Page 127 - 中国全科医学2022-05

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·前沿进展·

氧化应激介导雄激素受体信号重激活

在前列腺癌演进中的分子机制研究进展

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衡立 ，张立国 ，董婧婷 ，李治国 ，曹凤宏 1* 查看原文
【摘要】 晚期前列腺癌患者经过去势治疗后，体内产生大量的活性氧加重氧化应激。本文阐述了氧化应激调节
雄激素受体（AR）及其信号通路的不同分子机制，例如氧化应激介导转录因子诱导 AR 过表达，导致瘤内局部雄激素
水平升高，增加 AR 对低水平雄激素的敏感性以及诱导旁路途经导致 AR 激活，进而探究前列腺癌向去势抵抗性前列
腺癌演进的分子机制，为势抵抗性前列腺癌的预防、诊断、治疗提供新的思路。
【关键词】 前列腺肿瘤；活性氧；氧化应激；受体，雄激素；前列腺癌；去势抵抗性前列腺癌；信号通路；综述
【中图分类号】 R 737.25 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.114
衡立，张立国，董婧婷，等 . 氧化应激介导雄激素受体信号重激活在前列腺癌演进中的分子机制研究进展［J］.
中国全科医学，2022，25（5）：636-642. ［www.chinagp.net］
HENG L，ZHANG L G，DONG J T，et al. Molecular mechanism of oxidative stress mediated androgen receptor signal
reactivation in prostatic cancer progression［J］. Chinese General Practice，2022，25（5）：636-642.

Molecular Mechanism of Oxidative Stress Mediated Androgen Receptor Signal Reactivation in Prostatic Cancer
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Progression HENG Li ，ZHANG Liguo ，DONG Jingting ，LI Zhiguo ，CAO Fenghong 1*
1.Department of Urology，North China University of Science and Technology Affiliated Hospital，Tangshan 063000，China
2.Department of Public Health，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China
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Corresponding authors：LI Zhiguo，Associate professor，Master supervisor；E-mail：lzg1017@163.com
CAO Fenghong，Chief physician，Master supervisor；E-mail：caofenghong@163.com
【Abstract】 After androgen-deprivation therapy，a large amount of reactive oxygen species are produced in patients with
advanced prostate cancer（PCa）to aggravate oxidative stress. This article explains the different molecular mechanisms by which
oxidative stress regulates the androgenreceptor and its signaling pathways，such as oxidative stress mediated transcription factors
induce AR expression，leading to increased local androgen levels in tumors；increased AR sensitivity leads to decreased level of
testosterone and induce the bypass via AR activation，in order to explore the molecular mechanism of PCa evolution to castration-
resistant prostate cancer，providing new ideas for the prevention，diagnosis and treatment of castration-resistant prostate cancer.
【Key words】 Prostatic neoplasms；Reactive oxygen species；Oxdative stress；Receptors，androgen；Prostate
cancer；Castration-resistant prostate cancer；Signaling pathway；Review

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是老年男性最常见的恶 14（9，30）个月；此外，CRPC 患者的疾病进展风险较高，
性肿瘤之一，也是男性癌症患者的第二大死因 ［1］ 。对于晚期 15%~33% 的患者在 2 年内发生转移，进一步增加了这一人群
PCa 患者，雄激素剥夺治疗（androgen-deprivation therapy， 的死亡负担 ［2］ 。
ADT）仍然是标准方法，主要通过手术或药物减少雄激素 去势治疗虽可以降低 PCa 患者体内雄激素水平，但多数
产生或干扰雄激素受体（androgen receptor，AR）功能。但 患者在术后仍然需接受抗雄激素药物治疗，提示 AR 信号通
大多数患者在 ADT 后 2~3 年内发展为去势抵抗性前列腺癌 路在 PCa 复发以及向 CRPC 演进中发挥了重要作用。目前研
（castration-resistant prostate cancer，CRPC），且中位生存期 究发现，在接受 ADT 后的患者中 AR 信号通路主要通过 AR
过表达、雄激素局部合成、AR 剪切变异体以及生长因子和细
基金项目：河北省自然科学基金资助项目（H2019209595） 胞因子激活 AR 等方式被重新激活 ［3］ 。
1.063000 河北省唐山市，华北理工大学附属医院泌尿外科 PCa 患者经过 ADT 后，体内会产生大量活性氧（reactive
2.063000 河北省唐山市，华北理工大学公共卫生学院 oxygen species，ROS），例如超氧阴离子（O 2 ）、过氧化氢（H 2 O 2 ）、
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通信作者：李治国，副教授，硕士生导师；E-mail： -
lzg1017@163.com 羟基自由基（OH ）等，破坏与抗氧化物酶之间的平衡，加重
曹凤宏，主任医师，硕士生导师；E-mail：caofenghong@163.com 氧化应激。由于 H 2 O 2 能够通过氧化催化区域的半胱氨酸残基
本文数字出版日期：2021-12-24 抑制酪氨酸磷酸酶，激活酪氨酸激酶和下游信号传导，因此