老年癌症患者潜在不适当用药发生率的Meta分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0557

摘要/Abstract

摘要： 背景老年癌症患者中普遍存在多病、多重用药现象，导致患者容易出现潜在不适当用药（PIM），从而对患者预后产生不利影响。目的系统评价老年癌症患者PIM发生率。方法计算机检索中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库中有关老年癌症患者PIM发生现状的相关研究，检索时间为建库至2024年9月。由2位研究者对所检文献进行独立筛选、数据提取以及偏倚风险评价，并使用Stata 17.0软件进行Meta分析。结果最终纳入36篇文献、共54组PIM发生率，包含95 290例患者。Meta分析结果显示，老年癌症患者PIM发生率为44.5%（95%CI=39.2%~49.8%）。亚组分析结果显示，60~70岁、>70岁的老年癌症患者PIM发生率分别为44.4%、46.1%；老年男性、女性癌症患者PIM发生率分别为40.9%、42.5%；疾病数量≤5种、>5种的老年癌症患者PIM发生率分别为34.4%、47.1%；用药数量≥5种、<5种的老年癌症患者PIM发生率分别为39.9%、30.4%；肺癌、胃肠癌、血液恶性肿瘤、乳腺癌和前列腺癌患者PIM发生率分别为45.6%、39.4%、42.0%、39.4%和42.6%；亚洲、欧洲、北美洲和南美洲的老年癌症患者PIM发生率分别为50.2%、45.8%、35.7%和51.4%；来自医院、数据库、丹娜法伯癌症研究所和癌症中心的老年癌症患者PIM发生率分别为47.6%、43.0%、34.6%和34.5%；Beers标准、DAE、STOPP/START标准、EU（7）-PIM list和中国PIM标准（2017版）筛查的老年癌症患者PIM发生率分别为46.6%、16.5%、44.6%、60.0%和39.3%；2020年及以前、2020年以后发表的研究中老年癌症患者PIM发生率分别为36.1%、52.5%。结论老年癌症患者PIM发生率为44.5%。应重视预防、筛查和干预相关人群中的潜在用药不当，为癌症老年人的健康奠定坚实的基础。

关键词: 癌症, 潜在不适当用药, 老年人, 发生率, Meta分析

Abstract:

Background

The increasing phenomena of multimorbidity and polypharmacy in older adults with cancer predisposes them to potentially inappropriate medication (PIM), which adversely affects patient prognosis.

Objective

To systematically evaluate the prevalence of PIM in older adults with cancer.

Methods

The Cochrane Library, Web of Science, Embase, PubMed, CNKI, VIP, Wanfang Data, and CBM databases were searched to collect studies related to the prevalence of PIM in older adults with cancer, and the search period was from the inception of the databases to September 2024. The examined literature was independently screened, data extracted, and evaluated, and Stata 17.0 software was used to perform meta-analysis.

Results

A total of 36 studies with 54 prevalence estimates were analyzed, including 95 290 patients. Meta-analysis indicated that the prevalence of PIM in older adults with cancer was 44.5% (95%CI=39.2%-49.8%). The results of subgroup analysis showed that the prevalence of PIM in older adults with cancer aged 60-70 and >70 years was 44.4% and 46.1%, respectively; the prevalence of PIM in elderly male and female patients was 40.9% and 42.5%, respectively; the prevalence of PIM in patients with ≤5 and >5 diseases was 34.4% and 47.1%, respectively; the prevalence of PIM in patients with≥5 and <5 medications was 39.9% and 30.4%, respectively; the prevalence of PIM in patients with lung cancer, gastrointestinal cancer, hematologic malignancies, breast cancer, and prostate cancer was 45.6%, 39.4%, 42.0%, 39.4%, and 42.6%, respectively; the prevalence of PIM among older adults with cancer in Asia, Europe, North America, and South America was 50.2%, 45.8%, 35.7%, and 51.4%, respectively; the prevalence of PIM in patients from hospitals, databases, Dana-Farber Cancer Institute, and cancer centers was 47.6%, 43.0%, 34.6%, and 34.5%, respectively; the prevalence of PIM screened by the Beers criteria, DAE, STOPP/START criteria, EU (7) -PIM list, and the 2017 Chinese criteria was 46.6%, 16.5%, 44.6%, 60.0%, and 39.3%, respectively; the prevalence of PIM published in 2020 and before and after 2020 was 36.1% and 52.5%, respectively.

Conclusion

The prevalence of PIM is relatively high in older adults with cancer, at 44.5%. The prevention, screening, and intervention of potential inappropriate medication among relevant populations should be emphasized to lay a solid foundation for the health in older adults with cancer.

Key words: Cancer, Potentially inappropriate medication, Aged, Prevalence, Meta-analysis

中图分类号:

R 452

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图/表 5

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HONG^[10]	2022	韩国	医院	队列研究	Beers标准（2015版）	137	301	45.5	6
HSHIEH^[11]	2022	美国	Dana-Farber癌症研究所	横断面研究	ARS	201	785	25.6	8
					GO-PIM	343	785	43.7
KARUTURI^[12]	2018	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	DAE	591	3 123	18.9	8
					Beers标准（2012版）	819	3 123	26.2
KARUTURI^[13]	2019	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	STOPP标准（2014版）	1 094	3 123	35.0	8
KREČAK^[14]	2023	克罗地亚	医院	队列研究	EU（7）-PIM list	46	101	45.5	7
KUMAR^[15]	2024	印度	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	364	467	77.9	6
					STOPP/START标准（2014版）	210	467	45.0
					PRISCUS list	288	467	61.7
					FORTA	393	467	84.2
					EU（7）-PIM list	333	467	71.3
LEGER^[16]	2018	法国	医院	队列研究	Laroche list	42	122	34.4	8
KIM^[17]	2023	韩国	韩国健康保险审查评估服务中心（HIRA）-国家患者样本（HIRA-nps）、三级医院	横断面研究	STOPP标准（2014版）	1 340	2 801	47.8	7
MAGGIORE^[18]	2014	美国	癌症中心	队列研究	Beers标准（2012版）	147	500	29.4	6
					Zhan criteria	54	500	10.8
					DAE list	69	500	13.8
MACHADO^[19]	2023	巴西	医院	横断面研究	Beers标准（2019版）	83	153	54.2	7
MOHAMED^[20]	2021	美国	癌症中心	横断面研究	Beers标准（2015版）	273	439	62.2	7
NIGHTINGALE^[21]	2015	美国	医院	队列研究	Beers标准（2012版）	94	234	40.2	6
					STOPP标准（2014版）	88	234	37.6
					HEDIS criteria	49	234	20.9
NORONHA^[22]	2021	印度	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	228	285	80.0	6
OZKAN^[23]	2023	土耳其	医院	队列研究	"TIME-to-STOP" criteria	106	154	68.8	6
PAKSOY^[24]	2019	土耳其	医院	横断面研究	STOPP标准（2014版）	18	114	15.8	6
					START标准（2014版）	112	114	98.2
PARK^[25]	2016	韩国	医院	队列研究	Beers标准（2012版）	55	229	24.0	8
RAMSDALE^[26]	2022	美国	癌症中心	队列研究	Beers标准（2019版）	447	718	62.3	6
					STOPP标准（2014版）	206	718	28.7
REIS^[27]	2017	巴西	医院	横断面研究	Beers标准（2015版）	78	160	48.7	7
SAARELAINEN^[28]	2014	澳大利亚	医院	横断面研究	Beers标准（2012版）	102	385	26.5	7
TIAN^[29]	2022	中国	医院	横断面研究	中国PIM标准（2017版）	2 117	6 160	34.4	7
					Beers标准（2019版）	2 011	6 160	32.6
					STOPP标准（2014版）	983	6 160	16.0
UMıT^[30]	2022	土耳其	医院	队列研究	Beers标准（2015版）	39	80	48.7	6
VAN LOVEREN^[31]	2021	荷兰	医院	队列研究	STOPP/START标准（2014版）	98	150	65.3	8
TAKAHASHI^[32]	2021	日本	医院	横断面研究	STOPP标准（2014版）	112	220	50.9	7
FENG^[33]	2019	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	Beers标准（2015版）	25 978	45 771	56.8	8
FENG^[34]	2020	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	Beers标准（2015版）	7 197	12 197	59.0	8
DELIENS^[35]	2016	比利时	医院	队列研究	START标准（2014版）	31	91	34.1	6
					STOPP标准（2014版）	29	91	31.9
JØRGENSEN^[36]	2020	丹麦	丹麦妇科癌症数据库	队列研究	EU（7）-PIM list	781	1 294	60.4	8
LAVAN^[37]	2021	爱尔兰	医院	队列研究	STOPP标准（2014版）	136	186	73.1	8
SAMUELSSON^[38]	2016	瑞典	国家结直肠癌登记处	队列研究		1 641	7 279	22.5	6
王君萍^[39]	2023	中国	医院	横断面研究	Beers标准（2019版）	211	293	72.0	6
					中国PIM标准（2017版）	132	293	45.1
何碧珊^[40]	2020	中国	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	34	72	47.2	8
蒋雪花^[41]	2023	中国	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	72	536	13.4	6
李悦^[42]	2020	中国	医院	横断面研究	Beers标准（2019版）	472	1 324	35.6	6

第一作者	发表时间（年）	国家	样本量来源	研究类型	评估工具	PIM发生人数（例）	样本量（例）	PIM发生率（%）	质量评价（分）
ALKAN^[7]	2017	土耳其	住院患者	队列研究	Beers标准（2012版）	77	159	48.4	6
			门诊患者	横断面研究		40	286	14.0	8
BANDIDWATTANAWONG^[8]	2023	泰国	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	125	180	69.4	8
HAM^[9]	2022	荷兰	荷兰癌症登记处、PHARMO数据库网络	队列研究	OncPal处方指南	3 514	7 864	47.7	6
HONG^[10]	2022	韩国	医院	队列研究	Beers标准（2015版）	137	301	45.5	6
HSHIEH^[11]	2022	美国	Dana-Farber癌症研究所	横断面研究	ARS	201	785	25.6	8
					GO-PIM	343	785	43.7
KARUTURI^[12]	2018	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	DAE	591	3 123	18.9	8
					Beers标准（2012版）	819	3 123	26.2
KARUTURI^[13]	2019	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	STOPP标准（2014版）	1 094	3 123	35.0	8
KREČAK^[14]	2023	克罗地亚	医院	队列研究	EU（7）-PIM list	46	101	45.5	7
KUMAR^[15]	2024	印度	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	364	467	77.9	6
					STOPP/START标准（2014版）	210	467	45.0
					PRISCUS list	288	467	61.7
					FORTA	393	467	84.2
					EU（7）-PIM list	333	467	71.3
LEGER^[16]	2018	法国	医院	队列研究	Laroche list	42	122	34.4	8
KIM^[17]	2023	韩国	韩国健康保险审查评估服务中心（HIRA）-国家患者样本（HIRA-nps）、三级医院	横断面研究	STOPP标准（2014版）	1 340	2 801	47.8	7
MAGGIORE^[18]	2014	美国	癌症中心	队列研究	Beers标准（2012版）	147	500	29.4	6
					Zhan criteria	54	500	10.8
					DAE list	69	500	13.8
MACHADO^[19]	2023	巴西	医院	横断面研究	Beers标准（2019版）	83	153	54.2	7
MOHAMED^[20]	2021	美国	癌症中心	横断面研究	Beers标准（2015版）	273	439	62.2	7
NIGHTINGALE^[21]	2015	美国	医院	队列研究	Beers标准（2012版）	94	234	40.2	6
					STOPP标准（2014版）	88	234	37.6
					HEDIS criteria	49	234	20.9
NORONHA^[22]	2021	印度	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	228	285	80.0	6
OZKAN^[23]	2023	土耳其	医院	队列研究	"TIME-to-STOP" criteria	106	154	68.8	6
PAKSOY^[24]	2019	土耳其	医院	横断面研究	STOPP标准（2014版）	18	114	15.8	6
					START标准（2014版）	112	114	98.2
PARK^[25]	2016	韩国	医院	队列研究	Beers标准（2012版）	55	229	24.0	8
RAMSDALE^[26]	2022	美国	癌症中心	队列研究	Beers标准（2019版）	447	718	62.3	6
					STOPP标准（2014版）	206	718	28.7
REIS^[27]	2017	巴西	医院	横断面研究	Beers标准（2015版）	78	160	48.7	7
SAARELAINEN^[28]	2014	澳大利亚	医院	横断面研究	Beers标准（2012版）	102	385	26.5	7
TIAN^[29]	2022	中国	医院	横断面研究	中国PIM标准（2017版）	2 117	6 160	34.4	7
					Beers标准（2019版）	2 011	6 160	32.6
					STOPP标准（2014版）	983	6 160	16.0
UMıT^[30]	2022	土耳其	医院	队列研究	Beers标准（2015版）	39	80	48.7	6
VAN LOVEREN^[31]	2021	荷兰	医院	队列研究	STOPP/START标准（2014版）	98	150	65.3	8
TAKAHASHI^[32]	2021	日本	医院	横断面研究	STOPP标准（2014版）	112	220	50.9	7
FENG^[33]	2019	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	Beers标准（2015版）	25 978	45 771	56.8	8
FENG^[34]	2020	美国	SEER-Medicare数据库	队列研究	Beers标准（2015版）	7 197	12 197	59.0	8
DELIENS^[35]	2016	比利时	医院	队列研究	START标准（2014版）	31	91	34.1	6
					STOPP标准（2014版）	29	91	31.9
JØRGENSEN^[36]	2020	丹麦	丹麦妇科癌症数据库	队列研究	EU（7）-PIM list	781	1 294	60.4	8
LAVAN^[37]	2021	爱尔兰	医院	队列研究	STOPP标准（2014版）	136	186	73.1	8
SAMUELSSON^[38]	2016	瑞典	国家结直肠癌登记处	队列研究		1 641	7 279	22.5	6
王君萍^[39]	2023	中国	医院	横断面研究	Beers标准（2019版）	211	293	72.0	6
					中国PIM标准（2017版）	132	293	45.1
何碧珊^[40]	2020	中国	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	34	72	47.2	8
蒋雪花^[41]	2023	中国	医院	队列研究	Beers标准（2019版）	72	536	13.4	6
李悦^[42]	2020	中国	医院	横断面研究	Beers标准（2019版）	472	1 324	35.6	6

亚组	研究数量（篇）	I²值（%）	P值	效应模型	PIM发生率（95%CI）（%）
年龄
≤70岁	5^{[7,8,15,19,27]}	96.1	<0.01	随机	44.4（27.0~61.8）
>70岁	10^{[7,8,15,16,19,27,28,29,38,39]}	98.5	<0.01	随机	46.1（35.1~57.0）
性别
男	13^{[7,8,9,15,16,19,25,27,28,29,38,39,41]}	99.2	<0.01	随机	40.9（31.8~50.0）
女	13^{[7,8,9,15,16,19,25,27,28,29,38,39,41]}	97.9	<0.01	随机	42.5（35.5~49.5）
疾病数量
≤5种	3^[29,39,41]	98.7	<0.01	随机	34.4（17.8~51.0）
>5种	3^[29,39,41]	98.8	<0.01	随机	47.1（25.1~69.1）
用药数量
≥5种	4^{[15,27,28,29]}	98.6	<0.01	随机	39.9（19.8~60.1）
<5种	4^{[15,27,28,29]}	96.0	<0.01	随机	30.4（18.8~42.0）
癌症类型
肺癌	4^[7,8,9,29]	96.1	<0.01	随机	45.6（37.3~53.9）
胃肠道癌症	8^{[7,12,13,23,29,33,34,38]}	99.9	<0.01	随机	39.4（22.6~56.2）
血液恶性肿瘤	5^{[11,14,16,19,30]}	94.7	<0.01	随机	42.0（31.8~52.2）
乳腺癌	5^{[12,13,29,33,34]}	99.8	<0.01	随机	39.4（23.7~55.1）
前列腺癌	3^[29,33,34]	97.8	<0.01	随机	42.6（36.9~48.3）
洲际
大洋洲	1^[28]	—	—	—	26.5（22.1~30.9）
南美洲	2^[19,27]	0	0.33	固定	51.4（45.9~57.0）
亚洲	12^{[8,10,15,17,22,25,29,32,39,40,41,42]}	99.6	<0.01	随机	50.2（41.2~59.1）
欧洲	8^{[9,14,16,31,35,36,37,38]}	99.5	<0.01	随机	45.8（34.2~57.5）
北美洲	9^{[11,12,13,18,20,21,26,33,34]}	99.8	<0.01	随机	35.7（26.7~44.6）
样本量来源
医院	24^{[7,8,10,14,15,16,19,21,22,23,24,25,27,28,29,30,31,32,35,37,39,40,41,42]}	99.5	<0.01	随机	47.6（39.6~55.5）
数据库	6^{[9,12,13,33,34,36]}	99.9	<0.01	随机	43.0（31.9~54.1）
Dana-Farber癌症研究所	1^[11]	98.3	<0.01	随机	34.6（16.9~52.4）
癌症中心	3^[18,20,26]	99.4	<0.01	随机	34.5（16.7~52.2）
评估工具
Beers标准	22^{[7,8,10,12,15,18,19,20,21,22,25,26,27,28,29,30,33,34,39,40,41,42]}	99.5	<0.01	随机	46.6（40.1~53.2）
STOPP/START标准	11^{[13,15,17,21,24,26,29,31,32,35,37]}	99.7	<0.01	随机	44.6（29.3~59.9）
DAE	2^[12,18]	89.1	<0.01	随机	16.5（11.5~21.6）
EU（7）-PIM list	3^[14,15,36]	93.7	<0.01	随机	60.0（49.4~70.6）
中国PIM标准（2017版）	2^[29,39]	92.3	<0.01	随机	39.3（28.9~49.8）
发表年份
2020年及以前	19^{[7,10,12,13,16,18,21,24,25,27,28,30,33,34,35,36,38,40,42]}	99.8	<0.01	随机	36.1（28.1~44.1）
2020年以后	17^{[8,9,11,14,15,17,19,20,22,23,26,29,31,32,37,39,41]}	99.6	<0.01	随机	52.5（45.5~59.6）

亚组	研究数量（篇）	I²值（%）	P值	效应模型	PIM发生率（95%CI）（%）
年龄
≤70岁	5^{[7,8,15,19,27]}	96.1	<0.01	随机	44.4（27.0~61.8）
>70岁	10^{[7,8,15,16,19,27,28,29,38,39]}	98.5	<0.01	随机	46.1（35.1~57.0）
性别
男	13^{[7,8,9,15,16,19,25,27,28,29,38,39,41]}	99.2	<0.01	随机	40.9（31.8~50.0）
女	13^{[7,8,9,15,16,19,25,27,28,29,38,39,41]}	97.9	<0.01	随机	42.5（35.5~49.5）
疾病数量
≤5种	3^[29,39,41]	98.7	<0.01	随机	34.4（17.8~51.0）
>5种	3^[29,39,41]	98.8	<0.01	随机	47.1（25.1~69.1）
用药数量
≥5种	4^{[15,27,28,29]}	98.6	<0.01	随机	39.9（19.8~60.1）
<5种	4^{[15,27,28,29]}	96.0	<0.01	随机	30.4（18.8~42.0）
癌症类型
肺癌	4^[7,8,9,29]	96.1	<0.01	随机	45.6（37.3~53.9）
胃肠道癌症	8^{[7,12,13,23,29,33,34,38]}	99.9	<0.01	随机	39.4（22.6~56.2）
血液恶性肿瘤	5^{[11,14,16,19,30]}	94.7	<0.01	随机	42.0（31.8~52.2）
乳腺癌	5^{[12,13,29,33,34]}	99.8	<0.01	随机	39.4（23.7~55.1）
前列腺癌	3^[29,33,34]	97.8	<0.01	随机	42.6（36.9~48.3）
洲际
大洋洲	1^[28]	—	—	—	26.5（22.1~30.9）
南美洲	2^[19,27]	0	0.33	固定	51.4（45.9~57.0）
亚洲	12^{[8,10,15,17,22,25,29,32,39,40,41,42]}	99.6	<0.01	随机	50.2（41.2~59.1）
欧洲	8^{[9,14,16,31,35,36,37,38]}	99.5	<0.01	随机	45.8（34.2~57.5）
北美洲	9^{[11,12,13,18,20,21,26,33,34]}	99.8	<0.01	随机	35.7（26.7~44.6）
样本量来源
医院	24^{[7,8,10,14,15,16,19,21,22,23,24,25,27,28,29,30,31,32,35,37,39,40,41,42]}	99.5	<0.01	随机	47.6（39.6~55.5）
数据库	6^{[9,12,13,33,34,36]}	99.9	<0.01	随机	43.0（31.9~54.1）
Dana-Farber癌症研究所	1^[11]	98.3	<0.01	随机	34.6（16.9~52.4）
癌症中心	3^[18,20,26]	99.4	<0.01	随机	34.5（16.7~52.2）
评估工具
Beers标准	22^{[7,8,10,12,15,18,19,20,21,22,25,26,27,28,29,30,33,34,39,40,41,42]}	99.5	<0.01	随机	46.6（40.1~53.2）
STOPP/START标准	11^{[13,15,17,21,24,26,29,31,32,35,37]}	99.7	<0.01	随机	44.6（29.3~59.9）
DAE	2^[12,18]	89.1	<0.01	随机	16.5（11.5~21.6）
EU（7）-PIM list	3^[14,15,36]	93.7	<0.01	随机	60.0（49.4~70.6）
中国PIM标准（2017版）	2^[29,39]	92.3	<0.01	随机	39.3（28.9~49.8）
发表年份
2020年及以前	19^{[7,10,12,13,16,18,21,24,25,27,28,30,33,34,35,36,38,40,42]}	99.8	<0.01	随机	36.1（28.1~44.1）
2020年以后	17^{[8,9,11,14,15,17,19,20,22,23,26,29,31,32,37,39,41]}	99.6	<0.01	随机	52.5（45.5~59.6）