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           提供氨基酸、葡萄糖和游离脂肪酸等，以用于生成能量和合                          持续热量限制（continuous energy restriction，CER）在发挥减
           成新的大分子    ［28］ 。IF 还可通过调节肠道菌群减轻体质量。LI               重、降糖等作用方面的差异，结果显示，IF 组较自由进食组
           等 ［29］ 研究发现体质量正常者和超重 / 肥胖患者肠道菌群构成                   体质量下降明显，且减重效果差异在短期内（≤ 3 个月）即
           不同，而 IF 可促进白色脂肪褐变，并通过塑造肠道微生物区                       可显现；无论是短期干预还是中长期（3~12 个月）干预，IF
           系来减轻肥胖。此外，昼夜节律紊乱所引发的生理节律紊乱                          组与 CER 组血糖和体质量改善情况均无明显差异，但 IF 在提
           也会导致肥胖，而 TRF 可通过调节昼夜节律基因的表达和肠                       高 MS 患者胰岛素敏感性方面具有一定优势。一项针对 MS 患
           道微生物构成，防治肥胖及糖脂代谢紊乱              ［30］ 。              者的蛋白质组学研究发现，采用 TRF 方案干预 4 周后，受试
               IF 的减重作用已经在临床试验中得到证实。现有研究结                      者的胰岛素信号关键调控蛋白（VPS8、POLRMT、胰岛素样
           果显示，4~24 周的严格 IF 可使受试者体质量下降 4%~10%          ［31］ 。  生长因子结合蛋白 -5）上调         ［45］ 。虽然受试者的血糖降低不
           VARADY 等 ［32］ 在为期 10 周的研究中发现，无论对于超重 / 肥             明显，但其 BMI、腰围和血压、稳态模型评估胰岛素抵抗指
           胖患者，还是体质量正常者，ADF 均能够减轻其体质量并持                        数（HOMA-IR）均有所下降       ［45］ ，这也提示 TRF 可能成为治
           续降低其体脂含量。DOMASZEWSKI 等         ［33］ 发现，6 周的 TRF     疗 MS 的有效方法。
           干预可降低≥ 60 岁超重女性的体脂率和 BMI，且并未对其骨                     4 IF 控制糖尿病的作用
           骼肌质量产生不利影响，有利于实现合理、科学减重，即降                              虽然 IF 对糖代谢、胰岛素抵抗等具有一定的调节作用，
           低体脂率的同时避免肌肉流失。相反地，UROOJ 等              ［34］ 发现，     然而能否将其应用于糖尿病治疗尚存争议。ARNASON 等                 ［46］
           RF导致的体质量减轻与肌肉质量下降有关。HEILBRONN等               ［35］   发现，对糖尿病患者实施为期 2 周的 TRF，可使机体胰岛素
           也发现，采用 ADF 方案减重的过程中，随着脂肪组织的不断                       介导的葡萄糖摄取能力明显增强，进而可降低其血糖水平。
           减少，去脂体质量逐渐下降。一项荟萃分析结果显示，RF 可                        BESHYAH 等 ［47］ 研究结果显示，RF 在改善糖尿病患者血糖
           使超重 / 肥胖人群体质量平均下降 1.46 kg，但在禁食结束后                   水平的同时，并未增加其酮症酸中毒的发生风险。也有研究
           的 2~5 周其体质量呈现反弹趋势，并且 RF 对体质量正常者无                    报道，糖尿病患者在 RF 期间血糖情况既未恶化也未改善，但
           明显减重作用    ［36］ 。还有学者指出，IF 与限制热量饮食相比，                该项研究并未对 1 型糖尿病和 2 型糖尿病进行明确的区分               ［48］ 。
           在减重方面发挥的作用并无明显差异，但 IF 在维持瘦体质量                       一项关于睡眠行为的研究结果显示，RF 期间糖尿病患者的睡
           方面更有优势     ［37］ 。目前，IF 对减重的影响仍有争议，且现                眠时间缩短、睡眠质量下降，尤其以男性糖尿病患者更为明
           有证据还无法证明何种 IF 方案的减重效果更佳、更持久。造                       显，这可能导致糖尿病患者血糖控制不佳，并增加其低血糖
           成上述研究结果不一致的原因可能为不同研究中 IF 的持续时                       的发生风险    ［49］ 。有学者指出，RF 期间糖尿病患者无法规律
           间，研究对象的基础体质量、年龄、性别、依从性等存在明                          进食和使用降糖药物，将会造成其血糖大幅度波动（夜间过
           显差异。值得注意的是，受试者的依从性是影响 IF 实施效果                       度进食使得血糖升高，而日间禁食又可能诱发低血糖），特
           的重要因素，而如何提高受试者的依从性是 IF 方案实施中须                       别是对于需注射胰岛素的患者而言，RF 令平稳控制血糖变得
           突破的难点。                                              更为困难   ［50］ 。关于 IF 对糖尿病患者的降糖作用及其安全性，
           3 IF 对糖代谢的作用                                        目前还缺乏高质量的临床研究结果加以证实，但不可否认的
               许多动物实验发现，IF 有助于降低空腹血糖水平、胰岛                      是 IF 可通过改善肥胖和胰岛素抵抗，改善糖尿病患者的健康
           素水平，并改善胰岛素抵抗。BAUMEIER 等            ［38］ 发现，对新       状况。
           西兰肥胖小鼠实施 4 周 IF 后，IF 可通过调节脂滴蛋白组成、                   5 IF 对脂代谢的作用
           降低细胞二酰甘油（DAG），改善高脂饮食诱导的血糖升高                             脂肪是机体重要的储能和供能组织。在能量摄入不足或
           和胰岛素抵抗。YANG 等       ［39］ 报道，在高脂饮食喂养的条件              短暂禁食的状态下，机体会发生“代谢转换”，即细胞耗尽
           下实施 ADF 可降低小鼠的体质量、血糖，改善其胰岛素抵抗                       其可快速获得的糖类能量储存后，会通过较慢的代谢过程开
           和肝纤维化，并抑制其肝脏内 Toll 样受体 4/NFκB 炎症信号                  始将脂肪转化为能量。IF 使这种“代谢转化”周而复始地发生，
           通路。IF 还可通过调控脑源性神经营养因子（brain-derived                 有利于降低体脂，改善血脂谱。同时 IF 能够减少内脏脂肪，
           neurotrophic factor，BDNF）的表达来改善机体葡萄糖稳态      ［40］ 。  加速皮下脂肪的脂解作用，降低血浆 TG、TC 和游离脂肪酸的
           脑内 BDNF 信号通路通过增强肝脏和肌肉细胞对胰岛素的敏                       水平。动物实验发现 ADF 可通过调节肠道微生物区系，选择
           感性来调节外周葡萄糖水平，而 BDNF 信号的缺失可能造成                       性上调米色细胞中单羧酸转运蛋白 1 的表达，进而促进米色脂
           糖代谢紊乱    ［41］ 。既往研究发现，IF 能够纠正因 BDNF 不足              肪形成，从而改善肥胖、胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性                  ［51］ 。脂
           引起的糖代谢紊乱      ［42］ ，但并非禁食时间越长，糖代谢紊乱被                联素（adiponectin，ADPN）和瘦素（leptin，LP）是由脂肪细
           纠正的效果越好     ［43］ 。MUNHOZ 等 ［43］ 发现，长时间（24 h）        胞分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质。IF 可通过增加 ADPN
           禁食与自由摄食交替 12 周后，大鼠胰岛细胞自由基生成明显                       基因表达，降低 LP 基因表达，使小鼠皮下脂肪细胞褐变，从
           增多，进而诱导其 β 细胞功能障碍与凋亡，最终导致大鼠体                        而促进小鼠脂肪产热，改善小鼠脂肪组织的炎性状态                  ［52］ 。同
           脂量增加，并发生高胰岛素血症。                                     时，昼夜节律改变对机体 LP、ADPN、胰岛素等的水平也有影
               人体试验显示，禁食 12~24 h 后，机体血浆葡萄糖水平、                  响。在实施 RF 期间，睡眠和活动模式的变化可使受试者体内
           肝脏葡萄糖输出下降≥ 20%        ［31］ 。ALLAF 等 ［44］ 比较了 IF 和   ADPN 水平升高，进而可促进其骨骼肌细胞的脂肪酸氧化                 ［53］ 。
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