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饮食干预方式，常见方案包括隔日禁食（ADF）、限时禁食（TRF） 白 1（UCP1） 活化使线粒体氧化磷酸化解偶联，来耗能产热。
和间歇性能量限制（IER） ［3］ 。动物实验和人体试验表明， 研究发现，IF 能在不影响机体食物摄入总量的情况下改善肥
IF 的健康益处不仅限于减轻体质量，IF 还会引发一种适应性 胖症，这说明 IF 遏制肥胖的机制可能涉及增加能量消耗和促
细胞反应，并通过改善葡萄糖调节、抑制炎性反应、增强线 进产热 ［16］ 。LI 等 ［17］ 对高脂饮食诱导的肥胖小鼠进行了为
粒体功能和抗氧化防御，来改善慢性病患者机体状态 ［4］ 。IF 期 15 周的 ADF 干预，发现肥胖小鼠能量消耗增加、体质量
作为一种非药物干预方式，已被证明可有效延缓肥胖、糖尿病、 减轻，且肥胖小鼠腹股沟 WAT UCP1 mRNA 表达升高、WAT
心血管疾病、神经退行性疾病及癌症的发生和发展 ［5］ ，但目 褐变增强、多泡脂肪细胞数目增加。而将 ADF 小鼠的肠道菌
前我国学者对 IF 在防治上述慢性病中的潜在作用关注和重视 群移植至无菌小鼠体内后，亦可观察到受体小鼠腹股沟 WAT
程度不足。本文就 IF 对心血管系统的益处，尤其是 IF 对肥胖、 褐变增强，产热明显增加，这表明 ADF 可能通过调节肠道菌
高血压、血脂异常、糖尿病等心血管疾病危险因素的影响及 群及其代谢物来促进 WAT 褐变。LI 等 ［17］ 进一步发现，实施
其机制进行综述，以期推动 IF 在临床应用的同时，为心血管 ADF 方案后，小鼠肠道菌群中厚壁菌门和拟杆菌门比例增加，
疾病的防治提供新的思路。 且发酵产物乙酸盐和乳酸盐的水平明显升高。而已有研究表
1 IF 与脂质代谢 明，乙酸盐水平升高可使 WAT 中米色脂肪细胞特异性基因表
脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。 达水平上调，进而增加肥胖小鼠的能量消耗 ［18］ 。同时乳酸盐
血脂异常发生后，血中脂质形成的脂肪斑及纤维斑块可导致 也被证实可影响 WAT 的褐变和 UCP1 的表达 ［19］ 。KIM 等 ［20］
动脉管腔狭窄、管壁硬化，进而增加个体心血管疾病的发生 在探讨 IF 介导的代谢益处的机制时亦发现，IF 的代谢益处主
风险 ［6］ ，而 IF 可通过激发“代谢转换”改善脂质代谢。葡 要由脂肪产热介导，与减少总热量摄入无关。IF 可通过提高
萄糖和脂肪酸是人体能量代谢的主要底物，与在正常饮食日 WAT 中血管内皮生长因子（VEGF）水平，进而诱导 WAT 褐
机体主要依赖葡萄糖氧化供能 ［7］ 不同，在禁食日，由于血浆 变，从而明显改善小鼠的代谢稳态，对抗饮食诱导的肥胖。
葡萄糖维持于较低水平，加上肝糖原储备趋于耗竭，机体通 而 VEGF 诱导 WAT 褐变的机制可能与 VEGF 可增强白介素 4、
过增强脂肪动员、持续氧化脂肪酸，利用脂肪的代谢产物酮 白介素 5、白介素 13 等的表达，诱导 M2 型巨噬细胞极化有
体（乙酰乙酸、β- 羟丁酸及丙酮的总称）作为能量来源 ［8］ 。 关。HATTING 等 ［21］ 发现，脂肪组织中缺乏细胞分裂周期样
这种“代谢转换”可引起体质量，以及三酰甘油、总胆固醇、 激酶 2（CLK2）的高脂饮食小鼠在 IF 期间肥胖程度进一步加
低密度脂蛋白胆固醇等血脂相关指标的改变。VARADY 等 ［9］ 重，且能量消耗明显降低。该研究表明 CLK2 可通过激活环
将 24 只雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为 4 组，并采用不同饮食 磷酸腺苷反应元件结合蛋白的转录活性，提高 UCP1 mRNA 的
干预方案对其进行为期 4 周的干预，发现改良 ADF（禁食日 表达，来控制 BAT 产热，调节能量消耗。这也提示脂肪组织
较平日减少 50% 的热量摄入）和完全 ADF（禁食日不摄入任 中 CLK2 缺失（表达较低）的肥胖患者，采用 IF 可能无法达
何热量）均可使小鼠脂肪细胞功能得到改善、三酰甘油分解 成预期的减重效果。其他肥胖相关指标方面，有研究发现，
代谢增强、腹股沟和附睾脂肪细胞体积减小。WILSON 等 ［10］ 与对照组（非营养干预、其他营养干预）相比，ADF 组超重
以 8 周龄 C57BL/6J 小鼠为研究对象，探讨 IF 与高强度间歇训 成年人在 ADF 方案实施之日起 6 个月内体质量减轻，体质指
练相结合对小鼠机体成分和整体健康的影响，发现 IF 无论是 数、体脂量和总胆固醇下降，且组中≥ 40 岁肥胖者的腰围明
否与高强度间歇训练结合，均可使小鼠体质量减轻、体内脂 显缩小 ［22］ 。
肪堆积减少、血清低密度脂蛋白胆固醇水平降低。一项针对 WAT 的褐变是近年来发现的能够促进机体脂肪产热、能
107 例超重或肥胖女性开展的临床研究结果显示，实施 6 个月 量消耗的重要途径。动物实验表明，IF 可通过促进 WAT 褐变，
的 IER/ 持续性热量限制后，超重或肥胖女性的体质量均明显 逆转高脂饮食诱导的体质量增加，进而改善肥胖症 ［17］ ，但
减轻，且两组（IER、持续性热量限制组）患者瘦素、总胆固 IF 与人体 WAT 褐变之间的关系尚未得到充分论证。此外，有
醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平，以及游离雄激素 研究发现，热量限制对肥胖个体产生的积极影响与皮下 WAT
指数、瘦素与脂联素比值均有所下降 ［11］ 。此外，IF 还可通 褐变无关 ［23］ 。因此，未来仍需开展更多研究以探讨、阐明
过增强脂滴包被蛋白 5 mRNA 的表达，促进脂肪酸氧化，减 IF 遏制肥胖的机制，以及 IF 对人体 WAT 褐变的影响。
轻细胞氧化应激损伤 ［12］ 。还有研究者发现，在禁食条件下， 3 IF 与糖尿病
乙酰乙酸可作为内源性配体与脂肪组织中的 G 蛋白偶联受体 糖尿病以高血糖、胰岛 β 细胞功能障碍或胰岛素抵抗为
43（GPR43）结合，进而提高血浆中脂蛋白脂肪酶的活性， 特征。高血糖通过激活氧化应激通路、损伤内皮细胞功能、
从而促进脂质的利用 ［13］ 。 加剧慢性炎性反应状态等多种机制促进心血管疾病的发生和
2 IF 与肥胖 发展 ［24］ 。一项针对男性糖尿病患者展开的临床研究显示，5
流行病学研究表明，肥胖与心血管疾病发病率和死亡率 周的 TRF 可使患者胰岛素抵抗、胰岛素敏感性、β 细胞反应
的增加紧密相关 ［14］ 。脂肪组织根据其颜色、结构和功能不同 性、血压水平和氧化应激状态得以改善 ［25］ 。BELKACEMI 等 ［26］
可分为白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）两类。 对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠进行了为期 1 个月的 IF 干预，
WAT 的功能性褐变使其具备燃脂产热的能力，进而可增加机 发现 IF 组大鼠 β 细胞体积、单个 β 细胞面积和胰岛面积均
体能量消耗，抑制肥胖者体质量增加 ［15］ 。BAT在调节能量稳态、 大于非 IF 组，而 β 细胞凋亡百分比则低于非 IF 组，这提示
维持体温中起关键作用，可通过促进脂肪酸氧化 / 解偶联蛋 IF 可能通过保护糖尿病大鼠受损胰岛 β 细胞，进而改善其糖
