免疫失衡在腹泻型肠易激综合征发病中的机制及中药干预研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0835

中国全科医学 ›› 2024, Vol. 27 ›› Issue (35): 4462-4467.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0835

免疫失衡在腹泻型肠易激综合征发病中的机制及中药干预研究进展

梅笑¹, 潘海迪¹, 吴晓睿¹, 贺昌辉², 窦鑫¹, 邓华亮³^,^*(), 王伟³^,^*()

1．250014　山东省济南市，山东中医药大学第一临床医学院
2．250014　山东省济南市，山东中医药大学中医学院
3．250014　山东省济南市，山东中医药大学附属医院消化内二科

收稿日期:2023-10-16 修回日期:2024-01-09 出版日期:2024-12-15 发布日期:2024-09-13
通讯作者: 邓华亮, 王伟
作者贡献：
梅笑负责文章的构思与设计、研究资料的收集与整理、论文撰写；潘海迪、吴晓睿负责文献检索；贺昌辉、窦鑫负责表格的编辑、整理；邓华亮、王伟负责论文修订、文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。
基金资助:
国家自然科学基金青年基金资助项目(81904128); 山东省中医药重点学科中医脾胃病学(鲁卫中医药科教字〔2022〕4号); 山东省中医药科技项目(面上项目M-2023167); 国家中医药管理局科技司共建科技项目(GZY-KJS-SD-2023-035)

Research Progress on the Mechanism of Immune Imbalance in the Pathogenesis of IBS-D and Chinese Medicine Intervention

MEI Xiao¹, PAN Haidi¹, WU Xiaorui¹, HE Changhui², DOU Xin¹, DENG Hualiang³^,^*(), WANG Wei³^,^*()

1. The First Clinical Medical College, Shandong University of Chinese Medicine, Jinan 250014, China
2. College of Traditional Chinese Medicine, Shandong University of Chinese Medicine, Jinan 250014, China
3. Second Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250014, China

Received:2023-10-16 Revised:2024-01-09 Published:2024-12-15 Online:2024-09-13
Contact: DENG Hualiang, WANG Wei

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摘要/Abstract

摘要： 腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是一种临床常见的功能性胃肠病，免疫失衡在其发病中起重要作用。相关免疫细胞包括固有免疫细胞和适应性免疫细胞，免疫细胞因子包括免疫球蛋白、干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等。中药单体/化合物或复方可通过多通路、多靶点调节免疫治疗IBS-D。本文从免疫失衡与肠道感染、菌群失调、脑肠轴紊乱、内分泌紊乱的关系等方面，对中药单体/化合物和复方靶向免疫治疗IBS-D的相关文献进行了系统回顾与梳理，并同时印证了"脾为之卫"与免疫相通之处，以期为中医药通过免疫介导途径治疗IBS-D及相关疾病提供思路。

关键词: 腹泻型肠易激综合征, 免疫失衡, 中药复方, 中药单体/化合物, 研究进展

Abstract:

Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D) is a clinically common functional gastrointestinal disease, in which immune imbalance plays an important role. Related immune cells include innate immune cells and adaptive immune cells, and immune cytokines include immunoglobulin, interferon, interleukin, tumor necrosis factor, etc. Traditional Chinese medicine monomers/compounds or compound formulas can regulate immunotherapy for IBS-D through multi-pathway, multi-target. This article systematically reviews and sorts out relevant literature on targeted immunotherapy of IBS-D using traditional Chinese medicine monomers/compounds and compound therapies from the perspectives of immune imbalance and intestinal infection, dysbiosis of flora, brain-gut axis disorder, and endocrine disorders. At the same time, it confirms the similarities between the "spleen as the guard" and immunity, to provide ideas for traditional Chinese medicine to treat IBS-D and related diseases through immune-mediated pathways.

Key words: Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, Immune imbalance, Chinese medicine compound, Traditional Chinese medicine monomers/compounds, Research progress

中图分类号:

R 574.62

梅笑,潘海迪,吴晓睿,等. 免疫失衡在腹泻型肠易激综合征发病中的机制及中药干预研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(35): 4462-4467. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0835.
MEI Xiao,PAN Haidi,WU Xiaorui, et al. Research Progress on the Mechanism of Immune Imbalance in the Pathogenesis of IBS-D and Chinese Medicine Intervention[J]. Chinese General Practice, 2024, 27(35): 4462-4467. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0835.

图/表 2

参考文献 50

[8]	RODRÍGUEZ-FANDIÑO O A, HERNÁNDEZ-RUIZ J, LÓPEZ-VIDAL Y, et al. Maturation phenotype of peripheral blood monocyte/macrophage after stimulation with lipopolysaccharides in irritable bowel syndrome[J]. J Neurogastroenterol Motil，2017，23(2):281-288. DOI：10.5056/jnm16137.
[9]	ZHANG L, SONG J, HOU X H. Mast cells and irritable bowel syndrome：from the bench to the bedside[J]. J Neurogastroenterol Motil，2016，22(2):181-192. DOI：10.5056/jnm15137.
[10]	赵勋念. 肥大细胞及杯状细胞在肠易激综合征发病机制中的作用[J]. 海南医学，2021，32(17):2238-2241. DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2021.17.017.
[11]	GAO J, XIONG T T, GRABAUSKAS G, et al. Mucosal serotonin reuptake transporter expression in irritable bowel syndrome is modulated by gut microbiota via mast cell-prostaglandin E2[J]. Gastroenterology，2022，162(7):1962-1974.e6. DOI：10.1053/j.gastro.2022.02.016.
[12]	GRABAUSKAS G, WU X Y, GAO J, et al. Prostaglandin E2，produced by mast cells in colon tissues from patients with irritable bowel syndrome，contributes to visceral hypersensitivity in mice[J]. Gastroenterology，2020，158(8):2195-2207.e6. DOI：10.1053/j.gastro.2020.02.022.
[13]	YIN X Y, CHEN S T, EISENBARTH S C. Dendritic cell regulation of T helper cells[J]. Annu Rev Immunol，2021，39:759-790. DOI：10.1146/annurev-immunol-101819-025146.
[14]	LI M, ZHANG L, LU B, et al. Role of dendritic cell-mediated abnormal immune response in visceral hypersensitivity[J]. Int J Clin Exp Med，2015，8(8):13243-13250.
[15]	DONG L W, MA Z C, FU J, et al. Upregulated adenosine 2A receptor accelerates post-infectious irritable bowel syndrome by promoting CD₄⁺ T cells' T helper 17 polarization[J]. World J Gastroenterol，2022，28(25):2955-2967. DOI：10.3748/wjg.v28.i25.2955.
[16]	DYADYK O O, SNISAREVSKYI P P, SNISAREVSKA T P. Morphological features of cellular infiltration in the mucosa of large intestine in ulcerative colitis and irritable bowel syndrome[J]. Wiad Lek，2021，74(1):57-63.
[1]	中华中医药学会脾胃病分会. 肠易激综合征中医诊疗专家共识意见（2017）[J]. 中医杂志，2017，58(18):1614-1620. DOI：10.13288/j.11-2166/r.2017.18.024.
[2]	VASANT D H, PAINE P A, BLACK C J, et al. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome[J]. Gut，2021，70(7):1214-1240. DOI：10.1136/gutjnl-2021-324598.
[3]	鲁艳妮，周清文. 肠易激综合征两种亚型的肠黏膜免疫激活情况及其肠道微生态研究[J]. 检验医学与临床，2022，19(1):124-126. DOI：10.3969/j.issn.1672-9455.2022.01.035.
[4]	BURNS G L, TALLEY N J, KEELY S. Immune responses in the irritable bowel syndromes：time to consider the small intestine[J]. BMC Med，2022，20(1):115. DOI：10.1186/s12916-022-02301-8.
[5]	BAIN C C, SCHRIDDE A. Origin，differentiation，and function of intestinal macrophages[J]. Front Immunol，2018，9:2733. DOI：10.3389/fimmu.2018.02733.
[6]	CHEN Y N, HU M R, WANG L, et al. Macrophage M1/M2 polarization[J]. Eur J Pharmacol，2020，877:173090. DOI：10.1016/j.ejphar.2020.173090.
[7]	FUNES S C, RIOS M, ESCOBAR-VERA J, et al. Implications of macrophage polarization in autoimmunity[J]. Immunology，2018，154(2):186-195. DOI：10.1111/imm.12910.
[17]	PARDO-CAMACHO C, GANDA MALL J P, MARTÍNEZ C, et al. Mucosal plasma cell activation and proximity to nerve fibres are associated with glycocalyx reduction in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome：jejunal barrier alterations underlying clinical manifestations[J]. Cells，2022，11(13):2046. DOI：10.3390/cells11132046.
[18]	KLEM F, WADHWA A, PROKOP L J, et al. Prevalence，risk factors，and outcomes of irritable bowel syndrome after infectious enteritis：a systematic review and meta-analysis[J]. Gastroenterology，2017，152(5):1042-1054.e1. DOI：10.1053/j.gastro.2016.12.039.
[19]	姜艳，沙春娜，徐春红，等. 肠道感染模型幼鼠肠道上皮细胞TLR2、TLR4和NOD2表达与肠黏膜功能的关系[J]. 临床和实验医学杂志，2020，19(11):1162-1165. DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2020.11.013.
[20]	HUANG Y, CHEN Z E. Inflammatory bowel disease related innate immunity and adaptive immunity[J]. Am J Transl Res，2016，8(6):2490-2497.
[21]	王文峰，司会强，方妹辉. 四君子汤合痛泻要方对感染后肠易激综合征肝郁脾虚证小鼠肠道免疫及黏膜屏障功能的影响[J]. 天津中医药，2021，38(11):1449-1455. DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2021.11.19.
[22]	常颖，冯鑫利，邸权伟，等. 感染后肠易激综合征小鼠肠道黏膜屏障功能的动态改变[J]. 临床消化病杂志，2021，33(6):428-432. DOI：10.3870/lcxh.j.issn.1005-541X.2021.06.11.
[23]	YANG J Z, WANG P, LIU T, et al. Involvement of mucosal flora and enterochromaffin cells of the caecum and descending colon in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome[J]. BMC Microbiol，2021，21(1):316. DOI：10.1186/s12866-021-02380-2.
[24]	STEFULJ J, CICIN-SAIN L, SCHAUENSTEIN K, et al. Serotonin and immune response：effect of the amine on in vitro proliferation of rat lymphocytes[J]. Neuroimmunomodulation，2001，9(2):103-108. DOI：10.1159/000049013.
[25]	LIU Y J, TANG B, WANG F C, et al. Parthenolide ameliorates colon inflammation through regulating Treg/Th17 balance in a gut microbiota-dependent manner[J]. Theranostics，2020，10(12):5225-5241. DOI：10.7150/thno.43716.
[26]	ZHAO Q, YANG W R, WANG X H, et al. Clostridium butyricum alleviates intestinal low-grade inflammation in TNBS-induced irritable bowel syndrome in mice by regulating functional status of lamina propria dendritic cells[J]. World J Gastroenterol，2019，25(36):5469-5482. DOI：10.3748/wjg.v25.i36.5469.
[27]	GIOVANGIULIO M D, VERHEIJDEN S, BOSMANS G, et al. The neuromodulation of the intestinal immune system and its relevance in inflammatory bowel disease[J]. Front Immunol，2015，6:590. DOI：10.3389/fimmu.2015.00590.
[28]	TERATANI T, MIKAMI Y, NAKAMOTO N, et al. The liver-brain-gut neural arc maintains the Treg cell niche in the gut[J]. Nature，2020，585(7826):591-596. DOI：10.1038/s41586-020-2425-3.
[29]	PEIRIS M, WEERTS Z Z R M, AKTAR R, et al. A putative anti-inflammatory role for TRPM8 in irritable bowel syndrome-an exploratory study[J]. Neurogastroenterol Motil，2021，33(9):e14170. DOI：10.1111/nmo.14170.
[30]	DE JONG P R, TAKAHASHI N, PEIRIS M, et al. TRPM8 on mucosal sensory nerves regulates colitogenic responses by innate immune cells via CGRP[J]. Mucosal Immunol，2015，8(3):491-504. DOI：10.1038/mi.2014.82.
[31]	MUDYANADZO T A, HAUZAREE C, YEROKHINA O, et al. Irritable bowel syndrome and depression：a shared pathogenesis[J]. Cureus，2018，10(8):e3178. DOI：10.7759/cureus.3178.
[32]	GUZMÁN-MEJÍA F, GODÍNEZ-VICTORIA M, VEGA-BAUTISTA A, et al. Intestinal homeostasis under stress siege[J]. Int J Mol Sci，2021，22(10):5095. DOI：10.3390/ijms22105095.
[33]	詹胜刚. 小檗碱对肠易激综合征大鼠肠道菌群及免疫的影响[D]. 广州：暨南大学，2017.
[34]	赵义红，王菲，娄静. 小檗碱对腹泻型肠易激综合征大鼠肠屏障功能、炎症反应及NF-kB p65的影响[J]. 华西药学杂志，2019，34(6):592-596. DOI：10.13375/j.cnki.wcjps.2019.06.009.
[35]	石君杰，金方，宋李亚. 白芍总苷对肠易激综合征大鼠Th1/Th2表达失衡的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志，2012，20(10):450-452. DOI：10.3969/j.issn.1671-038X.2012.10.006.
[36]	黄泓轲，罗健玮，李晓婷，等. 广藿香油对感染后肠易激综合征大鼠肠黏膜屏障的影响[J]. 中华医院感染学杂志，2018，28(7):971-974,990. DOI：10.11816/cn.ni.2017-170918.
[37]	邓桦，杨鸿，蒋焱平，等. 玉屏风多糖对小鼠肠黏膜免疫应答和免疫损伤的调控作用[J]. 中国兽药杂志，2018，52(12):43-48. DOI：10.11751/ISSN.1002-1280.2018.12.07.
[38]	张秉丽，霍成英，李有连，等. 防风提取物通过5-羟色胺信号轴对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠黏膜肥大细胞的影响[J]. 浙江中医药大学学报，2021，45(8):857-865. DOI：10.16466/j.issn1005-5509.2021.08.008.
[39]	王娅杰，崔羲和，陈颖，等. 戊己丸不同配伍方治疗肠易激综合征的比较[J]. 中国实验方剂学杂志，2021，27(13):1-9. DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211301.
[40]	LI X, LIU Q Q, YU J Y, et al. Costunolide ameliorates intestinal dysfunction and depressive behaviour in mice with stress-induced irritable bowel syndrome via colonic mast cell activation and central 5-hydroxytryptamine metabolism[J]. Food Funct，2021，12(9):4142-4151. DOI：10.1039/d0fo03340e.
[41]	XU X, DONG Q W, ZHONG Q L, et al. The flavonoid kurarinone regulates macrophage functions via aryl hydrocarbon receptor and alleviates intestinal inflammation in irritable bowel syndrome[J]. J Inflamm Res，2021，14:4347-4359. DOI：10.2147/JIR.S329091.
[42]	王伟，李桂贤，黄晓燕，等. 加味柴芍六君颗粒对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征患者T淋巴细胞亚群的影响[J]. 中国医学工程，2018，26(8):5-8. DOI：10.19338/j.issn.1672-2019.2018.08.002.
[43]	苏晓兰，魏茹涵，魏玮，等. 温肾健脾法对腹泻型肠易激综合征大鼠血清T细胞亚群表达的影响[J]. 中国中西医结合杂志，2015，35(4):457-460. DOI：10.7661/CJIM.2015.04.0457.
[44]	谭玮璐，武志娟，张大鹏，等. 附子理中汤对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠黏膜NALP-3炎性体等免疫指标的调节作用[J]. 中药材，2018，41(4):970-974. DOI：10.13863/j.issn1001-4454.2018.04.042.
[45]	马军，韩棉梅，宋雨鸿. 乌梅丸联合中药敷贴治疗寒热错杂型肠易激综合征疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响[J]. 陕西中医，2017，38(2):156-158. DOI：10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.008.
[46]	赵兴杰，李军祥，云逸飞，等. 痛泻安肠方调控肠易激综合征小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的研究[J]. 中国中医急症，2022，31(12):2092-2096,2101. DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2022.12.006.
[47]	武志娟，李建华，郭海萍，等. 附子理中汤对腹泻型肠易激大鼠模型免疫调节机制的研究[J]. 中华中医药学刊，2018，36(12):2921-2924,3097. DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2018.12.025.
[48]	CHEN H Y, LIU J, WENG D Z, et al. Ameliorative effect and mechanism of Si-Ni-San on chronic stress-induced diarrhea-irritable bowel syndrome in rats[J]. Front Pharmacol，2022，13:940463. DOI：10.3389/fphar.2022.940463.
[49]	魏桐，李羽新，陈婕，等. 痛泻要方对肝郁脾虚型肠易激综合症大鼠CRH-R1表达和肥大细胞的影响[J]. 山西中医，2020，36(7):52-54,57. DOI：10.3969/j.issn.1000-7156.2020.07.023.
[50]	中华中医药学会脾胃病分会. 泄泻中医诊疗专家共识意见（2017）[J]. 中医杂志，2017，58(14):1256-1260. DOI：10.13288/j.11-2166/r.2017.14.023.

免疫介质	中药单体/化合物	作用靶点
T淋巴细胞亚群	小檗碱	Th17细胞↓，Treg细胞↑
	白芍总苷	Th1/Th2↓
免疫球蛋白	广藿香油	SIgA↑
	玉屏风多糖	SIgA↑
	小檗碱	SlgA↑
肥大细胞	防风提取物	MC数目及阳性面积↓
	戊己丸提取物	MC密度↓
	木香烯内酯	MC活化↓
巨噬细胞	苦参黄素	Mф活化↓

免疫介质	中药单体/化合物	作用靶点
T淋巴细胞亚群	小檗碱	Th17细胞↓，Treg细胞↑
	白芍总苷	Th1/Th2↓
免疫球蛋白	广藿香油	SIgA↑
	玉屏风多糖	SIgA↑
	小檗碱	SlgA↑
肥大细胞	防风提取物	MC数目及阳性面积↓
	戊己丸提取物	MC密度↓
	木香烯内酯	MC活化↓
巨噬细胞	苦参黄素	Mф活化↓

免疫介质	中药复方	作用靶点
T淋巴细胞亚群	加味柴芍六君子颗粒	CD₈⁺细胞↓，CD₃⁺细胞、CD₄⁺细胞、CD₄⁺/CD₈⁺↑
	温肾健脾方	CD₄₅⁺细胞和CD₃⁺细胞↓，CD₄⁺/CD₈⁺↑
	附子理中汤	CD₄⁺细胞、CD₈⁺T细胞↓
	附子理中汤	CD₄⁺细胞、CD₄⁺/CD₈⁺↑
	乌梅丸和穴位贴敷	Th1/Th2↓
	痛泻安肠方	Th17极化、Th17/Treg↓，Treg极化↑
免疫球蛋白	附子理中汤	IgA、IgG↓
肥大细胞	附子理中汤	MC数目↓
	四逆散	MC、EC生成↓
	痛泻要方	MC数目↓

免疫介质	中药复方	作用靶点
T淋巴细胞亚群	加味柴芍六君子颗粒	CD₈⁺细胞↓，CD₃⁺细胞、CD₄⁺细胞、CD₄⁺/CD₈⁺↑
	温肾健脾方	CD₄₅⁺细胞和CD₃⁺细胞↓，CD₄⁺/CD₈⁺↑
	附子理中汤	CD₄⁺细胞、CD₈⁺T细胞↓
	附子理中汤	CD₄⁺细胞、CD₄⁺/CD₈⁺↑
	乌梅丸和穴位贴敷	Th1/Th2↓
	痛泻安肠方	Th17极化、Th17/Treg↓，Treg极化↑
免疫球蛋白	附子理中汤	IgA、IgG↓
肥大细胞	附子理中汤	MC数目↓
	四逆散	MC、EC生成↓
	痛泻要方	MC数目↓

免疫失衡在腹泻型肠易激综合征发病中的机制及中药干预研究进展

Research Progress on the Mechanism of Immune Imbalance in the Pathogenesis of IBS-D and Chinese Medicine Intervention

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[1]	刘长明, 张智, 张勇, 赵茜, 余克林, 薛林美, 苏艳玲, 杨旭东. 国内外儿童整合型健康管理服务模式的概念与框架的研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(28): 3574-3580.
[2]	姜荣生, 张龙, 管其凡, 张静, 吴元丰, 刘明军. 短链脂肪酸在2型糖尿病中的作用研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(24): 3031-3037.
[3]	苏紫威, 马妍, 周彦彰, 周智梁. 中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(24): 3023-3030.
[4]	苏海霞, 付兆媛, 高永泽, 尉戎戎, 钟建春. 5-羟色胺与腹泻型肠易激综合征相关性及中医药调控研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2678-2685.
[5]	王科凯, 杨焱麟, 周彦妮, 肖瑾, 谢欣, 吴芹萍, 陈敏. 痛泻要方拆方对腹泻型肠易激综合征大鼠脑肠肽的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(05): 569-575.
[6]	周思江, 宁宗. 铁死亡在急性肺损伤中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(03): 367-371.
[7]	徐莉莉, 洪赟晢, 李智慧, 于宁霞, 邸家琪, 杨曙光, 林青青, 余学庆. 特发性肺纤维化预后标志物的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(03): 372-379.
[8]	王晋祥, 董宇新, 赵一博, 孟祥龙, 柴艳芬, 靳衡. 挤压综合征相关急性肾损伤的诊疗进展[J]. 中国全科医学, 2022, 25(15): 1914-1918.
[9]	叶坤, 雷敏, 谢欣, 郑晖, 陈敏, 余曙光. 基于网络药理学与分子对接技术探讨黄芪建中汤治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(15): 1814-1824.
[10]	陈敏, 谢欣, 石云舟, 郑晖, 吴巧凤, 周海燕, 李志刚, 余曙光. 中医药治疗腹泻型肠易激综合征的比较效果研究现状及思考[J]. 中国全科医学, 2022, 25(15): 1795-1800,F01.
[11]	谢欣，陈敏，叶坤，赵俊，魏庆双，吴巧凤，李志刚，余曙光. 难治性肠易激综合征诊治的研究进展[J]. 中国全科医学, 2021, 24(21): 2640-2645.
[12]	郭茹，廖晓阳，李志超，赵茜. DASH饮食模式治疗高血压的研究进展与挑战[J]. 中国全科医学, 2021, 24(20): 2508-2513.
[13]	李思思，张艳，李宏洁，杜灿灿，赵敬. 老年癌症患者共病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(7): 880-883.
[14]	豆丽园，黄娟，张振香，叶森，张梦珂. 老年慢性病共存患者治疗负担的研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(7): 874-879.
[15]	赵妍，杨烨瑶，沈旭慧，毛丹旦，练海娟，徐美英. 老年痴呆患者遗嘱能力的研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(21): 2698-2701.