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肥胖是由于长期能量摄入大于能量消耗所致的慢性代谢 入的热量仅占正常所需的 1/4~1/3 [17] 。在 PF 方案下,受试者
性疾病 [1] 。据报道,我国居民超重肥胖率持续上升,已超过 无需长时间禁食,即使在禁食日也可少量摄入食物,并且 PF
50% [2-3] 。肥胖及相关代谢性疾病已给社会带来沉重负担。 允许受试者灵活选择禁食时间,这也使得 PF 对受试者日常工
近年来,国内外肥胖相关指南均强调通过生活方式干预、药 作、生活的影响较小。目前,PF 正被越来越多的人所接受。
物治疗及手术治疗等措施干预肥胖 [4-5] 。实践证明,上述治 PF 作为一种饮食治疗方法对许多疾病的治疗可起到一定的积
疗方案取得的效果不甚理想,且药物不良反应和手术并发症 极作用。研究发现,对于接受冠状动脉造影的患者,PF 能够
的发生也对患者的生命健康造成了严重威胁 [6-7] 。因此,寻 改善其新陈代谢、降低其血糖和体质指数(BMI) [18] 。同时
求一种新的有效方法以减轻超重 / 肥胖患者体质量,并改善 PF 还有助于降低心导管术后患者心力衰竭发生率 [19] ,可在
其代谢紊乱显得尤为重要和迫切。间歇性禁食(intermittent 一定程度上预防心血管疾病和代谢综合征(MS)的发生、发展。
fasting,IF)是一种正常能量和能量限制(或完全禁食)交替 此外,PF 还可通过促进正常组织 DNA 损伤修复、上调细胞
进行的膳食模式,已引起了国外学者的广泛关注 [8] 。研究发 自噬通量、提高肿瘤细胞对凋亡刺激的敏感性等方式,提高
现,IF 不仅能够减轻体质量,还可改善糖、脂代谢,可一定 肿瘤细胞对化疗的敏感性,进而有助于提高化疗效果,延缓
程度上降低糖尿病、心血管疾病和脑卒中的发病风险,甚至 肿瘤的生长或转移 [20] 。
有助于抑制肿瘤生长,预防阿尔茨海默病和帕金森病等 [9] 。 1.3 限 时 禁 食(time restricted feeding,TRF) TRF, 即 在
鉴于 IF 方案种类多样,且我国研究者对 IF 可改善肥胖及相关 一天中的特定时间段内摄入食物。受试者被要求每日须在规
代谢紊乱的关注和重视程度不足,本文在介绍 IF 常见方案的 定的时间窗(6~8 h)内摄入食物,其余时间不再摄入任何食
基础上,着重阐述 IF 对体质量控制和糖、脂代谢的影响,并 物(饮水不限) [21] 。TRF 仅限制摄食的时间,但不限制食
就 IF 的安全性进行深入分析,旨在为 IF 在肥胖及其相关疾病 物的种类和热量,在临床上易于开展。近年来的研究显示,
治疗中的深度运用提供理论依据。 TRF 在改善肥胖及相关代谢性疾病、抗衰老、抗肿瘤等方面
1 IF 的种类 具有一定作用。YE 等 [22] 探究了限时喂养对小鼠肠道微生物
1.1 隔日禁食(alternate day fasting,ADF) ADF,即每隔 区系昼夜节律和肝脏代谢的影响,发现与自由摄食、高脂喂
一日完全禁食 [10] 。ADF 是目前研究最多,最为流行,也最 养的小鼠相比,限时、高脂喂养的小鼠体质量增加较少,肝
具有代表性的 IF 方案。根据禁食日是否摄入热量,ADF 又可 脏脂肪变性较轻,且肝脏中 TG 水平较低。许多研究也证实
分为完全禁食(complete alternate-day fasting,CADF)和改良 了 TRF 对人体的益处。SUTTON 等 [23] 发现,早期限时进食
禁食(modified alternate-day fasting,MADF)两种。与 CADF (early time-restricted feeding,ETRF)可提高糖尿病前期男性
方案下禁食日受试者不摄入任何含有热量的食物不同,MADF 患者的胰岛素敏感性,降低其血压,改善其氧化应激状态。
方案下,禁食日受试者摄入的热量控制在平日的 25% 以内 JAMSHED 等 [24] 的研究表明,ETRF 使受试者的 24 h 血糖水
即可 [11] 。相较于 CADF,MADF 方案目前应用更为广泛。 平得到明显改善的同时,有助于促进其生物钟基因表达,改
MADF 的禁食时间一般在 30 h 和 40 h 之间 [12-13] 。若受试者 变其脂质和氨基酸代谢产物的节律性,甚至可增加其细胞自
于星期一(第一个摄食日)的 24 时摄取最后一餐,星期三(第 噬能力,进而延缓其衰老。此外,TRF 在肾脏肿瘤患者中也
二个摄食日)的 6 时摄取下一餐,则禁食时间为 30 h;而受 显示出良好的抗肿瘤效果 [25] 。
试者若于星期一(第一个摄食日)的 17 时摄取最后一餐,星 1.4 斋月禁食(ramadan fasting,RF) 斋月的历史可追溯到
期三(第二个摄食日)9 时摄取下一餐,则禁食时间为 40 h。 千年前。迄今,许多宗教仍保留着 RF 的传统,但不同宗教斋
ADF 的持续周数不同,对人体代谢的影响不尽相同。4 周的 戒的形式存在差异,其中以伊斯兰教的 RF 最具代表性。斋月
严格 ADF(即使处于非禁食日)已被证明可在减轻健康中年 是伊斯兰历第 9 个月,该月名字意为“禁月”,是穆斯林封
人体质量(4.5%)的同时,减少其体内脂肪量(特别是躯干 斋的一个月。斋月期间,穆斯林每日自破晓至日落均得禁欲、
脂肪),改善其脂肪与肌肉的比例,降低其心血管疾病生物 禁食、禁饮(包括水、饮料、药物等)。有研究者对 RF 与疾
标志物水平,并提升其血清 β- 羟丁酸水平 [14] 。CAI 等 [15] 病的关系进行了论证,发现 RF 可通过改变睡眠、能量代谢及
发现,在对非酒精性脂肪肝患者进行为期 12 周的 ADF 干预后, 体温方面的生理节律,减轻中至重度银屑病患者的疾病严重
其血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平均明显减低。 程度 [26] 。相反地,也有研究报道,RF 带来的睡眠模式、饮
而更为长期的 ADF(>6 个月)可使健康中年人的细胞黏附分 食习惯、体力活动改变,可能会对个体的体力、智力及人际
子(ICAM-1)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和代谢调节 社交产生负面影响 [27] 。尽管有研究表明 RF 对疾病治疗有益,
器三碘甲状腺原氨酸(FT 3 )水平降低,且低水平的 FT 3 并不 但此模式与宗教密切相关,且不符合大众的生活规律,因此
会导致甲状腺功能受损 [14] 。上述结果均说明 ADF 可作为治 RF 在临床应用受到一定程度的限制。
疗超重 / 肥胖及相关代谢性疾病的有效措施。 2 IF 对体质量的作用
1.2 周期性禁食(periodic fasting,PF) PF,即一段时期内 IF 是目前比较流行的减重方式,其减重作用机制是多方
或每周禁食 1~2 d;禁食日限制能量摄入在平日的 20%~25% 面的,包括转变能量代谢模式、诱导细胞自噬、调节肠道菌群、
水平,其余时间可以自由摄食 [16] 。5∶2 IF 是 PF 中最经典的 改变生理节律等。在饥饿状态下,机体通过自噬途径满足细
方案,即一周内 5 d 可以自由摄食,连续或非连续的 2 d 内摄 胞的代谢需求。在 IF 期间,肝细胞自噬作用增强,可为细胞