Page 122 - 中国全科医学2022-05

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组蛋白乙酰化修饰在哮喘发病机制中的研究进展

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陈绍鹏 ，曾敏娟 ，赖天文 1* 扫描二维码
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【摘要】 哮喘主要以气道炎症、气道重塑和气道高反应性为特征。组蛋白乙酰化是最常见的表观遗传修饰之一，
主要指组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶的调节，调节失衡会导致病理变化。该文回顾论述了近 5 年来组蛋白乙
酰化修饰在哮喘发病机制中的研究，揭示系统和深入研究的发展方向，旨在为临床治疗提供依据。
【关键词】 哮喘；组蛋白乙酰化；组蛋白酰基转移酶；组蛋白去乙酰化酶；综述
【中图分类号】 R 562.25 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.015
陈绍鹏，曾敏娟，赖天文 . 组蛋白乙酰化修饰在哮喘发病机制中的研究进展［J］. 中国全科医学，2022，25（5）：
631-635. ［www.chinagp.net］
CHEN S P，ZENG M J，LAI T W. Latest research development in histone acetylation in the pathogenesis of asthma［J］.
Chinese General Practice，2022，25（5）：631-635.

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Latest Research Development in Histone Acetylation in the Pathogenesis of Asthma CHEN Shaopeng ，ZENG
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Minjuan ，LAI Tianwen 1*
1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang
524001，China
2. Laboratory of Laboratory Animal and Comparative Medicine，Guangdong Medical University，Zhanjiang 524023，China
*
Corresponding author：LAI Tianwen，Doctoral supervisor；E-mail：laitianwen2011@163.com
【Abstract】 Asthma is primarily marked by airway hyperresponsiveness，inflammation，and remodeling. Histone
acetylation is one of the most common epigenetic modifications that regulates histone acetyltransferase and histone deacetylase，
and imbalanced regulation may lead to pathological changes. We reviewed the advances in histone acetylation in the pathogenesis
of asthma in recent five years，revealing the direction of systematic and in-depth research，in order to provide evidence for
clinical treatment.
【Key words】 Asthma；Histone acetylation；Histone acetyltransferase；Histone deacetylase；Review

哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，包括异常的气道炎症、 床治疗提供依据。
气道重塑和气道高反应性（AHR），近 20 年来其发病率从 5.5% 1 组蛋白乙酰化概述
上升至约 8%，给患者家庭及社会带来极大的经济负担 ［1］ 。 组蛋白乙酰化是指在组蛋白氨基端尾部的赖氨酸 ε 位的
组蛋白乙酰化是目前研究最为广泛和深入的表观遗传修饰 氨基处加上乙酰基，该过程可逆。
之一，主要指组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferase， HAT 是将乙酰辅酶 A（CoA）的乙酰基转移至组蛋白 N
HAT） 和 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶（histone deacetylase，HDAC） 端尾部赖氨酸残基上的一组酶。当 HAT 转移乙酰基到组蛋白
的调节作用，调节失衡会引起基因调控紊乱，导致慢性炎 的赖氨酸残基上时，带负电荷的乙酰基打破原来组蛋白的平
症 ［2］ 、自身免疫性疾病 ［3］ 、癌症 ［4］ 等疾病的发生。研究表 衡，导致脱氧核糖核酸（DNA）序列结构松弛和展开，促进
明 HAT、HDAC 的改变与哮喘密切相关 ［5-6］ 。本文对近年来 转录因子与 DNA 序列的接触，使 DNA 序列的转录增强 ［7］ 。
组蛋白乙酰化修饰在哮喘发病机制中的研究作一综述，为临 哺乳动物主要有 3 个 HAT 家族：p300/CREB 结合蛋白（p300/
CBP）家族、MYST 家族和 GNAT 家族。
HDAC 是去除赖氨酸残基上乙酰基的一类蛋白酶。当
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81873404）；广东省
杰出青年基金资助项目（2020B1515020004） HDAC 去除组蛋白赖氨酸残基中的乙酰基后，组蛋白恢复原
1.524001 广东省湛江市，广东医科大学附属医院呼吸与危重医 来的正电荷，与带负电荷的 DNA 紧密结合，使转录因子难以
学科 接近启动子，从而抑制特定基因的转录。HDAC 分为四类：
2.524023 广东省湛江市，广东医科大学实验动物与比较医学实 Ⅰ类（HDAC 1-3 和 8）、Ⅱ类（HDAC 4-7、9 和 10）、Ⅲ类
验室
* （SIRT1-7）和 IV 类（HDAC11） ［8］ 。Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类为锌离
通信作者：赖天文，博士生导师；E-mail：laitianwen2011@163.com
2+
本文数字出版日期：2021-12-24 子（Zn ）依赖型 HDAC，具有相似的去乙酰基结构域，表明