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               肥胖是由于长期能量摄入大于能量消耗所致的慢性代谢                        入的热量仅占正常所需的 1/4~1/3       [17] 。在 PF 方案下,受试者
           性疾病  [1] 。据报道,我国居民超重肥胖率持续上升,已超过                     无需长时间禁食,即使在禁食日也可少量摄入食物,并且 PF
           50% [2-3] 。肥胖及相关代谢性疾病已给社会带来沉重负担。                    允许受试者灵活选择禁食时间,这也使得 PF 对受试者日常工
           近年来,国内外肥胖相关指南均强调通过生活方式干预、药                          作、生活的影响较小。目前,PF 正被越来越多的人所接受。
           物治疗及手术治疗等措施干预肥胖            [4-5] 。实践证明,上述治          PF 作为一种饮食治疗方法对许多疾病的治疗可起到一定的积
           疗方案取得的效果不甚理想,且药物不良反应和手术并发症                          极作用。研究发现,对于接受冠状动脉造影的患者,PF 能够
           的发生也对患者的生命健康造成了严重威胁                [6-7] 。因此,寻      改善其新陈代谢、降低其血糖和体质指数(BMI)                [18] 。同时
           求一种新的有效方法以减轻超重 / 肥胖患者体质量,并改善                        PF 还有助于降低心导管术后患者心力衰竭发生率                [19] ,可在
           其代谢紊乱显得尤为重要和迫切。间歇性禁食(intermittent                   一定程度上预防心血管疾病和代谢综合征(MS)的发生、发展。
           fasting,IF)是一种正常能量和能量限制(或完全禁食)交替                    此外,PF 还可通过促进正常组织 DNA 损伤修复、上调细胞
           进行的膳食模式,已引起了国外学者的广泛关注                 [8] 。研究发      自噬通量、提高肿瘤细胞对凋亡刺激的敏感性等方式,提高
           现,IF 不仅能够减轻体质量,还可改善糖、脂代谢,可一定                        肿瘤细胞对化疗的敏感性,进而有助于提高化疗效果,延缓
           程度上降低糖尿病、心血管疾病和脑卒中的发病风险,甚至                          肿瘤的生长或转移      [20] 。
           有助于抑制肿瘤生长,预防阿尔茨海默病和帕金森病等                   [9] 。    1.3  限 时 禁 食(time restricted feeding,TRF) TRF, 即 在
           鉴于 IF 方案种类多样,且我国研究者对 IF 可改善肥胖及相关                    一天中的特定时间段内摄入食物。受试者被要求每日须在规
           代谢紊乱的关注和重视程度不足,本文在介绍 IF 常见方案的                       定的时间窗(6~8 h)内摄入食物,其余时间不再摄入任何食
           基础上,着重阐述 IF 对体质量控制和糖、脂代谢的影响,并                       物(饮水不限)      [21] 。TRF 仅限制摄食的时间,但不限制食
           就 IF 的安全性进行深入分析,旨在为 IF 在肥胖及其相关疾病                    物的种类和热量,在临床上易于开展。近年来的研究显示,
           治疗中的深度运用提供理论依据。                                     TRF 在改善肥胖及相关代谢性疾病、抗衰老、抗肿瘤等方面
           1 IF 的种类                                            具有一定作用。YE 等      [22] 探究了限时喂养对小鼠肠道微生物
           1.1 隔日禁食(alternate day fasting,ADF) ADF,即每隔         区系昼夜节律和肝脏代谢的影响,发现与自由摄食、高脂喂
           一日完全禁食     [10] 。ADF 是目前研究最多,最为流行,也最                养的小鼠相比,限时、高脂喂养的小鼠体质量增加较少,肝
           具有代表性的 IF 方案。根据禁食日是否摄入热量,ADF 又可                     脏脂肪变性较轻,且肝脏中 TG 水平较低。许多研究也证实
           分为完全禁食(complete alternate-day fasting,CADF)和改良      了 TRF 对人体的益处。SUTTON 等       [23] 发现,早期限时进食
           禁食(modified alternate-day fasting,MADF)两种。与 CADF    (early time-restricted feeding,ETRF)可提高糖尿病前期男性
           方案下禁食日受试者不摄入任何含有热量的食物不同,MADF                        患者的胰岛素敏感性,降低其血压,改善其氧化应激状态。
           方案下,禁食日受试者摄入的热量控制在平日的 25% 以内                        JAMSHED 等 [24] 的研究表明,ETRF 使受试者的 24 h 血糖水
           即可 [11] 。相较于 CADF,MADF 方案目前应用更为广泛。                  平得到明显改善的同时,有助于促进其生物钟基因表达,改
           MADF 的禁食时间一般在 30 h 和 40 h 之间      [12-13] 。若受试者     变其脂质和氨基酸代谢产物的节律性,甚至可增加其细胞自
           于星期一(第一个摄食日)的 24 时摄取最后一餐,星期三(第                      噬能力,进而延缓其衰老。此外,TRF 在肾脏肿瘤患者中也
           二个摄食日)的 6 时摄取下一餐,则禁食时间为 30 h;而受                     显示出良好的抗肿瘤效果         [25] 。
           试者若于星期一(第一个摄食日)的 17 时摄取最后一餐,星                       1.4 斋月禁食(ramadan fasting,RF) 斋月的历史可追溯到
           期三(第二个摄食日)9 时摄取下一餐,则禁食时间为 40 h。                     千年前。迄今,许多宗教仍保留着 RF 的传统,但不同宗教斋
           ADF 的持续周数不同,对人体代谢的影响不尽相同。4 周的                       戒的形式存在差异,其中以伊斯兰教的 RF 最具代表性。斋月
           严格 ADF(即使处于非禁食日)已被证明可在减轻健康中年                        是伊斯兰历第 9 个月,该月名字意为“禁月”,是穆斯林封
           人体质量(4.5%)的同时,减少其体内脂肪量(特别是躯干                        斋的一个月。斋月期间,穆斯林每日自破晓至日落均得禁欲、
           脂肪),改善其脂肪与肌肉的比例,降低其心血管疾病生物                          禁食、禁饮(包括水、饮料、药物等)。有研究者对 RF 与疾
           标志物水平,并提升其血清 β- 羟丁酸水平              [14] 。CAI 等 [15]  病的关系进行了论证,发现 RF 可通过改变睡眠、能量代谢及
           发现,在对非酒精性脂肪肝患者进行为期 12 周的 ADF 干预后,                   体温方面的生理节律,减轻中至重度银屑病患者的疾病严重
           其血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平均明显减低。                        程度 [26] 。相反地,也有研究报道,RF 带来的睡眠模式、饮
           而更为长期的 ADF(>6 个月)可使健康中年人的细胞黏附分                      食习惯、体力活动改变,可能会对个体的体力、智力及人际
           子(ICAM-1)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和代谢调节                     社交产生负面影响      [27] 。尽管有研究表明 RF 对疾病治疗有益,
           器三碘甲状腺原氨酸(FT 3 )水平降低,且低水平的 FT 3 并不                  但此模式与宗教密切相关,且不符合大众的生活规律,因此
           会导致甲状腺功能受损        [14] 。上述结果均说明 ADF 可作为治            RF 在临床应用受到一定程度的限制。
           疗超重 / 肥胖及相关代谢性疾病的有效措施。                              2 IF 对体质量的作用
           1.2 周期性禁食(periodic fasting,PF) PF,即一段时期内                IF 是目前比较流行的减重方式,其减重作用机制是多方
           或每周禁食 1~2 d;禁食日限制能量摄入在平日的 20%~25%                   面的,包括转变能量代谢模式、诱导细胞自噬、调节肠道菌群、
           水平,其余时间可以自由摄食          [16] 。5∶2 IF 是 PF 中最经典的      改变生理节律等。在饥饿状态下,机体通过自噬途径满足细
           方案,即一周内 5 d 可以自由摄食,连续或非连续的 2 d 内摄                   胞的代谢需求。在 IF 期间,肝细胞自噬作用增强,可为细胞
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