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高，而这一表达可被蛋白激酶 B（Akt）抑制剂及 SIRT1 激活 体内外实验发现，低剂量茶碱增强了上皮细胞和巨噬细
剂逆转 ［6，30］ 。此外，SIRT1 作为 miR-221 的靶基因，可逆转 胞中 HDAC 的活性，浓度在 1~10 μM 之间的茶碱和恩丙茶碱
哮喘患者 HBE 细胞损伤 ［31］ 。SIRT1 抑制了环境颗粒物（PM） 增加了 HDAC2 的活性，而高于该浓度则抑制了 HDAC2 的活
暴露后的胆固醇调节元件结合蛋白 1（SREBP1），并进一步 性，表明低剂量茶碱可通过增加 HDAC2 的激活而发挥抗哮喘
下调了铁结合核蛋白（PIR）和 Nod 样受体蛋白 3（NLRP3） 作用 ［39］ 。
炎性小体，减轻人肺成纤维细胞炎症 ［32］ 。 穿心莲内酯通过恢复 HDAC 活性，提高 HDAC2 蛋白质
3 HDAC 抑制剂或激活剂治疗哮喘的研究进展 水平，降低脂多糖 /γ- 干扰素（LPS/IFN-γ）诱导的 IL-27
3.1 HDAC 抑制剂治疗哮喘 已有研究报道，HDAC6 抑制 水平和 AHR，恢复地塞米松敏感性 ［40］ 。
剂——曲古霉素 A（TSA）抑制 HDAC，可下调适应性过敏免 骨化三醇能增强 IL-13 诱导的哮喘患者 ASM 细胞 HDAC
疫反应，减轻气道炎症。TSA 减少了大气道血管周围嗜酸粒 的表达及活性，减弱 TNF-α 对组胺反应的增强作用 ［41］ 。
细胞数量和黏液产生，减轻了哮喘表征 ［33-34］ 。 4 小结
选择性 HDAC8 抑制剂 PCI-34051 和地塞米松可减轻哮 近年来组蛋白乙酰化修饰在哮喘发病机制中的研究概述
喘模型鼠的嗜酸性炎症、AHR 及气道重塑 ［34］ 。 如图 1。目前，对于其在哮喘发病机制中的研究并不深入，
丁酸通过抑制 HDAC 活性来抑制固有淋巴样 2 型细胞 不同研究间甚至存在矛盾之处。造成此种现象的原因可能与
（ILC2）的增殖，减少 IL-13、IL-15 的产生，进而改善 AHR HAT 和 HDAC 基因表达存在动态变化，或是不同的研究使用
和气道炎症 ［35］ 。 的体内外模型存在差异。另一方面，HDAC 抑制剂或激活剂能
研究者 CAO 等 ［36］ 合成了用于降解 I 类 HDACs 的蛋白水 调控哮喘的炎性反应，为临床靶向治疗哮喘提供了理论依据。
解靶向嵌合体（PROTACs），其中一种 PROTACs HD-TAC7 作者贡献：陈绍鹏进行检索文献、撰写论文并对文章负责；
对HDAC3具有良好的降解效果，提示PROTACs具有治疗潜力。 曾敏娟进行排版、作图；赖天文进行质量控制及审校。
3.2 HDAC 激活剂治疗哮喘 小剂量大环内酯类药物如阿奇 本文无利益冲突。
霉素和红霉素能恢复 HDAC2 的活性。OVA 和香烟烟雾诱导
本文文献检索策略：
的小鼠哮喘模型中 HDAC2 的蛋白水平降低，但是罗红霉素可
使用 PubMed 网站的查询框在“All Fields”范围内以
以提高 HDAC2 的表达水平，以降低香烟烟雾暴露的哮喘小鼠 “（HAT） AND （asthma）”“（p300） AND （asthma）”“（HDAC）
的气道炎症 ［2］ 。
AND （asthma）”和“（SIRT） AND （asthma）”为关键
用 miR-21 特异性拮抗剂（Ant-21）或 pan-PI3K 抑制剂
词检索文献，重点关注近 5 年发表的文献。
LY294002 治疗，可以降低 PI3K 活性并恢复 HDAC2 水平，进 参考文献
而抑制 AHR 和恢复类固醇对过敏性气道疾病的敏感性 ［37］ 。
［1］CHUNG S，LEE Y G，KARPURAPU M，et al. Depletion of
此 外，PI3K 抑 制 剂（BZE235 和 LY294002） 可 通 过 恢 复
microRNA-451 in response to allergen exposure accentuates
HDAC2 活性和抑制核信号转录因子磷酸化来改善严重哮喘患
asthmatic inflammation by regulating Sirtuin2［J］. Am J Physiol
者的 GC 不敏感性 ［38］ 。 Lung Cell Mol Physiol，2020，318（5）：L921-930. DOI：
图 1 组蛋白乙酰化修饰在哮喘发病机制中的研究进展概况
Figure 1 Recent five-year advances in histone acetylation in the pathogenesis of asthma
