无论是否
有糖尿病,高 SHR 患者发生出血转化风险明显增加 [16] ,
转化(赋值:是 =1,否 =0)为因变量,以 SHR 分组 但上述研究没有涉及溶栓情况。
为自变量(赋值:高 SHR 组 =1,低 SHR 组 =0),进 本研究回顾性分析了 320 例溶栓患者,发现 SHR
行多因素 Logistic 回归分析,结果显示高 SHR 组仍是 与 AIS 溶栓后出血存在相关性,且更高的 SHR 更容易
AIS 患者静脉溶栓后出血转化的危险因素〔β=0.808, 出现出血转化,这与 YANG 等 [17] 发现血糖升高是大动
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SE=0.313,Wald χ =6.666,OR=2.244,95%CI(1.215, 脉粥样硬化性脑梗死溶栓后出血转化的独立危险因素一
4.146),P=0.010〕。 致,由此可以得出应激性血糖升高会部分抵消 rt-PA 静
2.4 糖尿病组和非糖尿病组亚组分析 糖尿病组中 脉溶栓带来的获益。目前相关机制尚不明确,可能机制
低 SHR 亚组 54 例,高 SHR 亚组 25 例,高 SHR 亚组 为:第一,应激性血糖水平反映炎症水平和神经激素紊
出血转化发生率〔36.00%(9/25)〕高于低 SHR 亚组 乱水平,而毒性 T 细胞的表达和炎性因子的释放增加
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〔14.81%(8/54)〕,差异有统计学意义(χ =4.541, 出血转化风险 [18] 。第二,血糖升高可以促进再灌注区
P=0.033)。非糖尿病组中低 SHR 亚组 182 例,高 SHR 域新生血管形成 [19] ,脆弱的新生血管易破裂出血。第
亚 组 59 例, 高 SHR 亚 组 出 血 转 化 发 生 率〔28.81% 三,血糖升高通过氧化应激和血管内皮细胞破坏导致渗
(17/59)〕高于低 SHR 亚组〔13.19%(24/182)〕, 血 [20] 。血 - 脑脊液屏障破坏、血管内皮损害、缺血再
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差异有统计学意义(χ =7.707,P=0.006)。 灌注是溶栓后出血转化的关键因素,其中血 - 脑脊液屏
3 讨论 障破坏是核心特点。WON 等 [21] 通过动物实验证实,
当人体受到急性损伤,如心肌梗死、脓毒症时会应 应激性高血糖破坏溶栓后血 - 脑脊液屏障、增加梗死体
激性出现血糖升高 [8-9] 。其原理是:应激状态下,人 积、同时增加脑出血发生率。本研究亦发现,高 SHR
体大量分泌应激激素如肾上腺素、胰高血糖素、儿茶酚 组出血转化率高达 29.76%,而低 SHR 组仅为 13.98%。
胺等,导致糖异生和胰岛素抵抗,继而发生短时间内 调整年龄、NIHSS 评分、心房颤动因素后,也得到了一
血糖急剧升高 [10] 。有研究表明,即刻血糖升高的程度 致的结论。也就是说 SHR 越高发生出血转化的可能性
可反映机体对 AIS 的应激情况,进而反映 AIS 的严重程 越高。为了了解糖尿病和非糖尿病患者是否存在差异,
度 [11] 。但 TZIOMALOS 等 [12] 得出了不一致的结论, 本研究还对糖尿病和非糖尿病患者做亚组分析,结果发
究其原因,考虑即刻血糖水平忽视了基础血糖在其中的 现无论患者是否合并糖尿病,高 SHR 亚组的患者发生
影响。血糖高可能是应激性的升高,也可能是长期血糖 出血转化风险较低 SHR 亚组更高。此标志物或许可为
控制不佳的结果。应激性血糖升高应该强调的是相较于 临床诊治提供指导,降低溶栓后出血转化的发生率,进
基础血糖的急性升高,而非高血糖本身。故本研究采 而改善患者预后。
用的指标是 SHR,为入院即刻血糖除以估计平均血糖 综上所述,SHR 与 AIS 静脉溶栓后出血转化相关,
(1.59×HbA 1c -2.59),校正了基线血糖水平的影响。 且与患者是否存在糖尿病无关。同时笔者也注意到,出
rt-PA 静脉溶栓是目前治疗缺血性卒中有效的手段 血转化组高 NIHSS 评分、高龄、心房颤动所占比例较高,
之一,其严重并发症主要为溶栓后出血转化。美国国立 说明出血转化组的整体病情更重,认为 SHR 可作为一
神经疾病与卒中研究院研究和 ECASS Ⅲ发现,溶栓患 项简单的检测指标预测出血转化,但仍需要进行更多研
者症状性颅内出血的风险为非溶栓患者的 10 倍 [6] 。影 究证实。目前主流观点认为单一的危险因素并不独立发
响溶栓后急性期出血转化的因素很多,如脑梗死的严重 挥作用,而是多种因素之间相互影响,故笔者认为 SHR
程度、血管闭塞的持续时间、再灌注损伤、心房颤动 可能具有协同增加出血转化发生风险的作用。另外,本
等 [13] 。本研究发现,年龄、基线 NIHSS 评分、心房颤动、 研究存在一定局限性,出血转化可以是缺血性卒中病程
SHR 与出血转化明显相关。现有关于 SHR 与溶栓后出 中自然转归结果,即自发性脑出血,本研究难以排除某
血转化的研究较少,相关临床研究显示 SHR 与卒中后 些即使不溶栓也会发生出血转化的病例。而且本研究样
临床结局存在关联。ZHU 等 [14] 发现高 SHR 患者卒中 本量较小,是单中心、回顾性研究,故需综合考虑这些